Codeinphosphat 30 mg tabletter

Anbefales ikke til brug hos patienter med akut astma. Anvendes med forsigtighed eller i reducerede doser ved astma og nedsat respiratorisk reserve; undgå brug under et akut astmaanfald (se 4.3 Kontraindikationer). Det bør kun anvendes med forsigtighed hos personer med nedsat nyre- eller leverfunktion og hos personer med en fortid med stofmisbrug eller i reduceret dosis hos ældre patienter eller svækkede patienter eller hos patienter med hypotension, hypothyreose, prostatahypertrofi, binyrebarkinsufficiens, inflammatoriske eller obstruktive tarmsygdomme, urethral striktur, chok, krampforstyrrelser, myasthenia gravis. Det bør undgås eller dosis reduceres hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion (se 4.3 Kontraindikationer, leversygdom). Anvendes med forsigtighed hos personer med en historie af stofmisbrug.

CYP2D6-metabolisme

Codein metaboliseres af leverenzymet CYP2D6 til morfin, dets aktive metabolit. Hvis en patient har en mangel eller helt mangler dette enzym, opnås der ikke en tilstrækkelig terapeutisk virkning. Det skønnes, at op til 7 % af den kaukasiske befolkning kan have denne mangel. Hvis patienten imidlertid er en ekstensiv eller ultrahurtig metaboliserer, er der en øget risiko for at udvikle bivirkninger af opioidtoksicitet, selv ved almindeligt foreskrevne doser. Disse patienter omdanner kodein til morfin hurtigt, hvilket resulterer i højere end forventede serummorfinniveauer.

Generelle symptomer på opioidtoksicitet omfatter forvirring, somnolens, overfladisk vejrtrækning, små pupiller, kvalme, opkastning, forstoppelse og manglende appetit. I svære tilfælde kan dette omfatte symptomer på kredsløbs- og respirationsdepression, som kan være livstruende og meget sjældent dødelige.

Overslag over prævalensen af ultrahurtige metabolisere i forskellige populationer er opsummeret nedenfor:

Postoperativ brug hos børn

Der har i den publicerede litteratur været rapporter om, at kodein givet postoperativt hos børn efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapnø, førte til sjældne, men livstruende bivirkninger, herunder død (se også afsnit 4.3). Alle børn fik doser af kodein, der lå inden for det passende dosisinterval; der var dog tegn på, at disse børn enten var ultrahurtige eller omfattende metabolisatorer i deres evne til at metabolisere kodein til morfin.

Børn med nedsat åndedrætsfunktion

Kodein anbefales ikke til brug hos børn, hvor åndedrætsfunktionen kan være nedsat, herunder neuromuskulære lidelser, alvorlige hjerte- eller åndedrætstilstande, øvre luftvejs- eller lungeinfektioner, multiple traumer eller omfattende kirurgiske indgreb. Disse faktorer kan forværre symptomerne på morfintoksicitet.

Opioidanalgetika bør undgås hos patienter med galdevejssygdomme eller anvendes sammen med et antispasmodikum.

Administration af pethidin og muligvis andre opioidanalgetika til patienter, der tager en monoaminoxidasehæmmer (MAOI), har været forbundet med meget alvorlige og undertiden fatale reaktioner. Hvis brugen af kodein anses for nødvendig, skal der udvises stor forsigtighed hos patienter, der tager MAOI’er eller inden for 14 dage efter ophør med MAOI’er (se afsnit 4.5).

Alkohol bør undgås under behandling med kodein.

Sammenhængende brug af kodeinphosphattabletter og sedative lægemidler som benzodiazepiner eller beslægtede lægemidler kan medføre sedation, respirationsdepression, koma og død. På grund af disse risici bør samtidig ordination med disse beroligende lægemidler forbeholdes patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder ikke er mulige. Hvis det besluttes at ordinere kodeinphosphattabletter samtidig med beroligende lægemidler, skal den laveste effektive dosis anvendes, og behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt.

Patienterne skal følges nøje for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. I denne henseende anbefales det kraftigt at informere patienterne og deres pårørende om at være opmærksomme på disse symptomer (se afsnit 4.5).

Risiko-nytten af fortsat brug bør vurderes regelmæssigt af ordineringsmanden.

I indlægssedlen vil der stå på en fremtrædende plads i afsnittet “før indtagelse”:

– Tag ikke længere tid end ordineret af din ordineringsmand

– Indtagelse af kodein regelmæssigt i længere tid kan føre til afhængighed, hvilket kan medføre, at du føler dig rastløs og irritabel, når du stopper med tabletterne.

– Hvis du tager et smertestillende middel mod hovedpine for ofte eller for længe, kan det forværre hovedpinen.

I indlægssedlen vil der stå i afsnit 2 ‘Før du tager din medicin’:

‘Graviditet og amning’

Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du kontakte din læge eller apoteker, før du tager disse lægemidler.

Du må ikke tage kodein, mens du ammer. Kodein og morfin går over i modermælken.

‘Advarsler og forholdsregler’

Kodein omdannes til morfin i leveren af et enzym. Morfin er det stof, der giver smertelindring. Nogle mennesker har en variation af dette enzym, og dette kan påvirke folk på forskellige måder. Hos nogle mennesker produceres morfin ikke eller kun i meget små mængder, og det vil ikke give tilstrækkelig smertelindring. Andre mennesker er mere tilbøjelige til at få alvorlige bivirkninger, fordi der produceres en meget stor mængde morfin. Hvis du bemærker en af følgende bivirkninger, skal du stoppe med at tage denne medicin og straks søge læge: Langsom eller overfladisk vejrtrækning, forvirring, søvnighed, små pupiller, føle sig eller være syg, forstoppelse, manglende appetit.

På etiketten skal der stå (skal anbringes tydeligt på den ydre emballage – ikke i æsken):

– Tag ikke længere tid end ordineret af din læge, da regelmæssig indtagelse af kodein i længere tid kan føre til afhængighed.

Drugafhængighed, tolerance og potentiale for misbrug

For alle patienter kan langvarig brug af dette produkt føre til stofafhængighed (afhængighed), selv ved terapeutiske doser. Risikoen er øget hos personer med nuværende eller tidligere misbrugsforstyrrelser (herunder alkoholmisbrug) eller psykiske lidelser (f.eks, svær depression).

Det kan være nødvendigt med ekstra støtte og overvågning ved ordination til patienter, der er i risiko for opioidmisbrug.

Der bør foretages en omfattende patienthistorie for at dokumentere sideløbende medicinering, herunder håndkøbsmedicin og medicin, der er opnået online, samt tidligere og nuværende medicinske og psykiatriske tilstande.

Patienter kan opleve, at behandlingen er mindre effektiv ved kronisk brug og udtrykke et behov for at øge dosis for at opnå samme grad af smertekontrol som oprindeligt oplevet. Patienterne kan også supplere deres behandling med yderligere smertestillende midler. Dette kan være tegn på, at patienten er ved at udvikle tolerance.

Risikoen ved at udvikle tolerance skal forklares til patienten.

Overbrug eller misbrug kan føre til overdosering og/eller død. Det er vigtigt, at patienterne kun bruger den medicin, der er ordineret til dem i den dosis, de er blevet ordineret, og at de ikke giver denne medicin til andre.

Patienterne skal overvåges nøje for tegn på misbrug, misbrug eller afhængighed.

Det kliniske behov for smertestillende behandling skal gennemgås regelmæssigt.

Afbrydelsen skal ske gradvist hos patienter, der kan have udviklet fysisk afhængighed, for at undgå at fremskynde abstinenssymptomer.

Drugstvangssyndrom

Hvor behandlingen med opioider påbegyndes, skal der føres en drøftelse med patienterne for at lægge en abstinensstrategi for afslutning af behandlingen med kodeinfosfat.

Drugstvangssyndrom kan forekomme ved pludseligt ophør af behandlingen eller ved dosisreduktion. Når en patient ikke længere har behov for behandling, er det tilrådeligt at nedtrappe dosis gradvist for at minimere abstinenssymptomer. Nedtrapning fra en høj dosis kan tage uger til måneder.

Det opioide lægemiddelabstinenssyndrom er karakteriseret ved nogle eller alle af følgende: rastløshed, tåreflåd, rhinorrhoea, gabning, sved, kuldegysninger, myalgi, mydriasis og hjertebanken. Der kan også udvikles andre symptomer, herunder irritabilitet, agitation, angst, hyperkinesi, tremor, svaghed, søvnløshed, anoreksi, mavekramper, kvalme, opkastning, diarré, øget blodtryk, øget åndedrætsfrekvens eller hjertefrekvens.

Hvis kvinder tager dette lægemiddel under graviditet, er der risiko for, at deres nyfødte børn vil få neonatalt abstinenssyndrom.

Hyperalgesi

Hyperalgesi kan diagnosticeres, hvis patienten i langvarig opioidbehandling præsenterer øgede smerter.

Dette kan være kvalitativt og anatomisk adskilt fra smerter relateret til sygdomsprogression eller til gennembrudssmerter som følge af udvikling af opioidtolerance. Smerter i forbindelse med hyperalgesi har tendens til at være mere diffuse end de allerede eksisterende smerter og mindre definerede i kvalitet. Symptomer på hyperalgesi kan forsvinde ved en reduktion af opioiddosis.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel, da det indeholder laktose.