Chromosomale deletionssyndrom

Prader-WIlli (PWS) og Angelman-syndromet (AS) er forskellige neurogenetiske lidelser forårsaget af kromosomale deletioner, uniparental disomi eller tab af ekspression af det præget gen i 15q11-q13-området. Om et individ udviser PWS eller AS afhænger af, om der er mangel på det faderligt udtrykte gen til at bidrage til regionen.

PWS viser sig ofte at være årsag til sekundær fedme på grund af tidligt indsættende hyperfagi – den unormale stigning i appetitten til indtagelse af mad. Der er kendt tre molekylære årsager til udvikling af Prader-Willi syndromet. En af dem består i mikro-deletioner i kromosomområdet 15q11-q13. 70 % af patienterne har en 5-7 Mb de novo-deletion i det proximale område af det faderlige kromosom 15. Den anden hyppige genetiske abnormitet (~ 25-30 % af tilfældene) er moderens uniparentale disomi af kromosom 15. Mekanismen skyldes moderens meiotiske non-disjunktion efterfulgt af mitotisk tab af det faderlige kromosom 15 efter befrugtning. Den tredje årsag til PWS er en forstyrrelse af prægningsprocessen på det faderligt nedarvede kromosom 15 (epigenetiske fænomener). Denne forstyrrelse er til stede hos ca. 2-5 % af de berørte personer. Mindre end 20 % af de personer med en indprægningsfejl viser sig at have en meget lille deletion i PWS-indprægningscenterregionen, der er placeret i 5′-enden af SNRPN-genet.

AS er en alvorlig invaliderende neuroudviklingsforstyrrelse, der er karakteriseret ved mental retardering, taleforstyrrelser, kramper, motorisk dysfunktion og en høj prævalens af autisme. Den faderlige oprindelse af det genetiske materiale, der er påvirket i syndromet, er vigtig, fordi den særlige region af kromosom 15, der er involveret, er genstand for parent-of-origin imprinting, hvilket betyder, at for en række gener i denne region udtrykkes kun den ene kopi af genet, mens den anden er tavsgjort gennem imprinting. For de gener, der er påvirket i PWS, er det normalt den moderlige kopi, der er præget (og dermed er tavset), mens den muterede faderlige kopi ikke er funktionel.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.