Appalachian Trail Smoky Mountains segmentet følger grænsen mellem Tennessee og North Carolina i 71,4 sømil. Denne vandretur som helhed tager i gennemsnit ca. en uge at gennemføre. Mens hele stien strækker sig over 2.143 miles fra Maine til Georgia, omfatter Great Smoky Mountains-afsnittet det højeste punkt på hele AT (Clingmans Dome med en højde på 6.643 fod) samt den længste sammenhængende strækning over 5.000 fod i højden (34 miles mellem Silers Bald og Cosby Knob.)
Mærkbare steder langs Appalachian Trail Smoky Mountains er bl.a. brandtårnet ved Mount Cammerer, Clingmans Dome, Newfound Gap, Charlies Bunion, Rocky Top og Fontana Dam.
Du vil ofte finde hvide malingsmærker, der er to tommer brede og seks tommer høje, hele vejen langs denne rute, samt blå malingsmærker, der identificerer sidestier og stier til shelters. “A.T. er den eneste sti i parken, der er markeret med hvide mærker; kig efter hvide rektangler malet på træer eller klipper.” – Beth Giddens, Hiking Trails of the Smokies (5. udgave)
Nogle vandrere starter midt i nationalparken og begiver sig ud på AT i begge retninger. For eksempel er Newfound Gap og Clingmans Dome almindelige steder at begynde på grund af deres centrale beliggenhed. Disse vandreture tager normalt omkring 3 eller 4 dage.
Den første del af Appalachian Trail blev færdiggjort i 1923, elleve år før Great Smoky Mountains National Park blev oprettet. En drivende kraft i etableringen af AT i i Tennessee og North Carolina i løbet af 1920’erne var Paul Fink. Paul Fink var en backpacker, forfatter og historiker fra begyndelsen af det 20. århundrede. Et år efter at Benton MacKaye havde foreslået hele stien, begyndte Fink at korrespondere med lederne af AT i New England. Den tidlige miljøforkæmper Harvey Broome så sammen med syv andre det meste af ruten gennem Great Smoky Mountains, da han vandrede alle 71,4 miles af den i 1932, før stien blev færdiggjort. Fem år senere forbandt Civilian Conservation Corps den sidste højderyg i Maine, og Appalachian Trail var færdig. Den går nu gennem 14 stater og 6 nationalparker.