“Når man ser på huden fra lymfødem-patienter under mikroskopet, ser man en dramatisk stigning i celletætheden og en stigning i bindevæv og væske omkring cellerne,” siger han. “Det, vi så i hudbiopsier efter de fire måneder med ketoprofen, var en reduktion i denne tykkelse. Al denne celletæthed forsvandt.”
Resultaterne viste, at ketoprofen gjorde huden sundere og mere elastisk, sagde Rockson.
“Anekdotisk fik vi også indtryk af, at de patienter, der blev behandlet, oplevede et dramatisk fald i infektioner, selv om denne analyse ikke var en del af undersøgelsen,” sagde Rockson.
Efter de fire måneder blev patienterne i det andet forsøg “afblindet” og fik mulighed for at fortsætte med at bruge lægemidlet på recept, sagde Rockson. Alle valgte at fortsætte med at tage stoffet, herunder Hanson, som nu har taget ketoprofen i flere år.
“Med tiden er hævelsen gået ned,” sagde hun. “Det er ikke en helbredelse. Det får det ikke til at gå væk, men det har været lettere at passe på mit ben.” Hun bærer stadig kompressionsstrømperne, men de er meget lettere at trække i, og den natlige pumpning tager nu kun en brøkdel af den tid, den plejede at tage.
Hanson blev ligesom andre deltagere i forsøget advaret af forskerne om, at tidligere undersøgelser har vist gastrointestinale og kardiovaskulære bivirkninger ved langvarig brug af ketoprofen hos nogle patienter, men hun besluttede alligevel at fortsætte med at tage stoffet.
“For mig er valget af at være komfortabel og ikke have så stor en byrde i form af pleje en langt større fordel og opvejer risikoen,” sagde hun.
En inflammatorisk reaktion
Hvorledes ketoprofen virkede på molekylært niveau, forblev dog uklart på et tidligt tidspunkt. For at undersøge dette yderligere, mens han fortsatte sine ketoprofenforsøg på mennesker, slog Rockson sig sammen med Nicolls, hvis laboratorium havde studeret de molekylære veje for inflammation i pulmonal hypertension.
“Vi var begejstrede for endelig at finde ud af, at stoffet virkede ved at blokere et inflammatorisk molekyle kaldet leukotrien B4,” sagde Nicolls med henvisning til en undersøgelse offentliggjort i maj 2017.
Forskerne fandt ud af, at ophobning af lymfevæske faktisk er en inflammatorisk reaktion i hudens væv og ikke blot et “VVS-problem” i lymfesystemet, som man tidligere troede. De opdagede, at det naturligt forekommende inflammatoriske molekyle LTB4 er forhøjet i både dyremodeller af lymfødem og hos mennesker med sygdommen, og at det ved forhøjede niveauer forårsager vævsinflammation og nedsat lymfefunktion.
Den videre forskning i mus viste, at brugen af ketoprofen til at målrette LTB4 inducerede lymfe-reparation og vendte sygdomsprocesserne. Dette indikerede, at andre terapier måske kunne vende den negative indvirkning af inflammation på lymfereparation ved at målrette LTB4.
Andre Stanford-forfattere er postdoc Wen “Amy” Tian, PhD, og Xinguo Jiang, PhD, som også er tilknyttet Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, klinisk lektor i kardiovaskulær medicin; Leslie Roche, RN, klinisk forskningskoordinator ved Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; og Jinah Kim, MD, PhD, en dermatologisk patolog.
Forskere ved University of Leuven i Belgien og Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City har også bidraget til undersøgelsen.
Undersøgelsen blev finansieret af Stanford endowment og opstartsmidler.
Stanford’s Department of Medicine støttede også arbejdet.