I en undersøgelse, der blev offentliggjort den 20. maj 2015 i tidsskriftet Kidney International, identificerede Duke-forskere og deres kolleger fysiologiske ændringer på molekylært niveau, der kan påvirkes af akut nyreskade. Resultaterne kan hjælpe læger med at forbedre hæmodialysepraksis og øge patienternes overlevelsesrater efter nyresvigt.
Akut nyreskade er en alvorlig og almindelig sundhedskomplikation, der forekommer hos op til 20 procent af alle indlagte patienter og mere end 45 procent af patienterne i en kritisk plejeindstilling, ifølge National Institutes of Health.
“Der er mange ting, som vi antager at være sande om virkningen af akut nyreskade på patienterne,” siger hovedforfatter Ephraim Tsalik, M.D., Ph.D., assisterende professor ved Duke University School of Medicine. “Denne undersøgelse er den første til omfattende at karakterisere, hvad der sker på patientniveau, potentielt som en årsag og en konsekvens af akut nyreskade, som vi ser i forbindelse med kritisk sygdom.”
Sepsis, som defineres som systemisk inflammation som følge af en infektion, resulterer ofte i et pludseligt fald i nyrernes evne til effektivt at filtrere blodet.
Den Community Acquired Pneumonia and Sepsis Outcome Diagnostic (CAPSOD) undersøgelse, der ledes af Stephen Kingsmore, M.B., D.Sc, fra Children’s Mercy Hospitals and Clinic, blev oprindeligt oprettet som et register for patienter, der besøgte skadestuen med mistanke om sepsis. Forskerne brugte kliniske og molekylære oplysninger, der blev genereret i CAPSOD-undersøgelsen, til at korrelere data på patientniveau med ændringer i molekylære markører i blodet.
De fandt ud af, at nyrefunktionen var en vigtig faktor for, hvordan en patient reagerede på behandling for sepsis.
“Vi har over 2.000 patienter tilmeldt CAPSOD-repositoriet,” sagde Tsalik. “Vi forsøger at bruge nye værktøjer til at spørge, hvorfor det er sådan, at nogle patienter dukker op og bliver mere syge, selv om de får al den rigtige behandling, og hvorfor nogle patienter dukker op, får den rigtige behandling og hurtigt får det bedre.”
Med en “‘omics-baseret” tilgang kiggede forskerne på variationer i metabolitniveauet, proteinproduktionen og genekspression i blodet hos 150 patienter med kritisk sygdom. Undersøgelsesdesignet gjorde det også muligt for forskerne at undersøge, hvilken indvirkning hæmodialyse, en medicinsk behandling for nyresvigt, der filtrerer toksiner fra blodet, havde på en række forskellige molekylære markører.
“I stedet for at forsøge at bevise eksisterende hypoteser var denne undersøgelse designet til at identificere nye spørgsmål eller forbindelser, som vi ikke tidligere var opmærksomme på,” sagde Tsalik. “Der var en række ting, som vi forventede at se og gjorde, såsom ophobning af molekyler, der normalt renses af nyrerne blandt patienter med nyrefunktionsfejl.”
Disse kendte molekyler filtreres normalt ud, når en patient modtager hæmodialyse; forskerne identificerede dog også andre kemikalier og metabolitter, som ikke tidligere blev vist at være unormale hos patienter i hæmodialyse.
“Det kan være, at disse nyligt implicerede metabolitter ikke er klinisk relevante, men ved at identificere dem har vi åbnet muligheder for forskere til at se, om de forårsager toksicitet for patienten,” sagde Tsalik. “Vi ønsker at forstå, hvordan vi kan forbedre behandlingen af patienter med akut nyreskade og dem, der kræver hæmodialyse.”