Og jo længere tid disse lægemidler tages, jo større synes risikoen at være, viser resultaterne, hvilket får forskerne til at anbefale, at personer, der tager disse lægemidler i 2 eller flere år, bør få regelmæssige blodsukkerkontroller for at screene for diabetes.
PPI’er bruges til at behandle sure opstød, mavesår og fordøjelsesbesvær. De er blandt de 10 mest anvendte lægemidler på verdensplan. Langvarig brug er blevet forbundet med en øget risiko for knoglebrud, kronisk nyresygdom, tarminfektioner og mavekræft.
I 2014 var den globale prævalens af type 2-diabetes 8,5 %, og forskerne ønskede at finde ud af, om den udbredte brug af PPI’er og den høje prævalens af diabetes kunne være forbundet.
De baserede sig på oplysninger fra 204 689 deltagere (176 050 kvinder og 28 639 mænd) i alderen 25 til 75 år i den amerikanske Nurses’ Health Study, som startede i 1976 (NHS), NHS II, som startede i 1989, og Health Professionals Follow-up Study (HPFS), som startede i 1986.
Ved indskrivningen og derefter hvert andet år opdaterede deltagerne oplysninger om deres sundhedsadfærd, sygehistorie og nyligt diagnosticerede sygdomme.
Med start i 2000 for NHS, 2001 for NHS II og 2004 for HPFS blev deltagerne også spurgt, om de havde brugt PPI’er regelmæssigt i de foregående 2 år: regelmæssig brug blev defineret som 2 eller flere gange om ugen.
I løbet af den gennemsnitlige sporingsperiode på omkring 9 til 12 år på tværs af alle tre grupper blev 10 105 deltagere diagnosticeret med type 2-diabetes. Den årlige absolutte risiko for en diagnose blandt regelmæssige PPI-brugere var 7,44/1000 sammenlignet med 4,32/1000 blandt dem, der ikke tog disse lægemidler.
Efter hensyntagen til potentielt indflydelsesrige faktorer, herunder højt blodtryk, højt kolesteroltal, fysisk inaktivitet og brug af anden medicin, havde de, der regelmæssigt brugte PPI’er, 24 % større sandsynlighed for at udvikle type 2-diabetes end dem, der ikke brugte disse lægemidler.
Og jo længere tid disse lægemidler blev taget, jo større var risikoen for at udvikle diabetes: brug i op til 2 år var forbundet med en 5 % øget risiko, og brug i mere end 2 år var forbundet med en 26 % øget risiko. Risikoen faldt, jo mere tid der var gået siden ophør.
En yderligere analyse viste, at diabetesrisikoen blandt PPI-brugere ikke blev påvirket af køn, alder, familiehistorie med diabetes, rygning, alkoholindtag, kost, fysisk aktivitet, højt kolesteroltal eller regelmæssig brug af antiinflammatoriske lægemidler. Men den var højere blandt deltagere, der ikke var overvægtige eller havde et normalt blodtryk.
Til sammenligning kiggede forskerne også på den potentielle virkning af H2-blokkere, en anden type lægemiddel, der bruges til at bremse overskydende mavesyreproduktion.
Regulær brug af disse lægemidler var forbundet med en 14 % øget risiko. Ligeledes var længere tids brug forbundet med en højere risiko, mens længere tid siden ophør var forbundet med en lavere risiko.
Dette er en observationsundersøgelse og kan som sådan ikke fastslå årsagen, men den involverer mange mennesker, hvis helbred blev fulgt over en relativt lang periode, siger forskerne.
Et stigende antal beviser tyder på, at ændringer i typen og mængden af bakterier i tarmen (mikrobiomet) kan være med til at forklare de sammenhænge, der er fundet mellem PPI-brug og en øget risiko for at udvikle diabetes, tilføjer de.
“På grund af den udbredte brug kan det samlede antal diabetestilfælde, der er forbundet med PPI-brug, være betydeligt,” advarer de.
I betragtning af rækken af bivirkninger og den øgede risiko for diabetes bør læger nøje afveje fordele og ulemper ved at ordinere disse lægemidler, advarer de. “For patienter, der skal modtage langvarig PPI-behandling, anbefales det at screene for unormalt blodsukker og type 2-diabetes,” foreslår de.