Lamotrigin (Lamictal), ett fenyltriazinderivat, är ett väletablerat kramplösande medel som har visat sig vara effektivt för att förebygga humörepisoder hos vuxna patienter med bipolär I-syndrom. Läkemedlets verkningsmekanism hos patienter med bipolär sjukdom kan vara relaterad till hämning av natrium- och kalciumkanaler i presynaptiska neuroner och efterföljande stabilisering av neuronalmembranet. Lamotriginmonoterapi fördröjde signifikant tiden till intervention med ytterligare läkemedelsbehandling eller elektrokonvulsiv terapi för alla nya humörepisoder (mani, hypomani, depression och blandade episoder), jämfört med placebo, i två stora, randomiserade, dubbelblinda studier som pågick i 18 månader. Dessutom var lamotrigin signifikant överlägset placebo när det gällde att förlänga tiden till intervention vid depression. Dessa effekter av lamotrigin påvisades hos både nyligen maniska/hypomaniska och nyligen deprimerade patienter. Lamotrigin visade effekt när det gäller att fördröja maniska/hypomaniska episoder endast i sammanslagna data, även om litium var överlägset lamotrigin i detta avseende. Två av fyra dubbelblinda korttidsstudier har visat att lamotrigin är effektivare än placebo vid behandling av patienter med behandlingsrefraktär bipolär sjukdom eller patienter med bipolär depression. Lamotrigin har inte visat effekt vid behandling av akut mani. Lamotrigin tolererades i allmänhet väl i underhållsstudier där de vanligaste biverkningarna var huvudvärk, illamående, infektion och sömnlöshet. Förekomsten av diarré och tremor var signifikant lägre hos lamotrigin- än hos litiumbehandlade patienter. Incidensen av allvarliga utslag vid lamotriginbehandling var 0,1 % i alla studier av bipolär sjukdom och inkluderade ett fall av lindrigt Stevens-Johnsons syndrom. Lamotrigin verkade inte orsaka viktökning. Dosen av lamotrigin titreras under en 6-veckorsperiod till 200 mg/dag för att minimera incidensen av allvarliga utslag. Justeringar av initial- och måldoserna krävs vid samtidig administrering med valproat halvnatrium eller karbamazepin.
Slutsats: Lamotrigin har visat sig vara en effektiv underhållsbehandling för patienter med bipolär I-syndrom, vilket avsevärt fördröjer tiden till intervention vid varje humörepisod. Dessutom fördröjde lamotrigin signifikant tiden till intervention för en depressiv episod och visade begränsad effekt när det gäller att fördröja tiden till intervention för en manisk/hypomanisk episod, jämfört med placebo. Även om lamotrigin inte är godkänt för korttidsbehandling av humörepisoder har lamotrigin visat effekt vid akut behandling av patienter med bipolär depression men har inte visat effekt vid behandling av akut mani. Lamotrigin tolereras i allmänhet väl, verkar inte orsaka viktökning och kräver, till skillnad från litium, i allmänhet ingen övervakning av serumnivåerna.