Sepsis är ett dödligt hot mot hälsan som drabbar mer än 75 000 barn i USA varje år. Ungefär 7 000 av dessa barnpatienter dör av infektion och många av de barn som överlever lämnas med försvagande hälsoproblem. Sjukdoms- och dödligheten beräknas vara ännu högre i utvecklingsländerna. Men trots de dödliga konsekvenserna av denna infektion vet man väldigt lite om vad som exakt går sönder i immunsystemet hos ett barn som bekämpar en infektion som leder till sepsis.
Nu har ett team av internationella forskare upptäckt att en sällsynt grupp vita blodkroppar som kallas basofiler spelar en kritisk roll när det gäller att framkalla immunsvar mot infektioner och förhindra utvecklingen av sepsis. Forskare från Seattle Children’s Research Institute, tillsammans med Stanford University School of Medicine och andra internationella laboratorier, hoppas att upptäckten kan inspirera framtida forskning om sätt att förebygga sepsis.
”Sepsis är den främsta dödsorsaken bland barn globalt sett, men man vet fortfarande lite om vad som går fel i en individs immunsystem för att orsaka sepsis när det bekämpar en infektion”, säger Adrian Piliponsky, PhD, en av huvudforskarna i forskningsinstitutets Center for Immunity and Immunotherapies, i ett uttalande. ”Utan denna information är det svårt att förutsäga vem som kommer att utveckla sepsis eller förklara varför sepsis orsakar en rad olika immunsvar hos olika individer.”
För studien spårade forskarna immunsvaret tillbaka till de tidiga stadierna av infektioner och fokuserade på basofiler, som tros spela en roll för att förstärka immunförsvaret mot bakteriella infektioner. Enligt forskarna utgör basofiler mindre än 1 % av en persons vita blodkroppar.
I en artikel som publiceras i Nature Immunology beskriver forskarna i detalj hur de använder en modell av bakteriell infektion och sepsis som nära liknar förloppet och egenskaperna hos mänsklig sepsis hos genetiskt modifierade möss.
I sina studier visar de att basofiler var en av de första immuncellerna som uppträdde på infektionsplatsen. När basofilerna väl anlände observerade forskarna att cellen frigjorde ett protein som kallas tumörnekrosfaktor, vilket resulterade i ökad inflammation i immunsvaret på infektionen och förbättrad överlevnad hos mössen.
I artikeln förklaras också att hos möss med brist på basofiler konstaterades att de uppvisade minskad bakterieclearance och ökad sjuklighet och dödlighet i samband med sepsis.
Proteinet signalerar till andra celler att generera inflammatoriska reaktioner som läker och skyddar skadad vävnad. Forskarna anser att detta fynd styrker bevisen för att basofiler kan spela en viktig roll både i immunsystemets försvar mot en infektion och att en brist eller minskning av basofiler kan leda till sepsis.
”Tillsammans ger dessa fynd nya insikter i hur basofiler, och basofilderivat , kan ha nyckelroller i de tidiga skedena efter bakteriella infektioner och för att motstå utvecklingen av sådana infektioner till sepsis”, skriver utredarna i artikeln.
Författarna hoppas att fynden kommer att lägga grunden för framtida projekt. Genom att undersöka vissa aspekter av basofilernas funktion är hypotesen att forskarsamhället kan fastställa bättre sätt att bedöma en individs risk för sepsis eller förhindra det dysreglerade immunsvaret som kan leda till sepsis.