AnatomyEdit
Rhabdomyolys orsakas av skador på de intercellulära proteinerna i sarkolemman. Myosin och aktin bryts ner i sarkomererna när ATP inte längre finns tillgängligt på grund av skada på det sarkoplasmatiska retikulumet. Skador på sarkolemma och sarkoplasmatiska retikulum från direkt trauma eller hög kraftproduktion orsakar ett stort inflöde av kalcium i muskelfibrerna, vilket ökar kalciumpermeabiliteten. Kalciumjoner ansamlas i mitokondrierna, vilket försämrar den cellulära andningen. Mitokondrierna kan inte producera tillräckligt med ATP för att driva cellen ordentligt. Minskad ATP-produktion försämrar cellernas förmåga att extrahera kalcium från muskelcellen.
Jonobalansen leder till att kalciumberoende enzymer aktiveras som bryter ner muskelproteiner ytterligare. En hög koncentration av kalcium aktiverar muskelcellerna, vilket gör att muskeln drar ihop sig samtidigt som dess förmåga att slappna av hämmas.
Ökningen av ihållande muskelsammandragning leder till syre- och ATP-förbrukning vid långvarig exponering för kalcium. Muskelcellens membranpump kan skadas vilket gör att fri form av myoglobin kan läcka ut i blodomloppet.
FysiologiRedigera
Rhabdomyolys leder till att myosin och aktin degenereras till mindre proteiner som färdas ut i cirkulationssystemet. Kroppen reagerar genom att öka den intracellulära svullnaden till den skadade vävnaden för att skicka reparationsceller till området. Detta gör att kreatinkinas och myoglobin kan spolas ut från vävnaden där det färdas i blodet tills det når njurarna. Förutom de proteiner som frigörs hamnar stora mängder joner, t.ex. intracellulärt kalium, natrium och klorid, i cirkulationssystemet. Intracellulära kaliumjoner har skadliga effekter på hjärtats förmåga att generera aktionspotentialer vilket leder till hjärtarytmier. Följaktligen kan detta påverka den perifera och centrala perfusionen som i sin tur kan påverka alla större organsystem i kroppen.
När proteinet når njurarna orsakar det en påfrestning på de anatomiska strukturerna vilket minskar dess effektivitet som ett filter för kroppen. Proteinet fungerar som en fördämning då det bildar täta aggregat när det kommer in i njurarnas tubuli. Dessutom har det ökade intracellulära kalciumet större tid att binda sig på grund av blockeringen vilket gör att njursten kan bildas. Detta leder till att urinproduktionen minskar, vilket gör att urinsyran kan ansamlas i organet. Den ökade syrakoncentrationen gör att järnet från det aggregerade proteinet kan frigöras i den omgivande njurvävnaden. Järnet strippar sedan bort molekylära bindningar i den omgivande vävnaden vilket så småningom leder till njursvikt om vävnadsskadan är för stor.
Mekanisk hänsynRedigera
Muskelnedbrytning från rhabdomyolys förstör myosin- och aktinfilamenten i den drabbade vävnaden. Detta initierar kroppens naturliga reaktion att öka perfusionen till området vilket möjliggör ett inflöde av specialiserade celler för att reparera skadan. Svullnaden ökar dock det intracellulära trycket bortom normala gränser. När trycket byggs upp i muskelvävnaden krossas den omgivande vävnaden mot underliggande vävnad och ben. Detta är känt som kompartmentsyndrom, vilket leder till att den omgivande muskelvävnaden runt skadan dör mer och mer. När muskeln dör kommer detta att leda till att smärta strålar ut från det drabbade området in i den kompartmentaliserade vävnaden. En förlust av rörelseomfång på grund av svullnad kommer också att ses i den drabbade extremiteten. Tillsammans med muskelstyrka svaghet i samband med de inblandade musklerna från förlust av filamentinteraktion.
Dehydrering är en vanlig riskfaktor för ansträngningsrelaterad rhabdomyolys eftersom det orsakar en minskning av plasmavolymen under ansträngning. Detta leder till en minskning av blodflödet genom kärlsystemet vilket hämmar blodkärlskonstriktionen
.