DISCUSSION
Förlust eller minskat uttryck av RBC-antigen har rapporterats i både solida och hematologiska maligniteter. ABO-blodgruppsantigenet är det vanligaste förändrade blodgruppsantigenet (1-4). När det gäller hematopoetiska sjukdomar beror uttrycksförlusten främst på en mutation som påverkar antigenproduktionen i stamcellen. Fullständig eller partiell förlust av antigenuttryck ses bland progenitorerna av RBC som uppstår från denna påverkade stamcell, medan RBC som uppstår från icke påverkade stamceller vanligtvis uttrycker normala RBC-antigen. Förlust eller försvagning av ABO-antigenerna upptäcks vanligen som en diskrepans i den framåt- och bakåtriktade typningen av patienterna. ABO-antigenerna är den vanligaste rapporterade blodgruppsantigenförändringen eftersom de rutinmässigt testas för alla patienter före transfusion.
A-, B- och H-antigenerna bildas från samma prekursorsubstans. Produktionen av ABO-antigenerna är beroende av att två glykosyltransferaser fungerar. Det första enzymet, H-transferas, lägger L-fukos till den terminala galaktosen i prekursorsubstansen. H-substansen påverkas sedan av A- eller B-transferaserna som lägger till ett N-acetylgalaktosamin respektive en galaktos. Det finns två möjliga mekanismer för försvagning av ABO-antigenerna vid hematopoietiska sjukdomar. Den första mekanismen är inaktivering av A/B-transferaser och den andra är inaktivering av H-transferas. I den första mekanismen (5-8) minskar uttrycket av A- och B-antigenet med en samtidig ökning av H-antigenet. H-antigenet omvandlas inte till A- och B-antigen på grund av inaktiveringen av A/B-transferaserna. A- och B-transferasgener kodas på kromosom 9, och de kan inaktiveras som en 9;22-kromosomal translokation. Detta är den troliga förklaringen till ABO-förändring vid CML. Den andra föreslagna mekanismen för förlust av ABO-antigen är inaktivering av H-transferaset som kodas på 19q13 (9, 10). Inaktivering av H-transferas skulle resultera i minskad H-substans och en resulterande minskning av A- och/eller B-substans.
ABO-antigenförändringar är vanligare vid AML, även om en translokation som involverar kromosom 9 sällan ses vid AML. I en studie av 12 AML-patienter med försvagning av ABO-antigenerna noterades att ABO-geninaktiveringen inte var slumpmässig (11). Hos 4 av 12 studerade patienter noterades att endast den maternellt härledda A- eller B-genen var påverkad, vilket tyder på en möjlighet till genomisk prägling.
Förlust och försvagning av ABO-antigenerna har också rapporterats före diagnosen av en underliggande hematopoietisk malignitet. Detta noteras vanligtvis i samband med myelodysplasi, där en patient med långvarig myelodysplasi har en blodgruppsförändring och senare manifesterar sig med AML (12, 13). Alltså bör varje förlust av ABO-antigen kulminera i sökandet efter en underliggande hematopoetisk malignitet. Variationer i ABO-antigenerna kan också återspegla malignitetens status. Vid remission återfinns den ursprungliga blodgruppen, och vid recidiv sker en undertryckning av blodgruppsantigenerna (14).