VARNINGAR
Metronidazol Vaginal Gel ger minimala toppnivåer i serum och minimal systemisk exponering (AUC) av metronidazol jämfört med oral dosering av 500 mg metronidazol. Även om det är mindre sannolikt att dessa lägre exponeringsnivåer ger upphov till de vanliga reaktioner som ses med oralt metronidazol, kan möjligheten till dessa och andra reaktioner inte uteslutas för närvarande. Data från välkontrollerade studier som direkt jämför metronidazol administrerat oralt med metronidazol administrerat vaginalt finns inte tillgängliga.
Allmänt:
Patienter med svår leversjukdom metaboliserar metronidazol långsamt. Detta resulterar i ackumulering av metronidazol och dess metaboliter i plasma. Följaktligen ska metronidazol vaginalgel för sådana patienter administreras med försiktighet.
Känd eller tidigare oidentifierad vaginal candidiasis kan uppvisa mer framträdande symtom under behandling med metronidazol vaginalgel. Ungefär 6-10 % av de patienter som behandlades med metronidazol vaginalgel utvecklade symtomatisk Candida vaginit under eller omedelbart efter behandlingen.
Disulfiramliknande reaktioner på alkohol har rapporterats med oralt metronidazol, varför möjligheten att en sådan reaktion kan inträffa under behandling med metronidazol vaginalgel inte kan uteslutas.
Metronidazol vaginalgel innehåller beståndsdelar som kan ge upphov till brännskador och irritation i ögonen. Vid oavsiktlig kontakt med ögat, skölj ögat med rikliga mängder kallt kranvatten.
Information till patienten:
Patienten ska varnas för att dricka alkohol under behandling med metronidazol vaginalgel. Även om blodnivåerna är betydligt lägre med Metronidazole Vaginal Gel än med vanliga doser av oralt metronidazol, kan en möjlig interaktion med alkohol inte uteslutas.
Patienten ska instrueras att inte ha vaginalt samlag under behandling med denna produkt.
Läkemedelsinteraktioner:
Oral metronidazol har rapporterats potentiera den antikoagulerande effekten av warfarin och andra kumarin antikoagulantia, vilket resulterar i en förlängning av protrombintiden. Denna möjliga läkemedelsinteraktion bör beaktas när metronidazol vaginal gel förskrivs till patienter som står på denna typ av antikoagulantiabehandling.
Hos patienter som stabiliserats på relativt höga doser litium har kortvarig oral metronidazolbehandling förknippats med förhöjda litiumnivåer i serum och, i några få fall, tecken på litiumtoxicitet.
Användning av cimetidin tillsammans med oralt metronidazol kan förlänga halveringstiden och minska plasmaclearance av metronidazol.
Läkemedels-/laboratorietestinteraktioner:
Metronidazol kan interferera med vissa typer av bestämningar av serumkemiska värden, såsom aspartataminotransferas (AST, SGOT), alaninaminotransferas (ALT, SGPT), laktatdehydrogenas (LDH), triglycerider och glukoshexokinas. Nollvärden kan observeras. Alla tester där interferens har rapporterats innefattar enzymatisk koppling av testet till oxidation-reduktion av nikotinamid-adenin-dinukleotider (NAD + NADH). Interferensen beror på likheten i absorbanstopparna för NADH (340 nm) och metronidazol (322 nm) vid pH 7.
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet:
Metronidazol har visat tecken på cancerframkallande aktivitet i ett antal studier som involverar kronisk oral administrering hos möss och råttor. Framträdande bland effekterna hos musen var främjande av pulmonell tumörigenes. Detta har observerats i alla sex rapporterade studier på den arten, inklusive en studie där djuren doserades enligt ett intermittent schema (administrering endast under var fjärde vecka). Vid mycket höga doser (cirka 500 mg/kg/dag) fanns en statistiskt signifikant ökning av förekomsten av maligna levertumörer hos hanar. De offentliggjorda resultaten från en av musstudierna visar också på en ökning av förekomsten av maligna lymfom och lungneoplasmer i samband med livslång utfodring med läkemedlet. Alla dessa effekter är statistiskt signifikanta. Flera studier av långvarig oral dosering på råtta har slutförts. Det fanns statistiskt signifikanta ökningar av incidensen av olika neoplasmer, särskilt bröst- och levertumörer, hos honråttor som fick metronidazol jämfört med dem som noterades i de samtidiga kvinnliga kontrollgrupperna. Två livstidsstudier av tumörigenicitet på hamster har utförts och rapporterats vara negativa.
Dessa studier har inte utförts med 0,75 % metronidazol vaginal gel, vilket skulle resultera i betydligt lägre systemiska blodnivåer än de som erhålls med orala formuleringar.
Och även om metronidazol har visat mutagen aktivitet i ett antal in vitro-assaysystem har studier på däggdjur (in vivo) inte kunnat påvisa någon potential för genetiska skador.
Fertilitetsstudier har utförts på möss upp till sex gånger den rekommenderade orala dosen för människor (baserad på mg/m2) och har inte visat några tecken på nedsatt fertilitet.
Graviditet: Teratogena effekter:
Graviditetskategori B
Det finns hittills ingen erfarenhet av användning av Metronidazol Vaginal Gel hos gravida patienter. Metronidazol passerar placentabarriären och kommer snabbt in i fostrets cirkulation. Ingen fetotoxicitet eller teratogenicitet observerades när metronidazol administrerades oralt till dräktiga möss vid sex gånger den rekommenderade humandosen (baserat på mg/m2); i en enda liten studie där läkemedlet administrerades intraperitonealt observerades dock några intrauterina dödsfall. Sambandet mellan dessa fynd och läkemedlet är okänt.
Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägande för respons hos människor, och eftersom metronidazol är cancerframkallande hos gnagare, ska detta läkemedel användas under graviditet endast om det är uppenbart nödvändigt.
Sjuksköterskor:
Specifika studier av metronidazolnivåerna i humanmjölk efter intravaginalt administrerat metronidazol har inte utförts. Metronidazol utsöndras dock i humanmjölk i koncentrationer som liknar dem som finns i plasma efter oral administrering av metronidazol.
På grund av den potential för tumörigenicitet som visats för metronidazol i mus- och råttstudier bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning:
Säkerheten och effektiviteten hos barn har inte fastställts.