The Mayo Foundation Institutional Review Board granskade och godkände studieprotokollet. Intresserade deltagare rekryterades till Mayo Clinic Nicotine Research Program från Rochester, MN och närområdet genom pressmeddelanden och annonser. Försökspersoner var berättigade till deltagande om de var mellan 18 och 65 år gamla, rökte ≥ 10 cigaretter under de senaste 6 månaderna, var villiga att göra ett försök att sluta röka och kunde ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterierna omfattade: Aktuell större depressions- eller ångestsjukdom; livstidsdiagnos av bipolär sjukdom; schizofreni eller demens; måttlig till svår depression enligt Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D); använder för närvarande (under de senaste 30 dagarna) något behandlingsprogram för tobaksberoende; har använt ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna; historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende enligt bedömning med hjälp av CAGE-frågeformuläret och Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); gravid, ammande eller sannolikt gravid under läkemedelsfasen och inte villig att använda preventivmedel; Historia av någon större kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna; ett EKG med betydande arytmier eller onormal ledning; tar för närvarande mediciner som är kända för att interagera med metylfenidat och som inte kan sluta med medicineringen under studieperioden; okontrollerat högt blodtryck (> 160/100) eller takykardi (hjärtfrekvens > 110); en annan hushållsmedlem som deltar i studien; känd allergi mot metylfenidat eller dess beståndsdelar; och ett specifikt medicinskt tillstånd där användning av metylfenidat är kontraindicerat.
Förfaranden
Studien omfattade en förundersökning per telefon, 11 klinikbesök och ett uppföljningsbesök per telefon. Klinikbesöken omfattade ett informationsmöte, ett inskrivningsbesök, 8 veckobesök under läkemedelsfasen, ett telefonuppföljningsbesök vid 4 månader och ett klinikbesök vid studiens slut vid 6 månader. Kvalificerade deltagare informerades om studieförfaranden och andra samtyckesfrågor, undertecknade ett informerat samtycke och fyllde sedan i screeningfrågeformulär och intervjuer. Alla kvinnliga studiedeltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest minst 7 dagar före studieläkemedelsstart och gå med på att använda godkänt preventivmedel under studiedeltagandet. Försökspersonerna återvände för ett baslinjebesök, fyllde i ytterligare screeningfrågeformulär, genomgick en anamnes och fysisk undersökning av en studieläkare och fick ett 12-ledarelektrokardiogram. Försökspersonerna tilldelades slumpmässigt placebo eller aktivt OROS-MPH i en dos av en tablett på 18 mg per dag med ett schema för doseskalering under de två första veckorna för att uppnå en maximal dos på 54 mg (tre tabletter på 18 mg en gång dagligen). Måldatum för upphörande (TQD) fastställdes till dag 14 efter det att studieläkemedlet påbörjats eftersom det tar cirka 10 dagar att uppnå måldosen av OROS-MPH. Deltagare som rapporterade intolerabla biverkningar råddes att gå till nästa lägre dos.
Medicineringsfasen varade i 8 veckor där försökspersonerna återkom varje vecka för bedömning av läkemedelsföljsamhet och biverkningar. Kort beteendevägledning (< 10 minuter) av en utbildad studieassistent genomfördes vid varje besök med hjälp av manualen ”Smoke Free and Living It”. Denna manual, som möjliggör en individualiserad intervention, utformades av och har använts av personalen vid Nicotine Research Program i flera år. Försökspersonerna fick 10 dollar för varje genomfört klinikbesök och 5 dollar för varje genomfört telefonbesök.
Bedömningar
I utgångsläget bedömde vi tobaksberoende med hjälp av Fagerström-testet för nikotinberoende , alkoholism med hjälp av CAGE-frågeformuläret , substansberoende med hjälp av DAST-20 och beredskap att sluta med hjälp av kontemplationstrappan . Vi bedömde också depression med hjälp av Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale (CES-D) . CES-D upprepades vid vecka 4 och i slutet av medicineringsfasen (vecka 8). Information om biverkningar och samtidig medicinering samlades in vid varje besök. Nikotinabstinens och begär bedömdes med en daglig dagbok som innehöll Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) och självrapporterad tobaksanvändning . Dagliga uppgifter om nikotinabstinens erhölls från informationsmötet till vecka 5.
Läkemedelsföljsamhet bedömdes genom att genomföra pillerräkning vid varje besök och genom självrapporter om missade doser. Kolmonoxid (CO) i utandningsluft mätt i miljondelar (ppm) erhölls vid varje besök.
Resultat av rökaravhållsamhet
De primära effektmåtten var 7-dagars punktprevalens och förlängd rökaravhållsamhet i slutet av behandlingen (8 veckor). Sekundära effektmått var 7-dagars punktprevalens och förlängd rökning avhållsamhet vid 6 månader. Rökavvänjningsresultaten analyserades med hjälp av en intention-to-treat-strategi och personer som rapporterade användning av andra tobaksprodukter än cigaretter betraktades som behandlingsbortfall. Rökavhållsamhet i punktprevalens bedömdes genom ett negativt svar på frågan: ”Har du använt någon typ av tobak, även ett puff, under de senaste 7 dagarna?”och b) CO i utandningsluften ≤ 8 ppm Långvarig rökavhållsamhet bedömdes om kriterierna för 7-dagars punktprevalens för rökavhållsamhet var uppfyllda och ett negativt svar vid varje besök erhölls på frågan: ”Sedan (månad/dag/år), som var 2 veckor efter ditt måldatum för att sluta röka, har du då rökt någon form av tobak, även ett bloss, under 7 dagar i följd eller minst en gång i veckan under 2 på varandra följande veckor?”
Statistiska metoder
Rökavhållsamhet vid vecka 8 (slutet av medicineringen) och vecka 24 jämfördes mellan grupperna med hjälp av Fishers exakta test. Nikotinabstinenssymptom och begär bedömdes dagligen med hjälp av MNWS. En sammansatt abstinenspoäng beräknades som medelvärdet av de enskilda symptomen med craving som analyserades separat. För varje försöksperson användes den genomsnittliga poängen för de 7 dagarna före läkemedelsstart som baslinje. Dagliga poäng för de första 24 dagarna efter läkemedelsstart uttrycktes som förändring från baslinjen och analyserades med hjälp av generalized estimating equations (GEE). Eftersom måldatumet för att sluta med medicinering var den 15:e dagen efter det att medicineringen påbörjades, utfördes separata analyser med hjälp av data från dagarna 1-14 och 15-28. I samtliga fall,
de förklarande variabler som ingick i modellerna var behandlingsgrupp (OROS-MPH vs. placebo) och tid i dagar efter läkemedelsstart. Dagliga uttagspoäng jämfördes också mellan grupperna med hjälp av t-test med två stickprov. Biverkningar som bedömdes vara möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studieläkemedlet sammanfattades och jämfördes mellan grupperna med hjälp av Fishers exakta test.