Methotrexate Dosering

Medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad 11 augusti 2020.

Ursprunglig vuxendos för akut lymfoblastisk leukemi

Anmärkning: En mängd olika kombinationskemoterapieregimer har använts för både induktions- och underhållsbehandling vid akut lymfatisk leukemi. Läkaren bör känna till de nya framstegen inom antileukemisk terapi.
-Induktion: 3,3 mg/m2/dag oralt eller parenteralt (i kombination med prednison 60 mg/m2) dagligen i 4 till 6 veckor
-underhållsdos under remission: 30 mg/m2 oralt eller IM 2 gånger i veckan
-alternativ underhållsdos under remission: 2.5 mg/kg IV var 14:e dag

-När återfall inträffar kan återinduktion av remission vanligen erhållas genom att upprepa den initiala induktionsregimen.
-Akut lymfoblastisk leukemi hos pediatriska patienter och unga tonåringar är den som reagerar bäst på dagens kemoterapi. Hos unga vuxna och äldre patienter är klinisk remission svårare att uppnå och tidiga återfall är vanligare.
Användning: Användning: Akut lymfatisk leukemi (ALL)

Ursprunglig vuxendos för choriokarcinom

15 till 30 mg oralt eller IM dagligen under en 5-dagars kur; Kurerna upprepas vanligen 3 till 5 gånger, med viloperioder på en eller flera veckor mellan kurerna, tills alla manifesterande toxiska symtom försvinner

-Terapins effektivitet utvärderas genom kvantitativ 24-timmarsanalys av koriongonadotropin (hCG) i urinen, som bör återgå till det normala eller mindre än 50 IE/24 timmar vanligen efter den tredje eller fjärde kursen och vanligen följas av en fullständig upplösning av mätbara lesioner inom 4 till 6 veckor.
-En till två behandlingskurser efter normalisering av hCG brukar rekommenderas.
– Eftersom hydatidiform mole kan föregå choriokarcinom har profylaktisk kemoterapi med detta läkemedel rekommenderats.
-Chorioadenoma destruens är en invasiv form av hydatidiform mole. Detta läkemedel administreras i dessa sjukdomstillstånd i doser som de som rekommenderas för choriokarcinom.
Användning: Gestationell trophoblastisk sjukdom (GTD) inklusive gestationellt choriokarcinom, chorioadenoma destruens och hydatidiform mullvad

Ursprunglig vuxendos för trophoblastisk sjukdom

15 till 30 mg oralt eller IM dagligen under en 5-dagars kur; Kurerna upprepas vanligen 3 till 5 gånger, med viloperioder på en eller flera veckor mellan kurerna, tills alla manifesterande toxiska symtom försvinner

-Terapins effektivitet utvärderas genom kvantitativ 24-timmarsanalys av koriongonadotropin (hCG) i urinen, som bör återgå till det normala eller mindre än 50 IE/24 timmar vanligen efter den tredje eller fjärde kursen och vanligen följas av en fullständig upplösning av mätbara lesioner inom 4 till 6 veckor.
-En till två behandlingskurser efter normalisering av hCG brukar rekommenderas.
– Eftersom hydatidiform mole kan föregå choriokarcinom har profylaktisk kemoterapi med detta läkemedel rekommenderats.
-Chorioadenoma destruens är en invasiv form av hydatidiform mole. Detta läkemedel administreras i dessa sjukdomstillstånd i doser som de som rekommenderas för choriokarcinom.
Användning: Användning: Gestationell trophoblastisk sjukdom (GTD), inklusive gestationelltrimmat choriokarcinom, chorioadenoma destruens och hydatidiform mullvad

Ursprunglig vuxendos för lymfom

-Burkitts tumör stadier I till II: 10 till 25 mg oralt en gång dagligen i 4 till 8 dagar
-Burkitts tumör Stadium III: Metotrexat ges vanligen samtidigt med andra antitumörmedel
-Terapins längd: Alla stadier kräver vanligen flera behandlingar som avbryts med 7 till 10 dagars viloperioder
-Lymfosarkom stadium III: 0,625 till 2.5 mg/kg oralt dagligen som en del av en kombinationskemoterapi
Användningsområden:
-Burkitts tumör
-Lymfom

Usual Adult Dose for Burkitt’s Tumor

-Burkitt’s tumör Stages I till II: 10 till 25 mg oralt en gång dagligen i 4 till 8 dagar
-Burkitts tumör Stadium III: Metotrexat ges vanligen samtidigt med andra antitumörmedel
-Terapins längd: Alla stadier kräver vanligen flera behandlingar som avbryts med 7 till 10 dagars viloperioder
-Lymfosarkom stadium III: 0,625 till 2.5 mg/kg oralt dagligen som en del av kombinationskemoterapi
Användningsområden:
-Burkitts tumör
-Lymphoma

Usual Adult Dose for Meningeal Leukemia

12 mg (högst 15 mg) intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; vid denna tidpunkt är en ytterligare dos tillrådlig

-Administrering med mindre än 1 veckas mellanrum kan leda till ökad subakut toxicitet.
-De konserverade formuleringarna av detta läkemedel innehåller bensylalkohol och får inte användas för intratekal eller högdosbehandling.
Användning: Behandling och profylax av meningeal leukemi

Utomatisk vuxendos för Mycosis Fungoides

Dosering i tidig fas: 5 till 50 mg oralt eller parenteralt en gång i veckan; alternativt kan 15 till 37,5 mg 2 gånger i veckan användas hos patienter som har svarat dåligt på veckobehandling

-Terapi med detta läkemedel som enskild substans verkar ge kliniska svar hos upp till 50 % av de behandlade patienterna.
Dosreduktion eller upphörande styrs av patientens svar och hematologisk övervakning.
Användning: Användning: Mycosis fungoides (kutant T-celllymfom)

Ursprunglig vuxendos för osteosarkom

Initialdos: Om denna dos inte är tillräcklig för att uppnå en högsta serumkoncentration på 1000 mikromolär i slutet av infusionen kan dosen ökas till 15 g/m2
Behandlingar kan ske vid 4, 5, 6, 7, 11, 12, 12, 15, 15, 16, 16, 29, 30, 44 och 45 veckor efter operationen.

-Om patienten kräks eller inte kan tolerera oral medicinering ska leucovorin som ges IV eller IM läggas till denna regim i samma dos och schema som metotrexat.
-Konsultera produktetikett eller lokalt protokoll för dosering av samtidiga läkemedel i kemoterapiregimen.
Användning: Användning: Osteosarkom

Ursprunglig vuxendos för psoriasis

Enstaka dos: 10 till 25 mg/vecka oralt, IM, IV eller subkutant tills adekvat svar har uppnåtts
Uppdelad dos: 2.5 mg oralt var 12:e timme i 3 doser en gång i veckan
Maximal dos: 30 mg/vecka

-När optimalt kliniskt svar har uppnåtts ska varje doseringsschema minskas till lägsta möjliga läkemedelsmängd och längsta möjliga viloperiod.
Användningen av MTX kan möjliggöra återgång till konventionell topisk behandling, vilket bör uppmuntras.
Användning: För symtomkontroll av svår, recalcitrant, handikappande psoriasis som inte svarar adekvat på andra former av terapi, men endast när diagnosen har fastställts, t.ex. genom biopsi och/eller efter dermatologisk konsultation. Det är viktigt att försäkra sig om att ett psoriasis-”skov” inte beror på en odiagnostiserad samsjuklighet som påverkar immunförsvaret.

Usual Adult Dose for Rheumatoid Arthritis

Enkeldos: 7,5 mg oralt eller subkutant en gång i veckan
Dividerad dos: 2,5 mg oralt var 12:e timme i 3 doser en gång i veckan
Maximala veckodos: 20 mg
Behandlingslängd:
Maximal dosering: Okänd

-Doserna kan justeras gradvis för att uppnå optimalt svar.
En begränsad erfarenhet visar en signifikant ökning av incidensen och allvarlighetsgraden av allvarliga toxiska reaktioner, särskilt benmärgssuppression, vid doser som är högre än 20 mg per vecka.
-Terapeutiskt svar börjar vanligen inom 3 till 6 veckor och patienten kan fortsätta att förbättras i ytterligare 12 veckor eller mer.
Användning: Användning: Användning: För att förbättra den medicinska effekten av en behandling med en dos av 20 mg per vecka: För svår aktiv reumatoid artrit hos patienter som har haft ett otillräckligt terapeutiskt svar på, eller är intoleranta mot, en adekvat prövning av första linjens behandling inklusive full dos icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID).

Usual Pediatric Dose for Acute Lymphoblastic Leukemia

Anmält: En mängd olika kombinationskemoterapieregimer har använts för både induktions- och underhållsbehandling vid akut lymfatisk leukemi. Läkaren bör känna till de nya framstegen inom antileukemisk terapi.
-Induktion: 3,3 mg/m2/dag oralt eller parenteralt (i kombination med prednison 60 mg/m2) dagligen i 4 till 6 veckor
-Alternativ induktion: 20 mg/m2 oralt en gång i veckan som en komponent i en kombination av flera medel
-underhållsdos under remission: 30 mg/m2 oralt eller IM 2 gånger i veckan
-Alternativ underhållsdos under remission: 2.5 mg/kg IV var 14:e dag

-När återfall inträffar kan återinduktion av remission vanligtvis erhållas genom att upprepa den initiala induktionsregimen.
-Akut lymfoblastisk leukemi hos pediatriska patienter och unga tonåringar är den som reagerar bäst på dagens kemoterapi. Hos unga vuxna och äldre patienter är klinisk remission svårare att uppnå och tidiga återfall är vanligare.
Användning: Användning: Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Uttal Pediatric Dose for Meningeal Leukemia

-Mindre än 1 år gammal: 6 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; vid denna tidpunkt är en ytterligare dos tillrådlig
-Ett år gammal: För vuxna: För äldre: 6 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; för äldre: 6 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag: En ytterligare dos är då tillrådlig
-Två år: 10 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; en ytterligare dos är då tillrådlig
-Tre år och äldre: 10 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; en ytterligare dos är då tillrådlig
-Tre år och äldre: 8 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; en ytterligare dos är då tillrådlig: 12 mg intratekalt var 2:e till 5:e dag tills cellantalet i CSF återgår till det normala; vid denna tidpunkt rekommenderas ytterligare en dos

-Administrering med mindre än 1 veckas mellanrum kan resultera i ökad subakut toxicitet.
-De konserverade formuleringarna av detta läkemedel innehåller bensylalkohol och får inte användas för intratekal behandling eller behandling med höga doser.
Användning: Behandling och profylax av meningeal leukemi

Ursprunglig pediatrisk dos för juvenil reumatoid artrit

Initialdos: 10 mg/m2 oralt eller subkutant en gång i veckan
Maximaldos: 20 mg/m2/vecka (även om det finns erfarenhet av doser upp till 30 mg/m2/vecka hos barn finns det för få publicerade data för att bedöma hur doser över 20 mg/m2/vecka kan påverka risken för allvarlig toxicitet hos barn; erfarenheten tyder på att barn som får 20 till 30 mg/m2/vecka kan ha bättre absorption och färre gastrointestinala biverkningar om detta läkemedel administreras antingen IM eller subkutant)

-Doserna kan justeras successivt för att uppnå optimal respons.
-Begränsad erfarenhet visar en signifikant ökning av incidensen och allvarlighetsgraden av allvarliga toxiska reaktioner, särskilt benmärgssuppression, vid doser större än 20 mg per vecka.
-Therapeutiskt svar börjar vanligtvis inom 3 till 6 veckor och patienten kan fortsätta att förbättras i ytterligare 12 veckor eller mer.
Användning: För barn med aktiv juvenil reumatoid artrit med polyartikulärt förlopp som har haft ett otillräckligt terapeutiskt svar på eller är intoleranta mot, en adekvat prövning av första linjens behandling inklusive full dos icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID)

Renala dosjusteringar

CrCl ska vara större än 60 mL/min före behandlingsstart

Dosjusteringar för levern

-Patienter med psoriasis eller reumatoid artrit med alkoholism, alkoholisk leversjukdom eller annan kronisk leversjukdom: Användning rekommenderas inte.
-Svår leversjukdom (Child-Pugh C): Kontraindicerat

Dosjusteringar

Administrering av detta läkemedel bör fördröjas tills det att patienten är återställd om:
-antalet vita blodkroppar (WBC) är mindre än 1 500/mikroliter
-antalet neutrofiler är mindre än 200/mikroliter
-antalet trombocyter är mindre än 75 000/mikroliter
-antalet serumbilirubin är högre än 1.2 mg/dL
-SGPT-nivån är större än 450 enheter
-Mukosit föreligger, tills det finns tecken på läkning
-Persisterande pleurautgjutning föreligger; denna ska dräneras torrt före infusion

Försiktighetsåtgärder

US BOXED WARNINGS:
-Detta läkemedel ska endast användas av läkare vars kunskap och erfarenhet omfattar användning av antimetabolitbehandling.
-För intratekal och högdosbehandling ska den konserveringsmedelsfria formuleringen av detta läkemedel användas eftersom den inte innehåller bensylalkohol.
-Oral administrering i tablettform är att föredra när låga doser administreras eftersom absorptionen är snabb och effektiva serumnivåer erhålls.
-Den injicerbara formen av detta läkemedel kan ges IM, IV eller intraarteriellt. Parenterala läkemedelsprodukter ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning före administrering, när lösning och behållare tillåter det.
-Detta läkemedel ska endast användas vid livshotande neoplastiska sjukdomar eller hos patienter med psoriasis eller reumatoid artrit med svår, recalcitrant, handikappande sjukdom som inte svarar adekvat på andra former av behandling.
-Dödsfall har rapporterats vid användning av detta läkemedel vid behandling av malignitet, psoriasis och reumatoid artrit.
-Patienterna ska övervakas noga med avseende på toxicitet i benmärg, lever, lungor och njurar.
-Patienterna ska informeras av sin läkare om riskerna och stå under läkares vård under hela behandlingen.
-Användningen av högdosregimer som rekommenderas för osteosarkom kräver noggrann vård. Högdosregimer för andra neoplastiska sjukdomar är undersökande och en terapeutisk fördel har inte fastställts.
-Detta läkemedel har rapporterats orsaka fosterdöd och/eller medfödda anomalier; därför rekommenderas det inte till kvinnor i fertil ålder om det inte finns tydliga medicinska bevis för att fördelarna kan förväntas uppväga riskerna.
-Gravida kvinnor med psoriasis eller reumatoid artrit ska inte få detta läkemedel.
-Metotrexat elimineringen minskar hos patienter med nedsatt njurfunktion, ascites eller pleurautgjutningar. Sådana patienter kräver särskilt noggrann övervakning av toxicitet och kräver dosreduktion eller, i vissa fall, avbrytande av behandlingen.
-Oförväntat allvarlig (ibland dödlig) benmärgssuppression, aplastisk anemi och GI-toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av detta läkemedel (vanligen i hög dos) tillsammans med vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
-Detta läkemedel orsakar levertoxicitet, fibros och cirros, men i allmänhet endast efter långvarig användning. Akuta leverenzymförhöjningar ses ofta; dessa är vanligen övergående och asymtomatiska och verkar inte förutsägande för efterföljande leversjukdom. Leverbiopsi efter långvarig användning visar ofta histologiska förändringar, och fibros och cirros har rapporterats; dessa senare lesioner kanske inte föregås av symtom eller onormala leverfunktionstester i psoriasispopulationen. Av denna anledning rekommenderas vanligen periodiska leverbiopsier för psoriasispatienter som står under långtidsbehandling. Ihållande avvikelser i leverfunktionstester kan föregå uppkomsten av fibros eller cirros i reumatoid artrit-populationen.
-MTX-inducerad lungsjukdom, inklusive akut eller kronisk interstitiell pneumonit, är en potentiellt farlig lesion, som kan uppträda akut när som helst under behandlingen och som har rapporterats vid låga doser. Den är inte alltid helt reversibel och dödsfall har rapporterats. Pulmonella symtom (särskilt en torr, icke-produktiv hosta) kan kräva avbrott i behandlingen och noggrann utredning.
-Diarré och ulcerös stomatit kräver avbrott i behandlingen; annars kan hemorragisk enterit och dödsfall på grund av tarmperforation inträffa.
-Maligna lymfom, som kan regrediera efter utsättande av behandlingen, kan förekomma hos patienter som får MTX i låga doser och kräver därför kanske inte cytotoxisk behandling. Avbryt först MTX och om lymfomet inte regredierar bör lämplig behandling sättas in.
-Likt andra cytotoxiska läkemedel kan detta läkemedel framkalla ”tumörlysesyndrom” hos patienter med snabbt växande tumörer. Lämpliga stödjande och farmakologiska åtgärder kan förhindra eller lindra denna komplikation.
-Svåra, ibland dödliga, hudreaktioner har rapporterats efter enstaka eller flera doser av detta läkemedel. Reaktioner har inträffat inom några dagar efter oral, IM, IV eller intratekal administrering. Återhämtning har rapporterats vid avbrytande av behandlingen.
-Potentiellt dödliga opportunistiska infektioner, särskilt Pneumocystis carinii pneumoni, kan förekomma vid MTX-behandling.
-När detta läkemedel ges samtidigt med strålbehandling kan risken för mjukdelsnekros och osteonekros öka.
-Säkerheten och effektiviteten hos pediatriska patienter har endast fastställts vid cancerkemoterapi och vid polyartikulärt förlopp av juvenil reumatoid artrit.
-Använd inte IV-formuleringen till barn som är yngre än en månad gamla eftersom det har rapporterats om dödligt ”gaspingsyndrom” i denna population eftersom lösningen innehåller bensylalkohol.
Konsultera avsnittet VARNINGAR för ytterligare försiktighetsåtgärder.

Dialys

Detta läkemedel kan dialyseras via hemodialys med hjälp av en högflödesdialysator; inga riktlinjer för dosjustering har dock rapporterats.

Övriga kommentarer

Administreringsråd:
-Detta läkemedel bör endast användas av läkare som har kunskap och erfarenhet av användning av antimetabolitbehandling på grund av risken för allvarliga toxiska reaktioner.
-Orala tabletter är att föredra när låga doser administreras eftersom absorptionen är snabb och effektiva serumnivåer erhålls.
-Den injicerbara formen av detta läkemedel kan ges via IM, IV, subkutan eller intraarteriell väg. För intratekal och högdosbehandling ska den konserveringsmedelsfria formuleringen användas (inte den konserverade formuleringen eftersom den innehåller bensylalkohol).
Allmänt:
-Parenterala läkemedelsprodukter ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering, när lösning och behållare tillåter det.
Övervakning:
-Patienterna ska övervakas noga med avseende på toxiska effekter.
-Baslinjebedömning bör inkludera en komplett blodstatus med differential- och trombocytantal, leverenzymer, njurfunktionstester och lungröntgen.
-Vid behandling av reumatoid artrit och psoriasis rekommenderas övervakning av dessa parametrar: hematologi minst en gång i månaden, njurfunktion och leverfunktion var 1 till 2:e månad. Mer frekvent övervakning är vanligen indicerad under antineoplastisk behandling.
-Vid initial dosering, vid dosändring eller under perioder med ökad risk för förhöjda MTX-blodnivåer (t.ex. dehydrering) kan mer frekvent övervakning vara indicerad.
-Transienta avvikelser i leverfunktionstesterna observeras ofta efter administrering och är vanligen inte orsak till modifiering av behandlingen. Ihållande leverfunktionstestavvikelser och/eller depression av serumalbumin kan vara indikatorer på allvarlig levertoxicitet och kräver utvärdering.
-En relation mellan onormala leverfunktionstester och leverfibros eller levercirrhos har inte fastställts för patienter med psoriasis. Ihållande avvikelser i leverfunktionstester kan föregå uppkomsten av fibros eller cirros i populationen med reumatoid artrit.
-Lungfunktionstester kan vara användbara om MTX-inducerad lungsjukdom misstänks, särskilt om baslinjemätningar finns tillgängliga.

Fler ställda frågor

• Förorsakar det viktökning?
• Hur lång tid tar det att verka?
• Varför ska jag ta folsyra tillsammans med metotrexat?
• Hur länge stannar metotrexat kvar i systemet?
• Vad är de olika märkena av metotrexat?