Måttlig koffeinförbrukning under graviditet

Då koffein passerar placenta 1 och ökar mammans katekolaminnivåer, har det väckts farhågor om ett potentiellt samband mellan koffeinexponering och förekomsten av spontana missfall. Studier som undersöker sambandet mellan koffeinintag och missfall har dock begränsats av små urvalsstorlekar och retrospektiv insamling av data som påverkats av minnesbias, särskilt hos patienter som intervjuats efter graviditetsförlust 2 3.

I två nyligen genomförda studier har man försökt att övervinna denna begränsning genom att prospektivt övervaka en stor population av kvinnor som fått graviditetsvård före 16 veckors graviditet, samla in data om koffeinintag under tidig graviditet och justera för relevanta förväxlingsfaktorer. I en studie utförd av Savitz et al. undersöktes 2 407 graviditeter som resulterade i 258 graviditetsförluster före 20 graviditetsveckor 4. Koffeinexponeringen analyserades med avseende på intag: inget, mindre än eller lika med mediankonsumtionen, som var cirka 200 mg per dag, eller mer än 200 mg per dag Tabell 1. Tre tidpunkter analyserades: 1) före graviditeten, 2) 4 veckor efter den senaste menstruationsperioden och 3) vid tidpunkten för intervjun, som ägde rum före 16 graviditetsveckor. Genom att tillämpa en justerad överlevnadsmodell var nivåerna av koffeinförbrukning vid alla tre tidpunkterna och på alla konsumtionsnivåer orelaterade till risken för missfall. Rapporterad koffeinexponering vid tidpunkten för intervjun var förknippad med en ökad risk för missfall bland de kvinnor med graviditetsförluster före intervjun. Detta ansågs återspegla minnesbias. I slutändan visade studien inte på något samband mellan koffeinförbrukning och missfall, oavsett mängden som konsumerades.

Weng et al genomförde en populationsbaserad prospektiv kohortstudie där kvinnor intervjuades om koffeinexponering vid en mediangestationsålder på 71 dagar (10 veckor) 5. Koffeinexponeringen delades upp i ingen, mindre än 200 mg per dag och mer än 200 mg per dag. Av de 1 063 gravida kvinnor som intervjuades upplevde 172 kvinnor ett missfall under sin graviditet. Undersökarna fann en ökad risk för missfall med högre nivåer av koffeinintag, med ett justerat riskförhållande på 2,23 (95 % konfidensintervall 1,34-3,69) för intag av 200 mg per dag eller mer. I motsats till resultaten i Savitz et al-studien påverkade inte tidpunkten för intervjun i förhållande till ett missfall det positiva samband som identifierades mellan koffeinintag och missfall.

Och även om båda studierna innehöll lämpliga statistiska analyser och stora studiepopulationer, nådde de motsägelsefulla slutsatser. Faktorer som kan förklara diskrepansen är 1) skillnader i de studerade populationerna, 2) olika analytiska tillvägagångssätt och 3) frågor som rör grundrisken för missfall och motsvarande statistisk styrka. På grund av de motstridiga resultaten från dessa två stora studier kan en rekommendation om högre koffeinintag och risken för missfall inte göras för närvarande. Ingen av rapporterna visade en signifikant ökning av risken för missfall med nivåer av koffeinintag på mindre än 200 mg per dag.

Två stora studier har genomförts för att bedöma sambandet mellan koffeinintag och för tidig födsel. I en randomiserad dubbelblind kontrollerad studie av koffeinreduktion hos 1 207 kvinnor utvärderades födelsedata för 1 153 levande singletonfödslar 6. Ett genomsnittligt intag av 182 mg koffein per dag påverkade inte graviditetslängden. I en prospektiv, befolkningsbaserad kohortstudie utförd av Clausson et al. utvärderades dessutom effekten av koffeinintag på gestationsåldern vid förlossningen i 873 singelförlossningar 7. Inte heller här fann man något samband mellan koffein och för tidig födsel. Följaktligen verkar det inte som om ett måttligt koffeinintag bidrar till för tidig födsel.

Studier har också undersökt om koffein bidrar till intrauterin tillväxtbegränsning (IUGR). Även om koffein passerar placenta har det visat sig att koffein inte orsakar någon minskning av livmoderns blodflöde eller fostrets syresättning 8. Två studier har bedömt förhållandet mellan koffeinförbrukning och skillnader i genomsnittlig födelsevikt 6 7, och två andra studier har nyligen rapporterat om IUGR. En studie av 2 635 gravida kvinnor med låg risk som rekryterades mellan 8 och 12 veckors graviditet genomfördes för att fastställa om det finns ett samband mellan koffeinförbrukning och IUGR 9. Intrauterin tillväxthämning var det primära utfallsmåttet och definierades som en födelsevikt som var lägre än den 10:e percentilen på ett personligt tillväxtdiagram. Av de 2 635 kvinnorna identifierades IUGR hos 343 (13 %) av de nyfödda. Sambandet mellan koffeinintag och förekomsten av IUGR var tvetydigt på alla nivåer av koffeinintag. Jämfört med en genomsnittlig daglig konsumtion på mindre än 100 mg är oddskvoterna (OR) för IUGR vid ökande nivåer av koffeinintag följande: konsumtion av 100-199 mg per dag (OR, 1,2; 95 % KI, 0,9-1,6), 200-299 mg per dag (OR, 1,5; 95 % KI, 1,1-2,1) och mer än 300 mg per dag (OR, 1,4; 95 % KI, 1,0-2,0). I en prospektiv kohortstudie fann man inget samband mellan koffeinförbrukning och IUGR 3. För närvarande finns det alltså inga tydliga bevis för att koffeinexponering ökar risken för IUGR.

Måttlig koffeinförbrukning (mindre än 200 mg per dag) tycks inte vara en viktig bidragande faktor till missfall eller för tidig födsel. Förhållandet mellan koffein och IUGR är fortfarande obestämt. En slutlig slutsats kan för närvarande inte dras om huruvida det finns ett samband mellan högt koffeinintag och missfall.