Kliniker betraktar nytt läkemedel mot Alzheimers sjukdom med försiktig optimism

I år förväntas Biogen lämna in en ansökan om biologisk licens till FDA för sin antikropp mot amyloid, aducanumab. Om det godkänns kommer det att vara det första nya läkemedlet som finns tillgängligt för patienter med Alzheimers sjukdom på 16 år.

Aducanumab, som administreras intravenöst en gång i månaden, rensar bort en del av plackmaterialet som kan orsaka celldöd och vävnadsförlust i hjärnan som orsakas av Alzheimers sjukdom, enligt Barry Reisberg, MD, en av de kliniska forskare som utvecklade Alzheimersläkemedlet memantin, som godkändes redan 2003.

Och även om det inte är botande kan aducanumab vara ett värdefullt tillägg till klinikerns arsenal, enligt Sharon A. Brangman, MD, ordförande för geriatrikavdelningen och chef för Center for Excellence for Alzheimer’s Disease vid Upstate Medical University i New York.

”Aducanumab är spännande när det gäller att lägga till mer information till vår kunskap om Alzheimers sjukdom och kanske erbjuda potentiell behandling, men det är inte ett botemedel”, sade hon.

Referens: The Alzheimer’s Association.

The Alzheimer’s Association uppskattar att 5,8 miljoner amerikaner lever med Alzheimers sjukdom och att sjukdomen kostar landet cirka 290 miljarder dollar 2019. Healio Primary Care diskuterade aducanumab med flera experter för att se var läkemedlet passar in i behandlingslandskapet och vad godkännandet kan innebära för patienterna.

Vad är aducanumab?

Mekanismen bakom aducanumab, en anti-amyloid antikropp, är annorlunda än donepezil, rivastigmin, memantin och galantamin – som är kolinesterashämmare eller glutamatmodulerare och de tre för närvarande godkända läkemedlen för att behandla patienter med Alzheimers demens.

Forskare har tidigare rapporterat att aducanumab är en mänsklig monoklonal antikropp som selektivt binder till amyloida fibriller och lösliga oligomerer. Donepezil är en centralt verkande, reversibel, snabb hämmare av acetylkolinesteras som reversibelt binder till acetylkolinesteras och hindrar hydrolysen av acetylkolin. Memantin är en antagonist av N-metyl-D-Aspartat-subtypen av glutamatreceptorer i det centrala nervsystemet, medan donepezil. rivastigmin och galantamin är kolinesterashämmare som reversibelt hämmar acetylkolinesteras och förbättrar acetylkolins inneboende verkan på kolinerga receptorer.

Enligt Biogen utvärderades aducanumab i två, randomiserade kontrollerade fas 3-studier – EMERGE (n = 1 638) och ENGAGE (n = 1 647). Även om EMERGE-studien uppfyllde sin primära endpoint som visade en signifikant minskning av den kliniska försämringen, avbröts studierna i mars 2019 efter resultaten av en futilitetsanalys, som enligt företaget ”förlitade sig på en tidigare och mindre datamängd”.”

Biogen genomförde sedan en ytterligare analys med en större datamängd som gav positiva resultat.

”De fann att det fanns en undergrupp av patienter som hade mild kognitiv försämring men som inte uppfyllde kriterierna för Alzheimers sjukdom eller någon form av demenssjukdom och som fick högre doser, hade en förbättring av sin kognition”, sade Brangman. ”När Biogen sedan gjorde en PET-skanning visade det sig att dessa patienter inte hade någon amyloiduppbyggnad. Tanken är alltså att om man tar bort denna amyloid kan man behandla deras Alzheimers sjukdom.”

Priset på aducanumab kan vara en faktor som avgör om patienterna begär eller inte begär eller håller sig till medicinen.

Författarna till en nyligen genomförd Neurology-studie fann att en ökning på 50 dollar i utläggskostnader var förknippad med en 12-procentig minskning av den tid som en person hade tillgång till medicinering. Till exempel 2015, när kostnaden för läkemedlet donepezil var cirka 3 dollar för ett 30-dagarsförråd, fyllde patienterna dessa recept cirka 70 procent av tiden. Patienter som ordinerades rivastigmin, som kostade cirka 100 dollar för ett 30-dagarsförråd 2015, fyllde sina recept i cirka 45 procent av tiden.

Biogen avböjde att svara på frågor om priset på läkemedlet för denna berättelse.

Sannolikhet för godkännande

Reisberg, som nu är chef för Fisher Alzheimer’s Disease Education and Resources Program vid New York University’s Alzheimer’s Disease Center, sade att FDA kan komma att godkänna aducanumab baserat på det nuvarande otillfredsställda behovet av effektiva terapier för att mildra utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Han tillade att Biogen kommer att lämna in sitt BLA baserat på de data man har, nämligen från EMERGE-studien och den sekundära analysen av båda studierna.

”Den sekundära granskningen är i hög grad ett resonemang i efterhand, vilket FDA inte gillar. FDA vill ha förspecificerade slutpunkter i varje studie”, sade han. ”Men under omständigheterna – det pris Alzheimers sjukdom tar, de mycket begränsade symptomatiska behandlingar som för närvarande finns tillgängliga – finns det en god chans att FDA kommer att godkänna aducanumab.”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, chef för vetenskapligt engagemang vid Alzheimer’s Association sade att organisationen ”ser fram emot FDA:s rigorösa granskning av aducanumab”. Hon menade dock att läkemedlet inte är en ”universalbehandling”, så även om Biogen får klartecken att marknadsföra det behövs det fler läkemedel mot Alzheimers sjukdom.

”Därför måste vi fortsätta att utveckla nya idéer, testa dessa idéer i storskaliga kliniska prövningar för att bättre förstå om de kommer att vara effektiva eller inte”, sade hon. – av Janel Miller

Alzheimer’s Association. 2019 Fakta och siffror om Alzheimers sjukdom. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Tillgänglig 12 februari 2020.

Alzheimer’s Association. Inuti hjärnan. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Tillgänglig 12 februari 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Tillgänglig 14 februari 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantin. Tillgänglig 14 februari 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Upplysningar: Brangman rapporterar att hennes center fungerar som klinisk prövningsplats för läkemedlen gantererumab och troriluzol samt MIND-studien (Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment). Edelmeyer rapporterar inga relevanta ekonomiska upplysningar. Healio Primary Care kunde inte bekräfta Reisbergs relevanta ekonomiska upplysningar vid tidpunkten för offentliggörandet.