Kikhosta orsakas av Bordetella pertussis, en liten gramnegativ koccobacillus som infekterar slemhinnorna i de mänskliga luftvägarna. Den överförs från smittade till mottagliga individer genom andningsdroppar. Efter en inkubationsfas på 7-10 dagar utvecklar patienterna näs- och halsinflammation och hosta, och under loppet av 1-2 veckor kan hostkramper som slutar med det klassiska ”whoop” förekomma. Bronkopneumoni, som orsakar relativt hög dödlighet, är det mest framträdande problemet i samband med kikhosta.
Kikhosta är fortfarande en viktig orsak till spädbarnsdöd i hela världen och fortsätter att vara ett folkhälsoproblem även i länder med hög vaccinationstäckning. Mödraantikroppar tycks inte skydda nyfödda från allvarlig kikhosta, och även för individer med vaccininducerad immunitet kan det initiala antikroppsmedierade immunsvaret mot B. pertussis minimera den toxiska skadan på både epitelceller och immunceller, men det har begränsad inverkan på den efterföljande cirkulationen bland icke-immuniserade barn och äldre individer med avtagande immunitet.
Efter införandet av vaccination mot kikhosta under 1950-60-talen observerades en dramatisk minskning (>90 %) av kikhostaincidensen och dödligheten i den industrialiserade världen. Kikhostavaccin har därför varit en del av WHO:s utökade vaccinationsprogram sedan starten 1974.
Kikhostavacciner
Två former av vaccin används, helcellsvaccinet (wP) och det acellulära vaccinet (aP). Helcellsvaccin mot kikhosta utvecklades först och är suspensioner av hela B. pertussis-organismen som har inaktiverats, vanligtvis med formalin. De flesta wP-vacciner finns tillgängliga i kombination med difteri (D) och stelkramp (T), innehåller aluminiumsalter som adjuvans och thiomersal som konserveringsmedel. Immunisering med wP-vaccin är effektiv och vaccinet är relativt billigt, men immunisering har ofta förknippats med mindre biverkningar såsom rodnad och svullnad på injektionsstället, tillsammans med feber och agitation. Lokala reaktioner tenderar att öka med åldern och antalet injektioner; wP-vacciner rekommenderas därför inte för immunisering av ungdomar och vuxna.
För att komma till rätta med de biverkningar som observerats med helcellsvaccinet utvecklades aP-vacciner som innehåller renade komponenter av B. pertussis, t.ex. inaktiverat kikhosta-toxin, antingen ensamt eller i kombination med andra B. pertussis-komponenter, t.ex. filamentöst hemagglutinin, fimbriella-antigener och pertactin. Liksom för helcellsvaccin finns det en stor variation mellan de bakteriekloner som används, antalet och mängden komponenter, metoderna för rening och inaktivering samt formuleringen, vilket gör det svårt att göra direkta kliniska jämförelser mellan vacciner.
För den primära immuniseringsserien har aP-vacciner ingen högre frekvens av biverkningar än kontroller, även om man i efterföljande doser har observerat en högre frekvens av svullnad vilket har lett till användning av vacciner med reducerat antigeninnehåll för ungdomar och vuxna. Även om aP-vaccin gradvis har ersatt wP-vaccin i de industrialiserade länderna, resulterar de betydligt högre utvecklings- och produktionskostnaderna för aP-vaccin i priser som är mycket högre än priserna för en dos wP-vaccin. Med tanke på att den relativa skyddseffekten av de bästa wP- och aP-vaccinerna är jämförbar och att biverkningarna av båda vaccinerna är relativt obetydliga, förblir wP-vacciner det bästa vaccinet i många utvecklingsländer.
DTP-innehållande multiantigenvacciner (med Hep B, Hib eller IPV) används allt oftare i nationella vaccinationskampanjer.
Standardisering av kikhostavaccin
Skrivna standarder
I och med att kikhostavaccin vanligen ingår i det multivalenta DTP-kombinationsvaccinet återfinns WHO:s rekommendationer för produktion och kvalitetskontroll av kikhostavaccin i rekommendationerna för DTP-vaccin. De ursprungliga WHO-rekommendationerna om kikhosta-toxoid formulerades 1963 och reviderades och införlivades i DTP-rekommendationerna 1978. År 1990 reviderades rekommendationerna för det kombinerade vaccinet för att återspegla förändringar i renings- och potensmätningar. De senaste reviderade WHO-rekommendationerna för kikhostavaccin har antagits av ECBS 2005 och publicerats i TRS 941, 2007.
Helcells-vaccin mot kikhosta
WHO:s rekommendationer för helcells-vaccin mot kikhosta formulerades första gången 1963 och reviderades och införlivades i rekommendationerna för DTP 1978. År 1989 reviderades rekommendationerna för det kombinerade vaccinet för att återspegla förändringar i renings- och potensmätningar. En ändring av dessa rekommendationer gjordes 2003 för att förenkla potensmätningarna för difteri och tetanuskomponenterna, men inga ändringar gjordes i kraven för kikhosta. De senaste reviderade rekommendationerna för helcellsvaccin mot kikhosta antogs av ECBS 2005. Denna revidering bör betraktas som en del av översynen av de övergripande kraven för DTP.
- Recommendations for Whole Cell Pertussis Vaccine, Technical Report Series 941, 2007, Annex 6
pdf, 370kb - Recommendations for Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Combined Vaccines, Amendment 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, Annex 5
pdf, 135kb - WHO Manual for Quality Control of Diphtheria, Tetanus and Pertussis Vaccines
- Rekommendationer för att säkerställa kvalitet, säkerhet och effekt av DT-baserade kombinationsvacciner, WHO:s tekniska rapportserie 980, bilaga 6
pdf, 337kb
Ersättande av bilaga 2 i WHO:s tekniska rapportserie, nr. 800
Acellulärt kikhostavaccin
Riktlinjer för produktion och kontroll av den acellulära kikhosta-komponenten i monovalenta och kombinerade vacciner antogs 1996.
- Recommendations to ensure the quality, safety and efficacy of Acellular Pertussis Vaccines, Annex 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Ersättning för bilaga 2 till WHO TRS 878
Referensmaterial
WHO:s referensmaterial, inklusive serum för typning av kikhosta serotyp 2 och 3 (anti-Bordetella pertussis fimbriae), serum mot kikhosta (musmonoklonal), flytande renat kikhosta-toxin, lyofiliserat kikhosta-vaccin, acellulärt kikhosta-vaccin för potensbestämning genom det modifierade Kendrick-testet och opacitet, är tillgängliga för kvalificerade sökande:
- International Reference Preparations Catalogue
Mötesrapporter
- WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines – meeting report on acellular pertussis vaccine sessions, 9-13 November 2009, WHO, Geneva, Schweiz
pdf, 145kb - WHO:s arbetsgruppsmöten om revidering av Manual laboratory methods for testing DTP vaccines, Genève, Schweiz, 20-21 juli 2006 och 28-30 mars 2007
pdf, 223kb - WHO:s arbetsgruppsmöte om standardisering av acellulära kikhostavacciner: potensanalys, Beijing, Kina, 7-9 november 2007
pdf, 278kb - WHO:s arbetsgrupp för standardisering och kontroll av acellulära kikhostavacciner, St. Albans, Storbritannien, 16-17 mars 2006
pdf, 144kb
Prekvalificerade kikhostavacciner
Vacciner som innehåller helcellspertussis (wP-komponenten i DTP) är prekvalificerade för upphandling av FN-organisationer. DTwP-vacciner i kombination med Hib och/eller hepatit B är också prekvalificerade för upphandling av FN-organisationer.