Nonalkoholisk steatohepatit (NASH) är en kronisk leversjukdom som kan utvecklas till en leversjukdom i slutskedet och som möjligen kan uppträda som kryptogen cirros (CC).1, 2 Prevalensen av NASH är okänd, men ungefär 8 miljoner vuxna i USA lider av den.2 Patogenesen för NASH är fortfarande dåligt förstådd, men mitokondriell dysfunktion har föreslagits.3 Ögonmuskeldysfunktion är ett vanligt inslag i systemiska mitokondriella störningar.4
Har vi sporadiskt observerat intermittent disconjugate gaze (IDG), hos patienter med NASH och CC, försökte vi bestämma förekomsten av IDG i båda populationerna i jämförelse med patienter med hepatit C-virus (HCV) med liknande sjukdomssvarvhet. Hundra och nitton öppenvårdspatienter som besöktes i vår hepatologiska praktik med NASH-bevisad genom histologi (n = 43), CC (n = 31) och HCV (n = 45) undersöktes prospektivt med avseende på förekomst av IDG. IDG upptäcktes genom att undersöka de okulära musklernas rörelseomfång (fig. 1). I alla fall gällde dysfunktionen horisontell men inte vertikal blick, och endast ett fåtal av patienterna var medvetna om dess förekomst, i vissa fall från barndomen. Vi fann att fem av 43 (12 %) NASH-patienter, 7 av 31 (23 %) CC-patienter och ingen i HCV-gruppen hade IDG, P = 0,05 respektive P = 0,001, jämfört med HCV-patienter (12 av 74 kombinerade NASH- och CC-patienter jämfört med 0 av 45 HCV, P = 0,01). De 12 patienterna med IDG (ålder 54 år ± 10) bestod av 5 kvinnor och 7 män, med ett genomsnittligt BMI på 37 ± 7. Nio hade diabetes mellitus typ 2, 5 hade ett blygsamt tidigare alkoholintag, medan 7 var livslånga avhållare, och 3 hade ingen cirros. Patienterna förnekade all kännedom om muskel- eller mitokondriella sjukdomar i sin familj. Hos IDG-patienterna var dock familjehistorien positiv för cerebral pares i två fall och tre hade familjehistoria av neurodegenerativa sjukdomar (2 Parkinsons sjukdom och 1 Alzheimers sjukdom).
(A) Ögon i viloläge. (B) Ögonen när man tittar till vänster och sedan flyttar det följda objektet till centrum av synfältet, vilket visar det vänstra ögats eftersläpning när det gäller att följa. (C) Ögonen när man tittar till höger och sedan flyttar det följda objektet till centrum av synfältet, vilket visar att det högra ögat är eftersatt när det gäller att följa. (D) Ögonen när de fokuserar på objektet i centrum av synfältet. Avvikelsen fluktuerar och var typiskt sett inte alltid närvarande.
Intermittent disconjugate gaze, en form av okulär muskeldysfunktion som skiljer sig från diabetisk okulär neuropati, upptäcktes signifikant hos patienter med NASH och CC jämfört med HCV-patienter. Mitokondriell dysfunktion, som observerats i vissa okulära myopatier4 , kan förklara varierande känslighet för oxidativ stress i olika vävnader. Sådana tillstånd kan bero på förvärvade eller medfödda förändringar i balansen mellan oxidativ stress och antioxidantsystemet eller på försämrad energimetabolism i metaboliskt aktiv vävnad.5 Den nyligen beskrivna förekomsten av mitokondriell dysfunktion i skelettmuskulaturen hos insulinresistenta avkommor till patienter med typ 2-diabetes stödjer mitokondriets roll i denna sjukdom.5 Vi spekulerar i att IDG är ett distinkt kännetecken för NASH, och att det ytterligare kan indikera fettleversjukdomens och lipotoxicitetens systemiska karaktär, vilket förtjänar att undersökas ytterligare.