SEATTLE – 8 maj 2013 – Forskare från Fred Hutchinson Cancer Research Center och University of Washington har identifierat en klass av immunceller som är långvarigt bosatta i huden och slemhinnan i könsorganen och som tros vara ansvariga för att undertrycka återkommande utbrott av genital herpes. Dessa immunceller spelar också en roll när det gäller att undertrycka symtomen på genital herpes, vilket är anledningen till att de flesta som lider av sjukdomen är symtomfria när virusreaktiveringar inträffar.
Upptäckten av denna undertyp av immunceller, som kallas CD8ααα+ T-celler, öppnar en ny forskningsväg för att utveckla ett vaccin för att förebygga och behandla herpes simplexvirus typ 2, eller HSV-2. Att identifiera dessa T-cellers specifika molekylära mål, så kallade epitoper, är nästa steg i utvecklingen av ett vaccin.
Fyndet beskrivs i den tidiga online-utgåvan av Nature den 8 maj.
En bättre förståelse av dessa nyidentifierade CD8αα+ T-celler kan också spela en avgörande roll för att utveckla effektiva vacciner mot andra typer av hud- och slemhinneinfektioner, enligt huvudförfattaren Larry Corey, M.D., en internationellt erkänd virolog och ordförande och direktör för Fred Hutch.
”Upptäckten av denna speciella klass av celler som sitter precis vid de nervändar där HSV-2 släpps ut i huden förändrar vårt sätt att tänka på HSV-2 och möjliga vacciner”, säger Corey. ”För första gången vet vi vilken typ av immunceller som kroppen använder för att förhindra utbrott. Vi vet också att dessa celler är ganska effektiva när det gäller att begränsa de flesta reaktiveringar av HSV-2. Om vi kan öka effektiviteten hos dessa immunceller är det troligt att vi kan begränsa infektionen vid angreppspunkten och hindra viruset från att spridas överhuvudtaget. Vi är glada över våra upptäckter eftersom dessa celler också skulle kunna förhindra andra typer av virusinfektioner, inklusive hiv-infektion.”
Det finns för närvarande inget effektivt vaccin mot genital herpes. ”Även om antiviral behandling finns tillgänglig bryter viruset ofta igenom denna barriär och patienterna kan fortfarande överföra infektionen till andra”, säger Corey. ”Dessutom är herpes hos nyfödda en av de vanligaste infektionerna som överförs från mödrar till barn vid förlossningen. Ett effektivt vaccin mot genital herpes behövs för att eliminera denna komplikation av HSV-2-infektion.”
Den långsiktiga persistensen av CD8αα+ T-celler där den initiala infektionen inträffar kan förklara varför patienter har asymtomatiska återfall av genital herpes eftersom dessa celler ständigt känner igen och eliminerar viruset, enligt Jia Zhu, doktorand, motsvarande författare, biträdande professor i laboratoriemedicin vid University of Washington och affilierad forskare vid Fred Hutch Vaccine and Infectious Disease Division.
”Cellerna som vi hittade utför immunövervakning och håller tillbaka viruset på det viktigaste slagfältet där infektionen uppstår, vilket är den dermala-epidermala korsningen”, säger Zhu. ”Dessa celler är persistenta i huden och representerar en nyupptäckt fenotyp som skiljer sig från de CD8+ T-celler som cirkulerar i blodet.”
Dermal-epidermal junction (DEJ) är platsen där dermis (vävnadsskikten precis under huden) ansluter till epidermis (det yttersta hudskiktet). Denna korsning är viktig på grund av de roller den spelar i cellulär kommunikation, näringsutbyte och absorption och andra hudfunktioner.
Vetenskapsmännen undersökte DEJ med avseende på T-cellsaktivitet eftersom det är här som det genitala herpesviruset förökar sig efter att ha reaktiverats och rest från sitt gömställe i kroppens sensoriska neuroner. Tidigare forskning av samma forskargrupp visade att nervändarna når den dermal-epidermala gränsen och släpper ut viruset som infekterar huden och kan orsaka lesioner.
För denna forskning visste man att CD8αα+ T-celler fanns i tarmslemhinnan. Mycket av forskningen om CD8+ T-celler har fokuserat på att studera dem i det cirkulerande blodet, som har en dominerande fenotyp av CD8αβ+. Forskarna vid Fred Hutch och UW jämförde de två typerna av CD8+ T-celler och fann att endast CD8αα+ T-cellerna kvarstår i huden medan CD8αβ+ T-cellerna minskar från vävnaden efter läkning av en herpeslesion.
”Vi förväntade oss inte att hitta CD8ααα+ T-celler i huden”, säger Zhu. ”Detta var en överraskning.”
Forskningen innebar att man använde ny teknik för att undersöka T-cellerna i mänskliga vävnader. Sammantaget ger arbetet en färdplan som kan tillämpas på andra mänskliga sjukdomar, enligt Zhu.
Zhu sade att de studier som forskargruppen utförde på människor är unika. ”Såvitt vi vet är vi den enda forskargrupp som använder sekventiella mänskliga biopsier för att studera CD8+ T-cellernas funktion in situ, i deras naturliga rumsliga fördelning och i deras ursprungliga fysiologiska tillstånd”, sade hon.
Enligt de federala Centers for Disease Control and Prevention (centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande) blir 776 000 personer i USA årligen nyinfekterade med herpes. I hela landet har 16,2 procent, eller ungefär en av sex personer i åldern 14-49 år, genital HSV-2-infektion. Generellt sett kan en person endast få HSV-2-infektion vid sexuell kontakt med någon som har en genital HSV-2-infektion. Överföring kan ske från en infekterad partner som inte har ett synligt sår och kanske inte vet att han eller hon är infekterad.
De flesta personer som är infekterade med HSV-2 eller det besläktade HSV-1, som orsakar genital herpes och förkylningssår, upplever antingen inga symtom eller har mycket milda symtom som går obemärkt förbi eller misstas för en annan hudåkomma. På grund av detta är de flesta personer som är infekterade med HSV-2 inte medvetna om sin infektion.
Bidrag från National Institutes of Health och James B. Pendleton Charitable Trust finansierade studien. Forskare från University of Washington och Benaroya Research Institute bidrog också till studien.
Redaktörens anmärkning: Vänligen kontakta Kristen Woodward på Fred Hutch media relations för att boka intervjuer med en av studiens författare. För att få ett exemplar av Nature-artikeln ”Immune surveillance by CD8ααα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection”, vänligen kontakta Nature pressavdelning eller kontakta Jenny Chapman, [email protected]
# # #
På Fred Hutchinson Cancer Research Center, som är hemvist för tre nobelpristagare, söker tvärvetenskapliga team av världskända forskare efter nya och innovativa sätt att förebygga, diagnostisera och behandla cancer, HIV/AIDS och andra livshotande sjukdomar. Fred Hutch’s banbrytande arbete inom benmärgstransplantation ledde till utvecklingen av immunterapi, som utnyttjar immunsystemets kraft för att behandla cancer med minimala biverkningar. Fred Hutch är ett oberoende, icke-vinstdrivande forskningsinstitut med säte i Seattle, och här finns landets första och största forskningsprogram för cancerprevention, liksom det kliniska samordningscentret för Women’s Health Initiative (initiativet för kvinnors hälsa) och det internationella huvudkontoret för HIV Vaccine Trials Network (nätverket för försök med hiv-vaccin). Privata bidrag är avgörande för att Fred Hutch-forskare skall kunna utforska nya forskningsmöjligheter som leder till viktiga medicinska genombrott. För mer information besök www.fredhutch.org eller följ Fred Hutch på Facebook, Twitter eller YouTube.
CONTAKT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]
.