Familjehistoria är den starkaste riskfaktorn för äggstockscancer. Tre kliniska manifestationer av ärftlig äggstockscancer har identifierats: (1) ”platsspecifik” äggstockscancer, (2) bröst- och äggstockscancersyndromet och (3) det ärftliga icke-polyposis kolorektalcancersyndromet (HNPCC; Lynch II). De två första grupperna är förknippade med könsmutationer i tumörsuppressorgenerna BRCA1 och BRCA2, medan HNPCC är förknippat med könsmutationer i DNA-mismatch-reparationsgenerna (MMR), främst hMLH1 och hMSH2. Minst 10 % av alla epiteliala äggstockscancerformer är ärftliga, med mutationer i BRCA-generna som står för cirka 90 % av fallen och de flesta av de återstående 10 % som kan hänföras till HNPCC. Ärftlig äggstockscancer uppvisar olika klinisk-patologiska egenskaper jämfört med sporadisk cancer. Den kumulativa livstidsrisken för äggstockscancer är 40-50 % för bärare av BRCA1-mutationer och 20-30 % för bärare av BRCA2-mutationer. Båda BRCA-proteinerna deltar i transkriptionell reglering av genuttryck samt i identifiering eller reparation av vissa former av DNA-skador, särskilt dubbelsträngsbrott. Mutationer i BRCA1 och BRCA2 är huvudsakligen av typen ”frameshift” eller ”nonsense”. De flesta äggstockscancrar som är associerade med BRCA-mutationer i könscellerna diagnostiseras i yngre ålder och är serösa karcinom av hög grad och i avancerad fas. BRCA-mutationer verkar inte spela någon betydande roll för utvecklingen av mucinösa eller borderline-tumörer i äggstockarna. Ärftliga äggstockscancrar har ett klart bättre kliniskt resultat med längre total överlevnad och recidivfritt intervall efter kemoterapi än sporadiska cancerformer. Kvinnor med en familjehistoria med två eller fler släktingar av första eller andra graden med antingen enbart äggstockscancer eller både bröst- och äggstockscancer bör genomgå profylaktisk ooforektomi omedelbart efter det att barnafödandet har avslutats för att minska risken för äggstockscancer. Den kumulativa risken för äggstockscancer i HNPCC-familjer är mer än 12 %. Äggstockscancer i HNPCC-syndromet diagnostiseras i yngre ålder än i den allmänna befolkningen. De flesta tumörer är väldifferentierade eller måttligt differentierade karcinom i låg stadie. Årlig uppföljning rekommenderas för dessa patienter.