Ann F. Hubbs DVM, PhD
Skriv ut/nedladdning av PDF
Vore det inte trevligt om vi hade ett verktyg som kunde hjälpa oss att förbättra oddsen för att våra valpar inte ska drabbas av hemangiosarkom och lymfosarkom tidigt i livet? Skulle vi kunna få nya cancerbehandlingar som ger färre biverkningar eller är effektivare än traditionell kemoterapi mot cancer? Vad sägs om ett gentest som kan identifiera bärare av subvalvulär aortastenos (SAS)? I år har Golden Retriever-samhället särskilt dragit nytta av forskningen om hundars hälsa. Nya upptäckter inom forskningen om hundars hälsa tyder på att sådana tester och behandlingar faktiskt kan vara möjliga inom de närmaste åren.
Förhöjd cancerrisk kan nedärvas från föräldern/föräldrarna
En enorm milstolpe uppnåddes i år när en specifik region i hundgenomet, som involverar MTAP-CDKN2A-lokuset, identifierades som en viktig mottaglighetsfaktor för histiocytärt sarkom hos bernesee-slöjdhunden.1 Histiocytärt sarkom beräknas drabba mellan 15 och 25 % av Berner Sennenhundar. En ärftlig förändring i MTAP-CDNK2A-regionen finns hos 96 % av Berner Sennenhundar med histiocytärt sarkom och omfattar en genetisk region som är den hundlika motsvarigheten till en region i det mänskliga genomet som har varit inblandad i utvecklingen av cancer.1 Vi vet ännu inte om samma ärftliga genetiska förändring kommer att vara en mottaglighetsfaktor hos Golden Retriever som utvecklar histiocytärt sarkom.
I Golden Retriever har forskningen om ärftliga faktorer som ökar mottagligheten för cancer fokuserat på de två stora livsförkortande cancerformerna som drabbar vår ras, hemangiosarkom och lymfosarkom. När det gäller dessa cancerformer tyder aktuell forskning på att ärftlig känslighet kan involvera mer än en enskild gen. Flera nedärvda gener kan faktiskt öka risken för att en Golden Retriever ska utveckla hemangiosarkom.2, 3 Liknande upptäckter görs för lymfosarkom (lymfom).4 När väl cancerkänslighetsgener har identifierats är det mycket möjligt att vi kommer att börja få tester som kan vägleda oss i att fatta avelsbeslut som minskar risken för cancer hos Golden Retriever. Eftersom flera gener verkar vara inblandade kommer detta inte att vara så enkelt som att inte avla av hundar som har dessa gener. Det är troligt att dessa genetiska tester kommer att vara lite som en kemisk blodpanel, förutom att detta skulle vara en panel före avel som skulle indikera att en Golden Retriever löper en högre risk än normalt att producera valpar med en viss cancer, till exempel hemangiosarkom, om den avlas med en Golden Retriever med vissa testresultat på en genetisk panel. Sådana tester skulle hjälpa uppfödare att välja par som är de bästa kombinationerna för att producera friska valpar. De preliminära resultaten tyder alltså på att vissa gener och genkombinationer ökar risken för tidigt hemangiosarkom och att andra gener minskar denna risk. Det innebär att fortsatt forskning kan ge oss verktygen för att producera friskare Golden Retrievers i framtiden.
Genförändringar som orsakar cancer är potentiella måltavlor för nya terapier
Förutom ärftliga förändringar som förs vidare från far och mor till deras valpar, identifierar forskarna genetiska förändringar som sker i själva cancercellerna för att förändra dessa celler från normala välartade celler till aggressiva cancerceller. I vissa fall är de genetiska förändringar som sker i Golden Retrievers hemangiosarkom- och lymfosarkomceller annorlunda än i samma cancerformer hos olika hundraser.5, 6 Nya behandlingsstrategier baserade på dessa fynd undersöks för närvarande och ger löfte om potentiella nya klasser av terapier som är mindre giftiga än traditionell cancerbehandling. 7,8,9 Eftersom dessa terapier utvecklas av forskare som förstår förändringarna i cancer hos Golden Retriever kan vissa av dessa terapier vara särskilt effektiva för hemangiosarkomer och lymfosarkomer hos Golden Retriever.7,8 Många av uppföljningsstudierna av nya behandlingar och tester genomförs som en del av MADGiC-projektet, ett projekt som finansieras gemensamt av Morris Animal Foundation och Golden Retriever Foundation.9 Ytterligare studier kommer att genomföras som en del av en ny studie som kommer att finansieras av Golden Retriever Foundation och AKC Canine Health Foundation.10
Miljön vi ger våra hundar kan påverka deras hälsa
Flera studier har nyligen identifierat miljöfaktorer som kan påverka Golden Retrievers hälsa. En artikel som publicerades i slutet av förra året visade att mer än 25 % av mjälten från hundar med hemangiosarkom hade tecken på Bartonella sp-infektion, en vektorburen sjukdom.11 En tidigare prospektiv epidemiologisk studie visade att regelbunden behandling med produkter som dödar fästingar, minskade risken för utveckling av lymfosarkom.12 Dessa studier tyder verkligen på att det behövs fler studier om sambandet mellan vektorburna sjukdomar och cancer hos hundar och är en påminnelse om att det är viktigt att hålla Golden Retrievers fria från parasiter.
En stor ny studie kommer att ge en hel del ytterligare användbar information. Morris Animal Foundation har inlett en mycket stor epidemiologisk studie där unga Golden Retrievers kommer att registreras och som kommer att följa Golden Retrievers hela livet för att identifiera miljöfaktorer som påverkar hälsan hos våra hundar13. GRCA-medlemmar uppmuntras att delta i den här studien genom att anmäla Golden Retrievers som är yngre än 2 år.
Uppdaterad hälsoinformation finns tillgänglig från ledande organisationer för hundhälsa, däribland Golden Retriever Foundation, Morris Animal Foundation, AKC Canine Health Foundation, Orthopedic Foundation for Animals och GRCA.
De stora webbplatserna för hundhälsa innehåller nu en mängd information för hundägare. På http://www.akcchf.libsyn.com/ har till exempel AKC Canine Health Foundation (CHF) podcasts online där ledande forskare inom hundsjukdomar diskuterar sina studier. Sökbar information om studier om hundhälsa finns på Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) och CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/). Webbplatsen för Golden Retriever Foundation har uppdaterats (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Ny hälsoinformation läggs kontinuerligt till på hälsosektionen på GRCA:s webbplats
https://grca.org/health/index.html. På Orthopedic Foundation for Animals webbplats finns Golden Retriever health surveyhttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html som för närvarande innehåller ägarrapporterad information om 3475 Golden Retrievers.
Nya tester är verktyg som kan förbättra chanserna att få friska valpar och upprätthålla en mångsidig arvsmassa
Framstegen inom Golden Retrievers hälsa omfattar många tillstånd utöver cancer. I en nyligen publicerad artikel från 2012 beskrivs den kliniska presentationen av subvalvulär aortastenos (SAS) hos Golden Retriever.14 Samma artikel fortsätter med att visa att två kliniskt normala Golden Retriever med normalt aortaflöde kan producera flera valpar med SAS och att drabbade Golden Retriever kan producera drabbade valpar. Detta visar tydligt att SAS går i arv hos Golden Retriever och vikten av kardiologiska undersökningar före avel. Eftersom den forskargrupp som genomförde den här studien har varit ledande när det gäller att utveckla genetiska tester för hjärtsjukdomar hos hundar, är vi alla mycket hoppfulla om att ett genetiskt test för SAS inte är alltför långt borta.
I år publicerades dessutom fullödiga vetenskapliga artiklar med expertgranskning som beskrev de gener som orsakar Golden Retriever ichtyosis och en form av Golden Retriever progressiv retinal atrofi, GR_PRA1.15, 16 I dessa två artiklar beskrivs detaljerna i forskningen som lett fram till två nya tester för genetiska sjukdomar hos Golden Retrievers. Health and Genetics Committee har en artikel om användningen av dessa tester som finns tillgänglig online på hälsosektionen på GRCA:s webbplats www.grca.org. Viktigt är att ichtyos och GR-PRA1 är recessiva sjukdomar och att sjukdom endast uppträder när en onormal gen ärvs från både far och mor. Artikeln ger förslag på hur bärare kan avlas utan att ge drabbade valpar. Även om det kan tyckas rimligt att bara inte använda bärare som avelsdjur, bidrar selektiv användning av bärare i samband med testning till att upprätthålla en diversifierad genpool. Detta är viktigt eftersom alla hundar tros bära på vissa skadliga recessiva gener.
Förvisso visar nya studier varför vi människor och våra hundar var och en måste bära på dessa skadliga gener. Flera nyligen publicerade artiklar i den mänskliga litteraturen visar på en chockerande hög frekvens av funktionellt viktiga förändringar i barnens gener som inte ärvs från föräldrarna.17 Dessa förändringar beror på mutation(er) i en eller flera gener. Frekvensen av dessa mutationer ökar med faderns ålder. De goda nyheterna är 1) att de flesta av dessa mutationer helt enkelt skapar en liten genetisk skillnad hos barnet som är helt förenlig med god hälsa, och 2) att oddsen för att ha en viktig förändring i en specifik gen förblir utomordentligt liten. Hos människor tycks dock dessa nya mutationer vara viktiga vid autism samt vid vissa nyligen beskrivna tillstånd med flera fosterskador. Så om hundar har en liknande förändringstakt i sina gener kan vi alla föreställa oss att det under många generationer kommer att uppstå viktiga mutationer i en eller flera gener. Om effekten är dominant och dödlig slutar situationen där eftersom hunden dör innan avkomman produceras. Hundar med en enda kopia av en skadlig men recessiv mutation verkar dock friska och kan föra genen vidare till nästa generation. Vetenskapen börjar alltså visa oss hur något händer som vi alla vet måste vara sant – oavsett hur förträfflig en enskild Golden Retriever än må vara, så bär han/hon på några skadliga gener. De recessiva skadliga generna orsakar endast sjukdom när en hund ärver samma skadliga gen från båda föräldrarna. Som nämns i avsnittet om cancer är vissa ärftliga sjukdomar polygenetiska, vilket innebär att en kombination av två eller flera olika gener samverkar för att orsaka sjukdom. Recessiva och polygenetiska ärftliga sjukdomar tenderar att ses där genpoolen är begränsad, eftersom samma hundar förekommer flera gånger i stamtavlan. Den situationen ökar oddsen för att varje förälder kan ha ärvt samma skadliga gen från en gemensam förfader och att en valp kan få den genen från varje förälder. Det är därför vi ser mönster av ärftliga sjukdomar (t.ex. subvalvulär aortastenos) hos renrasiga hundar där genpoolen är begränsad. Men så länge vi har en tillräckligt stor genpool kommer vi, när genetiska tester blir tillgängliga så att vi kan testa våra hundar för att se vilka genetiska sjukdomar de bär på, att kunna undvika de avelar som sannolikt kommer att ge drabbade valpar. Det är därför vi måste behålla mångfalden i vår genpool för rasens hälsa.
Hälso- och genetikkommittén ser fram emot viktiga forskningsresultat under de närmaste åren. Vi har precis börjat dra nytta av åratal av forskning om hälsoproblem hos hundar. GRCA:s hälsokommitté ser fram emot att hålla medlemmarna uppdaterade när nya forskningsresultat utvecklas och vi har nya verktyg som kan användas för att förbättra våra hundars hälsa.