Charcot-Marie-Tooth-sjukdomen (CMT) är den vanligaste ärftliga motoriska och sensoriska neuropatien. Den axonala formen av sjukdomen betecknas som ”CMT typ 2” (CMT2). Även om fyra loci som är kända för att vara inblandade i autosomal dominant CMT2 hittills har kartlagts (på 1p35-p36, 3q13.1, 3q13-q22 och 7p14), är ännu ingen orsakande gen känd. En stor rysk familj med CMT2 hittades i Mordovian Republic (Ryssland). De drabbade medlemmarna hade den typiska CMT2-fenotypen. Dessutom led flera patienter av hyperkeratos, även om sambandet, om något, mellan de två sjukdomarna inte är klart. Koppling till de redan kända CMT-loci (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, CMT2D och ett antal andra CMT-relaterade loci) har uteslutits. Genomgripande screening pekade ut sjukdomslokus i denna familj på kromosom 8p21, inom ett 16-cM-intervall mellan markörerna D8S136 och D8S1769. En mikrosatellit från 5′-regionen av neurofilament-light-genen (NF-L) gav en maximal LOD-poäng på 5,93. Neurofilamentproteiner spelar en viktig roll för axonstrukturen och är inblandade i flera neuronala sjukdomar. Screening av drabbade familjemedlemmar för mutationer i NF-L-genen och i den nära kopplade neurofilament-medium-genen (NF-M) avslöjade den enda DNA-förändring som är kopplad till sjukdomen: en A998C-transversion i det första exonet av NF-L, som omvandlar den konserverade aminosyran Gln333 till prolin. Denna förändring fanns inte i 180 normala kromosomer. Tjugo obesläktade CMT2-patienter, liksom 26 andra med en obestämd form av CMT, undersöktes också för mutationer i NF-L, men inga ytterligare mutationer hittades. Det föreslås att Gln333Pro representerar en sällsynt sjukdomsorsakande mutation som resulterar i CMT2-fenotypen.