EISAI LANSERAR NYT INSOMNIDROG DAYVIGO™ (LEMBOREXANT) CIV I FÖRENADE STATERNA SOM BEHANDLINGSMÖJLIGHET FÖR VUXNA MED INSOMNI

• För utskrift
• 2 juni 2, 2020

Eisai Co., Ltd. (Huvudkontor: Tokyo, VD: Haruo Naito, ”Eisai”) meddelade idag att dess amerikanska dotterbolag Eisai Inc. har lanserat sin egenutvecklade orexinreceptorantagonist DAYVIGO™ (lemborexant) CIV för behandling av vuxna med sömnlöshet, som kännetecknas av svårigheter med sömnstart och/eller sömnunderhåll i USA.USA den 1 juni 2020.

DayVIGO är en småmolekylär substans som upptäckts vid Eisais forskningslaboratorier i Tsukuba och utvecklats internt. Verkningsmekanismen vid behandling av sömnlöshet antas vara genom antagonism av orexinreceptorer1. Orexin neuropeptid-signaleringssystemet spelar en roll för vakenhet1. Blockering av bindningen av de vakenhetsfrämjande neuropeptiderna orexin A och orexin B till orexinreceptorerna OX1R och OX2R antas undertrycka vakenhetsdriften. Lemborexant binder till orexinreceptorerna OX1R och OX2R och fungerar som en kompetitiv antagonist (IC50-värden på 6,1 nM respektive 2,6 nM)

DAYVIGO godkändes i USA av den amerikanska läkemedelsmyndigheten. Food and Drug Administration (FDA) baserat på resultaten från det kliniska utvecklingsprogrammet för lemborexant, som omfattade två pivotala fas 3-studier2 (SUNRISE 1 och SUNRISE 2) i nästan 2 000 vuxna patienter med sömnlöshet.

SUNRISE 1 var en en månads, randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivt kontrollerad klinisk studie med parallella grupper i flera centra på vuxna kvinnliga försökspersoner i åldern 55 år och äldre och manliga försökspersoner i åldern 65 år och äldre som uppfyllde DSM-5-kriterierna (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5:e upplagan) för sömnlöshetssyndrom. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen i latens till persistent sömn (LPS; definierat som antalet minuter från det att ljuset släcks till de första 10 på varandra följande minuterna utan vakenhet) från baslinjen till behandlingens slut (dag 29/30), mätt genom polysomnografisk (PSG) övervakning över natten. De sekundära effektmåtten i SUNRISE 1 var den genomsnittliga förändringen från baslinjen till behandlingens slut (dag 29/30) i sömneffektivitet (SEF) och vakenhet efter sömnstart (WASO) mätt med PSG. I SUNRISE 1 visade DAYVIGO 5 mg och 10 mg statistiskt signifikant överlägsenhet på det primära effektmåttet, LPS, jämfört med placebo. DAYVIGO 5 mg och 10 mg visade statistiskt signifikant förbättring av SE och WASO jämfört med placebo och aktiv kontrollerad.

SUNRISE 2 var en långvarig (sex månader), randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie på vuxna patienter i åldern 18 år eller äldre som uppfyllde DSM-5-kriterierna för sömnlöshetssyndrom. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen från baslinjen till behandlingens slut vid sex månader för patientrapporterad (subjektiv) sömnstartslatens (sSOL), definierad som de uppskattade minuterna från den tidpunkt då försökspersonen försökte sova till sömnstart. Förspecificerade sekundära effektmått för sömnunderhåll var förändring från baslinjen till behandlingens slut vid sex månader för patientrapporterad sömneffektivitet (sSEF; definierat som andelen tid som tillbringats i sömn per tid i sängen) och uppvaknande efter sömnstart (sWASO; definierat som minuterna av uppvaknande från sömnstart till uppvakningstid). De förspecificerade primära och sekundära effektmålen mättes med hjälp av en sömndagbok. I SUNRISE 2 visade DAYVIGO 5 mg och 10 mg statistiskt signifikant överlägsenhet på det primära effektmåttet, sSOL, jämfört med placebo. DAYVIGO 5 mg och 10 mg visade också statistiskt signifikant överlägsenhet i sSEF och sWASO.1

Analyser i båda studierna tyder på att DAYVIGO inte var förknippat med återkommande sömnlöshet, och det fanns inga tecken på abstinenser efter att behandlingen avbrutits, vilket tyder på att det inte ger upphov till fysiskt beroende hos dem som tar det i upp till ett år. DAYVIGO är det första FDA-godkända sömnmedlet med säkerhetsdata över en 12-månaders behandlingsperiod och med effektdata för insomning och sömnunderhåll över en sexmånaders behandlingsperiod i en pivotal klinisk studie.

Den vanligaste biverkningen (rapporterad hos 5 % eller mer av de patienter som behandlades med DAYVIGO och minst dubbelt så ofta som placebo) i SUNRISE1- och SUNRISE2-studierna (SUNRISE2 påbörjades 30 dagar efter första doseringen) var somnolens (DAYVIGO 10 mg, 10 %; DAYVIGO 5 mg, 7 %; placebo, 1 %).

I en särskild säkerhetsstudie (studie 106)3 orsakade DAYVIGO i doserna 5 mg och 10 mg ingen statistiskt signifikant försämring av körförmågan nästa morgon hos friska vuxna eller äldre personer (jämfört med placebo). Försämring sågs hos vissa personer som tog 10 mg-dosen. Patienter som använder 10 mg-dosen ska varnas för risken för försämrad körförmåga nästa morgon eftersom det finns individuell variation i känslighet för DAYVIGO. Ytterligare särskilda säkerhetsstudier (studie 108)4 utvärderade säkerhet mitt i natten, postural stabilitet och minne nästa morgon. Effekterna av Dayvigo på postural stabilitet och minne nästa dag utvärderades i två randomiserade, placebo- och aktivt kontrollerade studier på friska försökspersoner och insomniapatienter i åldern 55 år och äldre. Det fanns inga meningsfulla skillnader mellan DAYVIGO och placebo på nästa dags posturala stabilitet eller minne vid någon av doserna. Patienter bör varnas för risken för postural instabilitet mitt i natten samt försämrad uppmärksamhet och minnesförmåga.

DAYVIGO (5 mg, 10 mg tabletter) fick godkännande av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i december 2019 och utsågs som en kontrollerad substans enligt Schedule IV av den amerikanska läkemedelsmyndigheten DEA (Drug Enforcement Administration) i april 2020. Enligt denna Schedule IV-beteckning kan personer med en historia av missbruk eller beroende av alkohol eller andra droger ha en ökad risk för missbruk och beroende av DAYVIGO och sådana patienter bör följas noggrant. Eisai fick tillverknings- och marknadsföringsgodkännande för DAYVIGO som behandling av sömnlöshet i Japan i januari 2020 och inkluderades i Japans National Health Insurance Drug Price List i april 2020. Det förbereds för lansering i Japan. Eisai har också lämnat in en ansökan om nytt läkemedel för godkännande av detta medel för användning vid behandling av sömnlöshet i Kanada i augusti 2019.

Sömnlöshet kännetecknas av svårigheter att somna, sova kvar, eller både och, trots en adekvat möjlighet att sova5, 6. Insomni är en av de vanligaste sömn- och vakenhetsstörningarna med hög prevalens. Ungefär 30 % av alla vuxna i världen har symtom på sömnlöshet7, 8, och många av dem kvarstår i månader till år.

Med lanseringen av DAYVIGO och genom sina fortsatta forsknings- och utvecklingsinsatser med fokus på orexinbiologi strävar Eisai efter att förbättra livet för patienter som lider av sömnstörningar.

Medieförfrågningar:

Public Relations Department,

Eisai Co, Ltd.

+81-(0)3-3817-5120

1. Om DAYVIGOTM (lemborexant)

Lemborexant är Eisais internt upptäckta och utvecklade lilla molekyl som binder till orexinreceptorer, OX1R och OX2R (IC50-värden på 6,1 nM respektive 2,6 nM) och fungerar som en kompetitiv antagonist med starkare hämningseffekt för OX2R. Hos personer med sömnlöshet är det möjligt att orexinsignalering som reglerar vakenhet inte fungerar normalt.

Orexin-neuropeptid-signaleringssystemet spelar en roll för vakenhet.2 Blockering av bindningen av de vakenhetsfrämjande neuropeptiderna orexin A och orexin B till receptorerna OX1R och OX2R antas undertrycka vakenhetsdriften. DAYVIGO förbereds för lansering i Japan. Eisai har också lämnat in en ansökan om nytt läkemedel för godkännande av detta medel för behandling av sömnlöshet i Kanada i augusti 2019.

För ytterligare information om DAYVIGO i USA, inklusive viktig säkerhetsinformation (ISI), besök DAYVIGOs webbplats (DAYVIGO.com).

2. Om sömn- och vakenhetsstörningar och sömnlöshet

Sömn- och vakenhetsstörningar består av sjukdomskategorier som sömnlöshet, oregelbunden sömn- och vakenhetsrytmstörning (ISWRD), hypersomni och andningsrelaterade sömnstörningar. Bland sömn- och vakenhetsstörningarna är insomni den vanligaste med ihållande insomningssymptom som upplevs av cirka 30 procent av den vuxna befolkningen över hela världen.7,8 Insomniestörningar kännetecknas av svårigheter att somna, sova kvar eller båda, trots en tillräcklig möjlighet att sova.5,6

Diagnostiska kriterier i USA för insomniestörning inkluderar om sömnstörningen orsakar kliniskt signifikant lidande eller försämring i sociala, yrkesmässiga, pedagogiska, akademiska, beteendemässiga eller andra viktiga funktionsområden, inträffar minst tre nätter per vecka och är närvarande i minst tre månader.

Att sova bra är viktigt för en god hälsa9 , och studier tyder på att den optimala sömnlängden ligger mellan sju och åtta timmar.10 Dålig sömn är förknippad med ett brett spektrum av hälsokonsekvenser.5,12

Kvinnor löper 1,4 gånger större risk än män att drabbas av sömnlöshet.11 Äldre vuxna har också högre förekomst av sömnlöshet; åldrandet åtföljs ofta av förändringar i sömnmönstren, inklusive störd sömn, frekventa uppvaknanden och tidiga uppvaknanden, som kan leda till mindre sömntid.12

1. 3. Om SUNRISE 1 (studie 304)2

SUNRISE 1 är en enmånadersstudie på vuxna kvinnliga patienter som är 55 år och äldre och manliga patienter som är 65 år och äldre och som uppfyllde DSM-5-kriterierna för insomningssyndrom. Patienterna randomiserades till placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) eller 10 mg (n=269) eller aktiv komparator (n=263) en gång per natt. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen från baslinjen till behandlingens slut på dag 29/30 i latenstid till ihållande sömn (LPS; antalet minuter från släckning av ljuset till de första 10 på varandra följande minuterna utan vakenhet). Sekundära effektmått var den genomsnittliga förändringen från baslinjen till behandlingens slut vid dag 29/30 i sömneffektivitet (SEF) och vakenhet efter sömnstart (WASO). Dessa slutpunkter mättes genom polysomnografisk övervakning över natten.

1. 4. Om SUNRISE 2 (studie 303)2

SUNRISE 2 är en sex månaders placebokontrollerad behandlingsstudie med en sex månaders förlängningsperiod med parallellgrupp som omfattar vuxna patienter som är 18 år eller äldre och som uppfyllde DSM-5-kriterierna för sömnlöshetssyndrom. Patienterna randomiserades till placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323) eller DAYVIGO 10 mg (n=323) en gång per natt. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen från baslinjen till behandlingens slut vid sex månader för subjektiv sömnstartslatens (sSOL; de uppskattade minuterna från den tidpunkt då patienten försökte sova till sömnstart). Sekundära effektmått var medelförändring från baslinjen till behandlingens slut vid sex månader subjektiv sömneffektivitet (sSEF; andelen tid som tillbringats i sömn per tid i sängen) och uppvaknande efter sömnstart (sWASO; minuterna av uppvaknande från sömnstart till uppvaknande). Dessa slutpunkter mättes med hjälp av sömndagbok.

1. 5. Om studie 1063

Studie 106 var en randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivt kontrollerad, fyra perioder, crossover fas I-studie för att utvärdera effekten av lemborexant hos 48 friska vuxna och äldre frivilliga (23 till 58 år, medelvärde: 58,5 år) för att utvärdera körförmågan på väg. Volontärer (65 år och äldre: 24, 23 till 64 år: 24) behandlades vid sänggåendet med två av tre dosnivåer av lemborexant (2,5, 5 eller 10 mg) och placebo under åtta på varandra följande dagar. Zopiclon 7,5 mg som aktiv kontroll gavs endast dag ett och åtta, och placebo gavs under de sex dagarna däremellan. Det primära effektmåttet var att utvärdera förändringen av standardavvikelsen för lateral position (SDLP) under ett körtest på väg som utfördes efter den första (på morgonen dag 2) och sista dagen (på morgonen dag 9) av behandlingsadministrationen efter 9-timmars dosering.

I körtestet på väg körde volontärerna ett speciellt instrumenterat fordon i cirka en timme över en 100 km lång primär motorvägskrets, i sällskap med en licensierad körinstruktör. Uppgiften var att köra med en stadig sidoläge mellan de avgränsade gränserna för det långsammare körfältet och samtidigt hålla en konstant hastighet på 95 km/h.

Men även om lemborexant i doser på 5 mg och 10 mg inte orsakade någon statistiskt signifikant försämring av körförmågan nästa morgon hos vuxna eller äldre försökspersoner (jämfört med placebo), så försämrades körförmågan hos vissa försökspersoner som tog 10 mg lemborexant.

6. Om studie 1084

Studie 108 var en randomiserad, dubbelblind, fyra perioder crossover fas I-studie för att utvärdera effekten av lemborexant på postural stabilitet, tröskel för auditivt uppvaknande och kognitiv förmåga hos 56 friska frivilliga personer 55 år och äldre. Deltagarna behandlades vid sänggåendet med en engångsdos av placebo, lemborexant 5 mg, lemborexant 10 mg eller aktiv kontroll. Det fanns en statistiskt signifikant ökning av kroppsvagheten för båda doserna av lemborexant jämfört med placebo. Nästa morgon, strax efter slutet av åtta timmar i sängen hade ingen av doserna av lemborexant statistiskt signifikanta kvarstående effekter på detta mått på postural stabilitet jämfört med placebo.

• 1

  Scammell TE, Winrow CJ. Orexinreceptorer: farmakologi och terapeutiska möjligheter. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.

• 2

  Eisai Inc. DAYVIGO Fullständig förskrivningsinformation. 2020.

• 3

  Vermeeren A, et al. Körförmåga på vägen morgonen efter sänggående administrering av lemborexant hos friska vuxna och äldre frivilliga. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.

• 4

  Murphy P, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.

• 5

  Institute of Medicine. Sömnstörningar och sömnbrist: Ett obehandlat folkhälsoproblem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

• 6

  Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

• 7

  Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.

• 8

  Roth T. Sömnlöshet: definition, förekomst, etiologi och konsekvenser. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.

• 9

  Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

• 10

  Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.

• 11

  Roth T, et al. Prevalens och upplevd hälsa i samband med sömnlöshet baserat på DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tionde revidering; och Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.

• 12

  Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.

• Fulltext

.