Diagnos
För att diagnostisera någon form av muskeldystrofi börjar läkaren vanligtvis med att ta reda på patientens och familjens sjukdomshistoria och göra en fysisk undersökning. Läkare kan hitta pseudohypertrofi, avvikelse i ländryggen, avvikelser i gången och flera grader av minskade muskelreflexer.
Man kan lära sig mycket av dessa observationer, bland annat om svaghetsmönstret. Patientens anamnes och fysikaliska undersökning räcker långt för att ställa en diagnos, även innan några komplicerade diagnostiska tester görs.
Kardiomyopati hos patienter med DMD kan också vara förknippad med ledningsavvikelser. En läkare kan observera karakteristiska förändringar i ett elektrokardiogram. Även strukturella förändringar i hjärtat, som hjärtklaffsjukdom (som särskilt påverkar mitralisklaffen när den förekommer) kan upptäckas med ekokardiografi. Därför är elektrokardiogram, icke-invasiv avbildning med ekokardiografi eller hjärt-MRI viktigt, tillsammans med konsultation med en kardiolog.
CK- och andra enzymnivåer
För tidigt i den diagnostiska processen beställer läkare ofta ett blodprov som kallas CK-nivå. CK står för kreatinkinas, ett enzym som läcker ut ur skadade muskler. När förhöjda CK-nivåer påträffas i ett blodprov betyder det vanligen att muskeln håller på att sönderdelas av någon onormal process, t.ex. en muskeldystrofi eller en inflammation. En mycket hög CK-nivå tyder på att själva musklerna (och inte nerverna som styr dem) är den troliga orsaken till svagheten, även om det inte anger exakt vilken typ av muskelsjukdom som kan förekomma. Höga CK-nivåer kan påträffas före symtomdebut, även hos nyfödda barn som drabbats av DMD.
CK-nivån kulminerar (vid 10 till 20 gånger det övre gränsvärdet) vid 2 års ålder, för att sedan successivt sjunka med 25 % per år och så småningom återgå till normal nivå när en avsevärd mängd muskelvävnad har ersatts av fett och ärr/fibrotisk vävnad.
Genetisk testning
Genetisk testning innebär att man analyserar DNA i några celler (vanligtvis används blodceller) för att se om det finns en mutation i dystrofingenen, och i så fall exakt var den förekommer. Sådana DNA-tester för dystrofinmutationer är allmänt tillgängliga i USA. Din läkare eller genetiska rådgivare vid MDA Care Center kan ge dig mer information om testalternativen. För mer information om hur du får en definitiv genetisk diagnos, se The Genie’s Out of the Bottle:
Uppligen är genetisk diagnos indicerad för patienter med förhöjda CK-nivåer i serum och kliniska fynd av dystrofinopati. Diagnosen bekräftas om en mutation i DMD-genen identifieras. Den genetiska analysen är först inriktad på att hitta stora deletions-/duplikationsmutationer (70-80 % av fallen uppvisar denna typ av mutationer). Om den första genetiska analysen är negativ är analysen av små och mikro deletions-/duplikationsgenmutationer nästa steg.
Kvinnliga släktingar till män och pojkar med DMD kan genomgå DNA-test för att se om de är bärare av sjukdomen. Kvinnor som är bärare av DMD kan föra sjukdomen vidare till sina söner och sin bärarstatus till sina döttrar. I en minoritet av fallen kan flickor och kvinnor som är bärare av DMD själva visa symtom på DMD, såsom muskelsvaghet och hjärtproblem. Dessa symtom kanske inte visar sig förrän i vuxen ålder (se Orsaker/ärftlighet).
Flera experimentella läkemedel som för närvarande håller på att utvecklas för att behandla DMD kräver kunskap om en persons exakta genetiska mutation, så gentester har blivit viktiga inte bara för diagnosen utan möjligen också för framtida behandlingar.
Muskelbiopsi
För att få mer information kan läkaren beställa en muskelbiopsi, det vill säga ett kirurgiskt avlägsnande av ett litet muskelprov från patienten. Genom att undersöka detta prov kan läkarna berätta en hel del om vad som faktiskt händer inuti musklerna. Muskelbiopsi behövs dock sällan i modern tid eftersom nästan alla patienter diagnostiseras med genetiska tester.
Med hjälp av modern teknik kan biopsin användas för att skilja muskeldystrofi från inflammatoriska och andra sjukdomar och för att skilja mellan olika former av muskeldystrofi. Till exempel kastar mängden funktionellt dystrofinprotein som hittas i ett muskelbiopsiprov ljus över om sjukdomsförloppet sannolikt kommer att vara DMD, där det inte finns något dystrofin, eller den mildare Beckers muskeldystrofi (BMD), där det finns något delvis funktionellt dystrofin.
Histologiska (vävnadsrelaterade) tecken på en myopati kan observeras från födseln bland manliga barn med DMD. Även om det vanligtvis inte utförs, visar endomyokardiell (hjärtats inre cellskikt) biopsi en varierande fördelning av dystrofin i kardiomyocyter (hjärtmuskelceller).
Vid jämförelse med DMD har BMD vanligtvis en senare debutålder (från 5 till 60 års ålder). Den kliniska involveringen tenderar att vara mildare, med en viss grad av bibehållen styrka.1 Patienter med BMD förblir ambulerande åtminstone fram till 16 års ålder och i vissa fall långt in i vuxen ålder. Kontrakturer och kognitiva störningar är mindre vanliga och allvarliga hos BMD-patienter jämfört med DMD-patienter. CK-nivåerna är vanligtvis fem gånger eller mer förhöjda hos BMD-patienter. Kardialt engagemang hos BMD är ofta dominerande. Patienter med BMD lever vanligtvis efter 30 års ålder.
Om misstanken om DMD förblir hög trots negativ genetisk analys, utförs dystrofindetektion genom western blot-teknik eller färgning med selektiva antikroppar i den vävnad som härrör från en muskelbiopsi. Western blot är användbart för att förutsäga sjukdomens svårighetsgrad eftersom mängden dystrofin som finns i analysen är relaterad till den kliniska presentationen. Mindre än 5 % av den normala mängden dystrofin är relaterad till DMD, en nivå på 5-20 % av den normala är relaterad till intermediär sjukdom och mer än 20 % av den normala nivån är relaterad till BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011