”När man tittar på huden från lymfödemspatienter i mikroskop ser man en dramatisk ökning av celltätheten och en ökning av bindväv och vätska runt cellerna”, säger han. ”Det vi såg i hudbiopsier efter de fyra månaderna med ketoprofen var en minskning av den tjockleken. All celltäthet försvann.”
Resultaten visade att ketoprofen gjorde huden friskare och mer elastisk, sade Rockson.
”Anekdotiskt fick vi också intrycket att de behandlade patienterna såg en dramatisk minskning av infektioner, även om denna analys inte ingick i studien”, sade Rockson.
Efter de fyra månaderna blev patienterna i den andra studien ”avblindade” och fick möjlighet att fortsätta använda läkemedlet på recept, sade Rockson. Alla valde att fortsätta ta läkemedlet, inklusive Hanson, som nu har tagit ketoprofen i flera år.
”Med tiden har svullnaden minskat”, sade hon. ”Det är inte ett botemedel. Det får det inte att försvinna, men det har varit lättare att ta hand om mitt ben.” Hon bär fortfarande kompressionsstrumporna, men de är mycket lättare att dra på, och den nattliga pumpningen tar nu bara en bråkdel av den tid det brukade ta.
Hanson, liksom andra deltagare i försöket, varnades av forskarna för att tidigare studier har visat på gastrointestinala och kardiovaskulära biverkningar av långvarig användning av ketoprofen hos vissa patienter, men hon bestämde sig ändå för att fortsätta ta läkemedlet.
”För mig är valet att vara bekväm och inte ha så mycket börda i form av vård en mycket större fördel och uppväger risken”, sade hon.
En inflammatorisk reaktion
Varför ketoprofen fungerade på molekylär nivå förblev dock tidigt oklart. För att ytterligare undersöka detta samtidigt som han fortsatte sina ketoprofenförsök på människor, slog sig Rockson ihop med Nicolls, vars labb hade studerat de molekylära vägarna för inflammation vid pulmonell hypertension.
”Vi var glada över att äntligen få reda på att läkemedlet fungerade genom att blockera en inflammatorisk molekyl som kallas leukotrien B4”, säger Nicolls och hänvisar till en studie som publicerades i maj 2017.
Forskarna fann att ansamlingen av lymfvätska faktiskt är en inflammatorisk reaktion i hudvävnaden, inte bara ett ”rörelsemässigt” problem i lymfsystemet, som man tidigare trott. De upptäckte att den naturligt förekommande inflammatoriska molekylen LTB4 är förhöjd i både djurmodeller av lymfödem och hos människor med sjukdomen, och att den vid förhöjda nivåer orsakar vävnadsinflammation och försämrad lymfatisk funktion.
Den fortsatta forskningen på möss visade att användning av ketoprofen för att rikta in sig på LTB4 inducerade en lymfatisk reparation och vände sjukdomsprocesserna. Detta tydde på att andra terapier kanske skulle kunna vända inflammationens negativa inverkan på den lymfatiska reparationen genom att rikta in sig på LTB4.
Andra författare från Stanford är postdoktorala forskare Wen ”Amy” Tian, PhD, och Xinguo Jiang, PhD, som också är knutna till Veterans Affairs Palo Alto Health Care System, François Haddad, MD, klinisk docent i hjärt- och kärlmedicin, Leslie Roche, RN, klinisk forskningssamordnare vid Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders, och Jinah Kim, MD, PhD, dermatologisk patolog.
Forskare vid universitetet i Leuven i Belgien och Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York bidrog också till studien.
Studien finansierades av Stanford endowment och startkapital.
Stanfords medicinska avdelning stödde också arbetet.