Körtelfeber beskrevs av Emil Pfeiffer 1889. Han karakteriserade sjukdomen som en infektiös process med feber, en svullnad av lymfkörtlarna inklusive en förstoring av lever och mjälte och med en faryngit. Det var början på ett mycket intressant kapitel av medicinska undersökningar under de kommande 100 åren. Rapporterna om leukocytos som reaktion på denna akuta infektion var nästa viktiga steg. Sprunt och Evans rekommenderade därför 1920 termen ”infektiös mononukleos”. Vidare fann Paul och Bunnell (1932) förekomsten av heterofila antikroppar vid körtelfeber. År 1968 upptäckte Henle och Henle sambandet mellan Epstein-Barr-virus (EBV) och infektiös mononukleos. I samband med detta undersöktes patogenesen för körtelfeber. Även diagnosen av sjukdomen fick en viss grund i EBV-antikropparna och det blev möjligt att ge en tillförlitlig tolkning av det kliniska förloppet, symtomen och komplikationerna av infektiös mononukleos. Dessutom kunde den atypiska manifestationen av körtelfeber identifieras. Under de senaste åren har problemen med persisterande och kroniska infektioner diskuterats. Slutligen testades den antivirala kemoterapin.