Och ju längre dessa läkemedel tas, desto större tycks risken vara, visar resultaten, vilket får forskarna att rekommendera att personer som tar dessa läkemedel i 2 eller fler år bör få regelbundna blodsockerkontroller för att upptäcka diabetes.
PPIs används för att behandla sura uppstötningar, magsår och matsmältningsbesvär. De är bland de tio mest använda läkemedlen i världen. Långvarig användning har kopplats till en ökad risk för benbrott, kronisk njursjukdom, tarminfektioner och magcancer.
Under 2014 var den globala förekomsten av typ 2-diabetes 8,5 %, och forskarna ville ta reda på om den utbredda användningen av PPI:er och den höga förekomsten av diabetes kan ha ett samband.
De använde sig av information från 204 689 deltagare (176 050 kvinnor och 28 639 män) i åldern 25-75 år i den amerikanska studien Nurses’ Health Study, som inleddes 1976 (NHS), NHS II, som inleddes 1989, och Health Professionals Follow-up Study (HPFS), som inleddes 1986.
Vid inskrivningen och därefter vartannat år uppdaterade deltagarna information om sina hälsobeteenden, sin sjukdomshistoria och nyligen diagnostiserade sjukdomar.
Med början år 2000 för NHS, 2001 för NHS II och 2004 för HPFS tillfrågades deltagarna också om de hade använt PPI regelbundet under de föregående två åren: regelbunden användning definierades som 2 eller fler gånger i veckan.
Under den genomsnittliga uppföljningsperioden på cirka 9 till 12 år i alla tre grupperna diagnostiserades 10 105 deltagare med typ 2-diabetes. Den årliga absoluta risken för en diagnos bland regelbundna PPI-användare var 7,44/1000 jämfört med 4,32/1000 bland dem som inte tog dessa läkemedel.
Efter att ha tagit hänsyn till potentiellt inflytelserika faktorer, inklusive högt blodtryck, högt kolesterol, fysisk inaktivitet och användning av andra mediciner, hade de som regelbundet använde PPI:er en 24 % högre sannolikhet att utveckla typ 2-diabetes än de som inte använde dessa läkemedel.
Och ju längre dessa läkemedel användes, desto större var risken för att utveckla diabetes: användning i upp till 2 år var förknippad med en 5 % ökad risk; användning i mer än 2 år var förknippad med en 26 % ökad risk. Risken minskade ju längre tid som förflutit sedan stoppet.
En ytterligare analys visade att diabetesrisken bland PPI-användare inte påverkades av kön, ålder, familjehistoria av diabetes, rökning, alkoholintag, kost, fysisk aktivitet, högt kolesterol eller regelbunden användning av antiinflammatoriska läkemedel. Men den var högre bland deltagare som inte var överviktiga eller hade normalt blodtryck.
För att jämföra tittade forskarna också på den potentiella effekten av H2-blockerare, en annan typ av läkemedel som används för att stävja överdriven produktion av magsyra.
Regelbunden användning av dessa läkemedel var förknippad med en 14 % ökad risk. På samma sätt var längre tids användning förknippad med en högre risk, medan längre tid sedan stoppet var förknippat med en lägre risk.
Detta är en observationsstudie, och kan som sådan inte fastställa orsaken, men den involverar många människor vars hälsa följdes under en relativt lång period, säger forskarna.
En växande mängd bevis tyder på att förändringar i typen och volymen av bakterier i tarmen (mikrobiomet) kan bidra till att förklara de samband som hittats mellan PPI-användning och en ökad risk för att utveckla diabetes, tillägger de.
”På grund av den breda användningen kan det totala antalet diabetesfall som är förknippade med PPI-användning vara betydande”, varnar de.
Med tanke på de många olika biverkningarna och den ökade risken för diabetes bör läkarna noggrant överväga för- och nackdelarna med att förskriva dessa läkemedel, varnar de. ”För patienter som måste få långvarig PPI-behandling rekommenderas screening för onormalt blodsocker och typ 2-diabetes”, föreslår de.