Risperidon
Risperdal
Pharmakologische Einstufung: Benzisoxazol-Derivat
Therapeutische Einstufung: Antipsychotikum
Schwangerschaftsrisikokategorie C
Erhältliche Formen
Nur auf Rezept erhältlich
Lösung: 1 mg/ml
Tabletten: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
Anwendungsgebiete und Dosierungen 
Kurzzeitige (6- bis 8-wöchige) Behandlung der Schizophrenie. Erwachsene: Anfänglich 1 mg i.m. p.o. an den Tagen 2 und 3 der Behandlung in Schritten von 1 mg i.m. bis zu einer Zieldosis von 3 mg i.m. Alternativ 1 mg i.m. an Tag 1; Erhöhung auf 2 mg einmal täglich an Tag 2 und 4 mg einmal täglich an Tag 3. Warten Sie mindestens 1 Woche, bevor Sie die Dosierung weiter anpassen. Dosisanpassung um 1 bis 2 mg. Dosen über 6 mg/Tag waren nicht wirksamer als niedrigere Dosen und waren mit mehr extrapyramidalen Reaktionen verbunden. Dosen bis zu 8 mg/Tag waren sicher und wirksam. Die Sicherheit von Dosen über 16 mg/Tag wurde nicht untersucht. Verzögerung von Rückfällen bei der Langzeitbehandlung (1 bis 2 Jahre) von Schizophrenie. Erwachsene: Anfänglich 1 mg p.o. an Tag 1; Erhöhung auf 2 mg einmal täglich an Tag 2 und 4 mg einmal täglich an Tag 3. Der Dosierungsbereich liegt zwischen 2 und 8 mg täglich.
≡ Dosierungsanpassung. Geriatrische oder geschwächte Patienten, hypotensive Patienten und Patienten mit schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sollten anfangs 0,5 mg pro Tag erhalten. Die Dosis sollte in Schritten von 0,5 mg pro Tag erhöht werden. Erhöhungen der Dosis über 1,5 mg pro Tag sollten in Abständen von mindestens 1 Woche erfolgen. Eine spätere Umstellung auf eine einmal tägliche Dosierung kann erfolgen, nachdem der Patient 2 bis 3 Tage lang mit der Zieldosis auf ein zweimal tägliches Regime titriert wurde.
Pharmakodynamik
Antipsychotische Wirkung: Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt. Die antipsychotische Wirkung wird möglicherweise durch eine Kombination von Dopamin-Typ 2 (D2) und Serotonin-Typ 2 (5-HT2) Antagonismus vermittelt. Antagonismus an anderen Rezeptoren als D2 und 5-HT2 könnte andere Wirkungen des Medikaments erklären.
Pharmacokinetics
Absorption: Wird nach oraler Verabreichung gut absorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 70%. Die Nahrung hat keinen Einfluss auf die Absorptionsrate oder das Ausmaß der Absorption.
Verteilung: Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 90 % für das Arzneimittel und 77 % für seinen wichtigsten aktiven Metaboliten, 9-Hydroxyrisperidon.
Metabolismus: Wird in der Leber weitgehend zu 9-Hydroxyrisperidon metabolisiert, das die vorherrschende zirkulierende Spezies ist und in Bezug auf die Rezeptorbindungsaktivität etwa gleich wirksam wie Risperidon erscheint. Etwa 6 bis 8 % der Weißen und ein geringer Prozentsatz der Asiaten weisen eine geringe oder keine Rezeptorbindungsaktivität auf und werden als „poor metabolizers“ bezeichnet.
Ausscheidung: Der Metabolit wird über die Niere ausgeschieden. Die Clearance des Medikaments und seines Metaboliten ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen reduziert.
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Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf das Arzneimittel reagieren und bei stillenden Frauen. Bei Patienten mit verlängertem QT-Intervall, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen, Dehydratation, Hypovolämie, Krampfanfällen in der Vorgeschichte, extremer Hitze oder Bedingungen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen könnten, ist Vorsicht geboten.
Wechselwirkungen
Wirkstoffwechsel. Antihypertensiva: Kann die Wirkung bestimmter blutdrucksenkender Mittel verstärken. Blutdruck engmaschig überwachen.
Carbamazepin: Kann die Risperidon-Clearance erhöhen und damit die Wirksamkeit von Risperidon vermindern. Der Patient ist engmaschig zu überwachen.
Clozapin: Kann die Risperidon-Clearance vermindern und dadurch das Risiko einer Toxizität erhöhen. Patienten engmaschig überwachen.
ZNS-Depressiva: Können eine additive ZNS-Depression verursachen. Mit Vorsicht zusammen verabreichen.
Dopamin-Agonisten, Levodopa: Kann die Wirkungen dieser Arzneimittel antagonisieren. Eine gleichzeitige Anwendung ist zu vermeiden.
Drogenkonsum und Lebensstil. Alkoholkonsum: Verursacht eine additive ZNS-Depression. Von Alkoholkonsum abraten.
Sonnenexposition: Kann Lichtempfindlichkeitsreaktionen verursachen. Weisen Sie den Patienten darauf hin, Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.
Nebenwirkungen
ZNS: Neuroleptisches malignes Syndrom, Somnolenz, extrapyramidale Reaktionen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Unruhe, Angstzustände, Spätdyskinesien, Aggressivität, Schwindelgefühl.
KV: Tachykardie, Brustschmerzen, orthostatische Hypotonie, verlängerte QT-Zeit.
AUSGANG: Rhinitis, Sinusitis, Pharyngitis, abnormes Sehen.
GI: Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Anorexie.
Stoffwechsel: Gewichtszunahme.
Muskuloskelettal: Arthralgie, Rückenschmerzen.
Atemwege: Husten, Infektionen der oberen Atemwege.
Haut: Hautausschlag, trockene Haut, Lichtempfindlichkeit.
Sonstiges: Fieber.
Auswirkungen auf Labortestergebnisse
Kann den Serumprolaktinspiegel erhöhen.
Überdosierung und Behandlung
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung spiegeln eine Übertreibung der Risperidon-Wirkungen wider, wie Schläfrigkeit, Sedierung, Tachykardie, Hypotonie und extrapyramidale Symptome. Hyponatriämie, Hypokaliämie, verlängertes QT-Intervall, verbreiterter QRS-Komplex und Krampfanfälle sind ebenfalls berichtet worden.
Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Risperidon-Überdosierung; leiten Sie geeignete unterstützende Maßnahmen ein. Erwägen Sie eine Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle mit einem Abführmittel. Die Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems ist wichtig, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, besteht bei Disopyramid, Procainamid und Chinidin die theoretische Gefahr einer Verlängerung des QT-Intervalls, die zu den Wirkungen von Risperidon additiv sein könnte. In ähnlicher Weise ist zu erwarten, dass die alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Risperidon additiv sein könnten, was zu einer problematischen Hypotonie führen könnte.
Besondere Erwägungen
Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon scheinen bei einigen Patienten das QT-Intervall zu verlängern, obwohl bei den behandelten Patienten selbst bei 12 bis 16 mg täglich (weit über der empfohlenen Dosis) keine durchschnittliche Verlängerung zu beobachten ist. Andere Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern, wurden mit Torsades de pointes, einer lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörung, in Verbindung gebracht. Bradykardie, ein Elektrolyt-Ungleichgewicht, die Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, oder eine angeborene Verlängerung des QT-Intervalls können das Risiko für das Auftreten dieser Arrhythmie erhöhen.
Das Medikament hat bei Tieren eine antiemetische Wirkung; diese kann beim Menschen auftreten und Anzeichen und Symptome einer Überdosierung oder von Zuständen wie Darmverschluss, Reye-Syndrom und Hirntumor maskieren.
Bei der Wiederaufnahme der medikamentösen Therapie bei Patienten, die das Medikament abgesetzt haben, ist der anfängliche 3-Tage-Dosisplan einzuhalten.
Wenn ein Patient von einem anderen Antipsychotikum auf Risperidon umgestellt wird, muss das andere Arzneimittel sofort zu Beginn der Risperidon-Therapie abgesetzt werden, wenn dies medizinisch sinnvoll ist.
Tardive Dyskinesien können nach längerer Risperidon-Therapie auftreten. Sie kann erst nach Monaten oder Jahren auftreten und spontan verschwinden oder trotz Absetzen des Arzneimittels lebenslang bestehen bleiben.
Das neuroleptische maligne Syndrom ist selten, aber in vielen Fällen tödlich. Es hängt nicht unbedingt mit der Dauer der Medikamenteneinnahme oder der Art des Neuroleptikums zusammen. Der Patient ist engmaschig auf Symptome wie Hyperpyrexie, Muskelstarre, veränderten mentalen Status, unregelmäßigen Puls, Blutdruckveränderungen und Diaphorese zu überwachen.
Schwangere Patientinnen
Weisen Sie Frauen an, eine geplante, vermutete oder bekannte Schwangerschaft zu melden.
Stillende Patientinnen
Die Patientin sollte während der Therapie das Stillen einstellen.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Patienten
Für ältere Patienten wird eine niedrigere Anfangsdosis empfohlen, da sie eine verminderte pharmakokinetische Clearance, ein höheres Risiko für Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörungen und eine größere Neigung zu orthostatischer Hypotonie haben.
Patientenaufklärung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, sich langsam aus einer liegenden oder sitzenden Position zu erheben, um Schwindelgefühle zu minimieren.
Warnen Sie den Patienten davor, gefährliche Maschinen zu bedienen, einschließlich Autofahren, bis die Auswirkungen des Arzneimittels bekannt sind.
Sagen Sie dem Patienten, dass er vor der Einnahme neuer Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente, wegen möglicher Wechselwirkungen anrufen soll.
Reaktionen können häufig, selten, lebensbedrohlich oder GEMEINSAM UND LEBENSBEDROHEND sein.
◆ Nur in Kanada
◇ Nicht kennzeichnungspflichtige klinische Anwendung