Terapia di sostituzione del testosterone negli uomini

• Introduzione alla terapia di sostituzione del testosterone
• Chi usa la terapia di sostituzione del testosterone?
  • Uomini anziani (> 40 anni di età)
  • Malattia cronica o transitoria o trauma recente
  • Cancro alla prostata o al seno
  • Atleti competitivi
  • Altri
• Precauzioni
• Obiettivi e risultati del trattamento
• Dosaggio

• Come viene somministrato il testosterone?
  • Testosterone iniettabile
  • Cerotti transdermici di testosterone
  • Testosterone orale
  • Impianti di testosterone

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  • Gel di testosterone
  • Crema di testosterone
• Trattamento di monitoraggio
• Terapia concomitante
• Benefici della terapia sostitutiva del testosterone
• Effetti collaterali e rischi associati alla terapia sostitutiva del testosterone

Introduzione alla terapia sostitutiva del testosterone

La terapia sostitutiva del testosterone è un trattamento in cui si aggiunge testosterone al corpo di un uomo (ad es.Ad esempio, iniettando farmaci che contengono testosterone), per aumentare la concentrazione di testosterone nel suo corpo. È usato per trattare l’ipogonadismo, una condizione caratterizzata da bassi livelli di testosterone nel sangue e sintomi clinici di carenza di testosterone (ad esempio, mancanza di peli sul corpo, eccessiva crescita del seno). L’ipogonadismo si verifica quando i testicoli di un uomo non producono abbastanza testosterone, o perché i testicoli non funzionano correttamente, o perché l’ipotalamo o la ghiandola pituitaria nel cervello non funzionano correttamente. L’ipotalamo e l’ipofisi producono ormoni che stimolano la produzione di testosterone nei testicoli.

Lo scopo della terapia sostitutiva del testosterone è di aumentare le concentrazioni di testosterone nel sangue a livelli normali. Così facendo, può anche ripristinare il desiderio sessuale dell’uomo e l’espressione delle caratteristiche sessuali maschili (ad esempio, voce profonda, peli sul corpo).

Il testosterone è uno dei più antichi farmaci commercializzati ed è stato utilizzato nella terapia sostitutiva del testosterone fin dagli anni ’30.

Chi utilizza la terapia sostitutiva del testosterone?

La terapia sostitutiva del testosterone è utilizzata per trattare gli uomini che hanno ricevuto una diagnosi definitiva di ipogonadismo. Per essere diagnosticato l’ipogonadismo, un uomo deve avere sia basse concentrazioni di testosterone nel sangue che sintomi clinici di carenza (ad esempio, mancanza di peli sul corpo, crescita del seno). Poiché la maggior parte delle cause alla base della carenza di testosterone (ad esempio la disfunzione testicolare) non sono trattabili, la maggior parte degli uomini che iniziano la terapia sostitutiva con testosterone devono essere trattati per il resto della loro vita. Negli uomini con cause reversibili o legate all’età della carenza di testosterone, la terapia sostitutiva del testosterone non viene utilizzata.

Per ulteriori informazioni, vedere Ipogonadismo maschile.

Chi non può usare la terapia sostitutiva del testosterone?

Uomini anziani (> 40 anni di età)

Con l’età, i livelli di testosterone diminuiscono naturalmente in un processo talvolta chiamato andropausa o menopausa maschile. Questo può portare a sintomi clinici di carenza di testosterone e/o bassi livelli di testosterone nel sangue. Non ci sono prove che la terapia sostitutiva del testosterone sia benefica per questi uomini.

Per gli uomini più anziani, i trattamenti che affrontano le condizioni che causano o peggiorano la carenza di testosterone (ad esempio obesità, diabete, malattia cronica) possono essere efficaci.

Malattia cronica o transitoria o trauma recente

La terapia sostitutiva del testosterone è raramente utile quando l’ipogonadismo è causato da malattia (ad esempio il diabete) o trauma (ad esempio lesioni ai testicoli). In questi casi, la malattia o il trauma che causa la carenza di testosterone deve essere trattato.

Cancro alla prostata o al seno

La terapia sostitutiva del testosterone non è usata per trattare uomini con cancro al seno o alla prostata, perché c’è un rischio ipotetico che il trattamento possa stimolare la crescita di questi tumori.

Atleti competitivi

L’uso della terapia sostitutiva del testosterone può portare alla squalifica di atleti professionisti.

Altri

La terapia sostitutiva del testosterone non è usata per trattare uomini con le seguenti condizioni:

• Noduli prostatici o indolenzimenti;
• Aumentati livelli di antigene prostatico specifico (PSA) per i quali non c’è spiegazione;
• Eritrocitosi;
• Iperplasia prostatica benigna con gravi problemi del tratto urinario;
• Insufficienza cardiaca congestizia;
• Apnea del sonno non trattata;
• Età > 65 anni;

La terapia sostitutiva del testosterone non è usata per trattare l’infertilità, la disfunzione erettile o sintomi non specifici.

Precauzioni

Alcune condizioni richiedono particolare considerazione prima di utilizzare la terapia sostitutiva del testosterone. Informate il vostro medico se avete:

• Età > 40 anni;
• Non ha ancora raggiunto la pubertà;
• Epilessia;
• Emicranie;
• Apnea notturna;
• Policitemia;
• Insufficienza cardiaca;
• Insufficienza renale; o
• Ipertensione grave.

Obiettivi e risultati del trattamento

L’obiettivo della terapia sostitutiva del testosterone è quello di ripristinare il testosterone nel sangue a livelli normali. Quando viene utilizzata per trattare gli uomini con ipogonadismo, può anche portare ad altri benefici, tra cui:

• aumento della libido;
• miglioramento del senso di benessere;
• riduzione del grasso corporeo e aumento della massa magra; e
• aumento della densità ossea.

I miglioramenti nei livelli di testosterone nel sangue e nella libido si verificano generalmente entro la prima settimana di trattamento, e altri benefici si verificano solitamente entro due mesi.

È importante notare che la terapia sostitutiva del testosterone induce tipicamente un forte effetto placebo nelle fasi iniziali della terapia. Questo significa che molti uomini che sono trattati con testosterone notano un miglioramento (ad esempio un migliore impulso sessuale), non perché il farmaco contenente testosterone ha migliorato le loro concentrazioni di testosterone, ma a causa dell’effetto psicologico di prenderlo. In breve, alcuni uomini pensano che la terapia con testosterone stia funzionando e quindi si sentono meglio, anche se il trattamento non funziona. Questo può portare a confusione e insoddisfazione come l’effetto placebo del trattamento diminuisce.

Dosaggio

La maggior parte degli uomini adulti inizia a ricevere testosterone sostitutivo ad una dose sufficiente per ripristinare il testosterone nel sangue a livelli normali negli uomini di età < 40 anni. Nei ragazzi che non hanno ancora raggiunto la pubertà e negli uomini anziani, dosi più basse sono solitamente utilizzate all’inizio per evitare aumenti eccessivi della libido o dell’energia, che possono essere pericolosi. Una volta iniziato il trattamento, il medico monitorerà i livelli di testosterone nel sangue dell’uomo e i sintomi, e potrebbe essere necessario regolare la dose a seconda di come questi cambiano.

Come viene somministrato il testosterone?

Il testosterone può essere somministrato in vari modi, a seconda della persona. La maggior parte degli uomini riceverà prima il trattamento sotto forma di iniezioni di testosterone ogni due settimane. Gli uomini che non possono ricevere iniezioni (ad esempio quelli con disturbi di sanguinamento) riceveranno diverse modalità di trattamento del testosterone. Il medico può anche cambiare il tipo di testosterone somministrato se l’uomo non è soddisfatto del trattamento attuale. Un medico cercherà di prescrivere un tipo di terapia di testosterone che si adatta al paziente in termini di costo, risposta e convenienza, e gli individui dovrebbero parlare con il loro medico se hanno dubbi su qualsiasi aspetto del trattamento.

Testosterone iniettabile

Il testosterone iniettabile è l’opzione di trattamento standard e più conveniente. Può essere usato in tutti gli uomini tranne quelli con disturbi di sanguinamento. L’iniezione è una soluzione a base di olio contenente testosterone. Viene somministrato per iniezione intramuscolare. Una volta iniettata, la soluzione rilascia gradualmente testosterone nel flusso sanguigno.

La dose iniziale standard è un’iniezione contenente 200-250 mg di testosterone ogni 2-3 settimane. La dose può essere ridotta a soli 100 mg in uomini molto giovani o anziani. La quantità e la frequenza della dose sarà regolata dal medico, secondo la risposta al trattamento. Gli uomini che non raggiungono aumenti adeguati di testosterone nel sangue possono avere la dose aumentata, mentre quelli che guadagnano troppo testosterone nel sangue possono avere la dose ridotta.

Le iniezioni di testosterone che vengono somministrate ogni due settimane sono note come testosteroni iniettabili a breve durata d’azione (ad esempio Sustanon). Mentre sono efficaci nell’aumentare i livelli di testosterone nel sangue e spesso migliorano i sintomi (ad esempio libido, umore, energia), i livelli di testosterone e i sintomi tendono a fluttuare tra le iniezioni. Gli uomini che utilizzano queste iniezioni possono sperimentare picchi molto elevati nei livelli di testosterone e un conseguente aumento della libido e dell’energia nel periodo immediatamente successivo all’iniezione, seguito da un periodo di testosterone nel sangue molto più basso. Le iniezioni di testosterone a lunga durata d’azione (ad esempio Reandron), che vengono somministrate ogni 3 mesi, forniscono un’alternativa per gli uomini che sperimentano l’effetto peak-trough.

Le iniezioni di testosterone a lunga durata d’azione sostituiscono il testosterone per 10-14 settimane. Sono somministrate tramite iniezione in profondità nel muscolo gluteo. Il testosterone viene rilasciato gradualmente nel flusso sanguigno.

Per maggiori informazioni sulle iniezioni di testosterone a lunga durata d’azione, vedere testosterone undecanoato (Reandron).

Cerotti transdermici di testosterone

I cerotti di testosterone che aderiscono alla pelle possono anche essere adatti per la terapia di sostituzione del testosterone a lungo termine. Tuttavia, i cerotti contengono sostanze che aumentano l’assorbimento del testosterone, e questi causano irritazione della pelle fino al 50% degli uomini che li usano. Circa il 10% degli uomini smette di usare i cerotti al testosterone a causa dell’irritazione della pelle. Gli uomini possono anche interrompere l’uso perché trovano i cerotti esteticamente sgradevoli. Essi possono trovare altri metodi transdermici di somministrazione più appropriati (ad esempio gel, creme).

La maggior parte degli uomini richiedono un singolo cerotto contenente 5 mg di testosterone al giorno. Il cerotto può essere applicato all’addome, alla parte superiore del braccio o alla coscia, e deve essere lasciato in posizione per 24 ore dopo l’applicazione, quando un nuovo cerotto deve essere applicato.

Per ulteriori informazioni sui cerotti di testosterone, vedere testosterone (Androderm).

Testosterone orale

La terapia orale di testosterone (ad esempio Andriol Testocaps) utilizza testosterone undecanoato, l’unica forma naturale di testosterone che può essere assorbito quando viene assunto per via orale. Può essere più costoso e meno efficace di altre modalità di sostituzione del testosterone, ed è quindi solitamente utilizzato da uomini che non possono utilizzare altre forme di testosterone. La terapia orale può anche essere utilizzata per trattare gli uomini più anziani che stanno iniziando la terapia, come il trattamento può essere interrotto rapidamente se sono diagnosticati con il cancro alla prostata.

La dose iniziale varia e può essere basso come 40 mg al giorno, anche se gli uomini in genere richiedono 160-240 mg al giorno, preso in 2-4 dosi. Il medico regolerà la dose, a seconda della risposta al trattamento. Il testosterone orale dovrebbe essere preso con il cibo, poiché questo aumenta la quantità di testosterone assorbito dal corpo.

Impianti di testosterone

Gli impianti di testosterone contengono 800 mg di testosterone (di solito sotto forma di quattro pastiglie da 200 mg). Sono impiantati nelle natiche o nell’addome, e forniscono una sostituzione di testosterone per circa sei mesi. Gli impianti vengono sostituiti periodicamente, una volta che i sintomi della carenza di testosterone si ripresentano. L’inserimento delle palline di testosterone è una procedura chirurgica minore, che richiede un’anestesia locale; questa è la principale limitazione di questo metodo di trattamento. Tuttavia, gli uomini che utilizzano questa forma di sostituzione del testosterone sono di solito soddisfatti del metodo, e sono più propensi a continuare il trattamento rispetto agli uomini che utilizzano altre modalità di sostituzione del testosterone.

Gli impianti di testosterone non sono sicuri per l’uso da parte di uomini anziani, che hanno un rischio maggiore di cancro alla prostata. Se viene diagnosticato un cancro alla prostata, la sostituzione del testosterone deve essere interrotta immediatamente, cosa che non può essere fatta se viene usato un impianto. Gli impianti sono anche inadatti agli uomini giovani con disturbi di sanguinamento. Un’altra forma di sostituzione del testosterone deve essere utilizzata prima, in modo che il medico possa essere sicuro che non avranno alcuna reazione negativa al testosterone, prima di iniziare questa modalità di trattamento a lungo termine.

Per ulteriori informazioni sugli impianti di testosterone, vedere testosterone (Impianti di testosterone).

Gel di testosterone

I gel di testosterone (ad esempio Testogel) contengono 1% di testosterone che viene assorbito attraverso la pelle. Il gel viene applicato quotidianamente sulla pelle dell’addome, della spalla o del braccio. La dose standard è di 5 g (50 mg di testosterone), anche se la dose può essere aumentata fino a 10 g al giorno in alcuni uomini, mentre altri rispondono adeguatamente a 2,5 g al giorno.

Si deve prestare attenzione a garantire che il gel non entri in contatto con la pelle di individui diversi dall’uomo in trattamento (ad esempio partner sessuali, bambini) per almeno sei ore dopo l’applicazione, in quanto ciò può causare il trasferimento di testosterone alla pelle del contatto e assorbito dal loro corpo. L’assorbimento del testosterone può essere pericoloso per i bambini e le donne, soprattutto le donne in gravidanza.

Per maggiori informazioni sul testosterone in gel, vedere testosterone (Testogel).

Testosterone crema

Andromen forte (testosterone) è una crema contenente il 5% di testosterone. Si applica idealmente sulla pelle dello scroto su base giornaliera. La crema può essere applicata sulla pelle del torso, schiena, petto, braccia e gambe, anche se una dose più elevata potrebbe essere necessaria se questi siti sono utilizzati, come meno testosterone viene assorbito rispetto a se la crema viene applicata allo scroto. La dose iniziale abituale è di 1 g di crema (5 mg di testosterone), ma il medico può aggiustare la dose a seconda di come l’uomo risponde al trattamento.

Monitoraggio del trattamento

Poiché le cause della carenza di testosterone sono in genere irreversibili, la terapia sostitutiva del testosterone è solitamente per tutta la vita. Gli uomini che usano la terapia sostitutiva del testosterone saranno monitorati durante tutto il loro trattamento per valutare la loro risposta.

Per valutare la risposta dell’uomo al trattamento, i livelli di testosterone nel sangue vengono solitamente misurati tre mesi dopo l’inizio del trattamento. Anche i livelli dell’ormone luteinizzante (LH) possono essere misurati da tre a sei mesi dopo l’inizio del trattamento, poiché bassi livelli di LH indicano che il trattamento è efficace.

Se gli esami del sangue mostrano che la terapia sostitutiva del testosterone non è riuscita ad aumentare adeguatamente le concentrazioni di testosterone nel sangue dell’uomo, l’ipogonadismo potrebbe non essere la causa dei sintomi. In questi casi, la terapia sostitutiva del testosterone sarà interrotta e il medico inizierà a trattare altre condizioni che possono contribuire alla carenza di testosterone.

Un medico monitorerà i cambiamenti dei sintomi della carenza di testosterone e gli effetti collaterali del trattamento. Questo monitoraggio avviene di solito tre e sei mesi dopo l’inizio del trattamento e in seguito annualmente. Un medico esaminerà tipicamente un uomo per segni di:

• Edema;
• Crescita del seno;
• Apnea notturna;
• Disordini del tratto urinario inferiore; e
• Densità minerale ossea bassa.

I test che di solito vengono condotti periodicamente includono:

• Esame rettale digitale per le malattie della prostata;
• Livelli di testosterone nel sangue;
• Livelli di antigene prostatico specifico nel sangue;
• Ematocrito;
• Densità minerale ossea;
• Livelli di lipidi nel sangue;
• Funzione epatica.

Terapia concomitante

La terapia sostitutiva del testosterone può talvolta essere combinata con il trattamento con inibitori della PDE-5, un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile, per gli uomini con entrambi ipogonadismo e disfunzione erettile. Va notato, tuttavia, che la carenza di testosterone è raramente associata alla disfunzione erettile.

Benefici della terapia sostitutiva del testosterone

Una terapia efficace del testosterone ha numerosi benefici immediati e a lungo termine. Questi includono:

Fisico

• Maggiore energia;
• Maggiore densità ossea;
• Riduzione del rischio di obesità, diabete e sindrome metabolica;
• Riduzione del rischio di malattie cardiovascolari;
• Riduzione del rischio di osteoporosi;
• Riduzione del grasso corporeo;
• Riduzione del rischio di anemia; e
• Maggiore massa magra e forza muscolare.

Sessuale

• Aumento della libido;
• Aumento del piacere sessuale;
• Aumento della soddisfazione con erezioni; e
• Aumento dell’attività sessuale.

Psicologico

• Miglioramento dell’umore e del senso di benessere; e
• Miglioramento delle funzioni cognitive e della memoria.

Effetti collaterali e rischi associati alla terapia di sostituzione del testosterone

Gli effetti collaterali associati alla terapia di sostituzione del testosterone sono rari e variano a seconda dell’età dell’uomo in trattamento, delle sue condizioni di vita e di salute. Essi comprendono:

• Policitemia: Di solito si verifica negli uomini più anziani che ricevono forme iniettabili di testosterone;
• Apnea del sonno;
• Mania: sperimentato da una piccola percentuale di uomini quando troppo testosterone viene somministrato;
• Riduzione delle dimensioni dei testicoli e infertilità: A causa dell’effetto del testosterone sulle gonadotropine;
• Crescita del seno;
• Eritrocitosi;
• Malattie della pelle: Si verifica principalmente con l’uso di cerotti transdermici;
• Acne, crescita dei capelli e aumento di peso.

La terapia sostitutiva del testosterone aumenta il rischio di alcune condizioni di salute, tra cui:

• Malattie epatiche: Più comunemente associate alla terapia orale con testosterone; e
• Malattie della prostata: Gli uomini con carenza di testosterone hanno un rischio minore di malattie della prostata rispetto agli uomini che producono testosterone sufficiente, poiché la crescita del cancro alla prostata è sensibile ai livelli di testosterone. Per questo motivo, la malattia della prostata deve essere esclusa negli uomini sopra i 40 anni prima di iniziare la terapia sostitutiva del testosterone, anche se non ci sono prove conclusive che dimostrino un aumento del rischio di cancro alla prostata tra gli uomini sottoposti a terapia sostitutiva del testosterone.

Più informazioni

Per maggiori informazioni sulla carenza di testerone negli uomini, vedere Carenza di testosterone.

1. Handelsman DJ, Zajac JD. Carenza di androgeni e terapia sostitutiva negli uomini. Med J Aust. 2004. 180(10): 529-35.
2. Handelsman DJ. Testosterone: Uso, uso improprio e abuso. Med J Aust. 2006; 185(8): 436-9.
3. Darby E, Anawalt BD. Ipogonadismo maschile: Un aggiornamento sulla diagnosi e il trattamento. Trattare Endocrinol. 2005; 4(5): 293-309.
4. Conway AJ, Handelsman DJ, Lording DW, Stuckey B, Zajac JD. Uso, uso improprio e abuso di androgeni: Le linee guida di consenso della Endocrinology Society of Australia per la prescrizione di androgeni. Med J Aust. 2000; 172(5): 220-4.
5. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. I rischi e i benefici della terapia sostitutiva del testosterone: Una revisione. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5(3): 427-48.
6. Informazione medica del consumatore: Sustanon. North Ryde, NSW: Schering-Plough Pty Ltd; febbraio 2009.
7. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. L’associazione tra l’obesità e la diagnosi di carenza di androgeni negli uomini sintomatici dell’invecchiamento. Med J Aust. 2006: 185(8): 424-7.
8. Informazioni sul prodotto: Reandron. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 21 luglio 2008.
9. Informazioni mediche per i consumatori: Androderm. Melbourne, VIC: Hospira Australia Pty Ltd; aprile 2009.
10. Informazioni sul prodotto: Andriol Testocaps. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 8 dicembre 2008.
11. Informazioni sul prodotto: Impianti di testosterone. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 16 dicembre 2008.
12. Informazioni sul prodotto: Testogel. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 18 maggio 2007.
13. Informazioni sul prodotto: AndroMen Forte. Mt Lawley, WA: Lawley Pharmeceuticals; novembre 2007.
14. Wang C, Cunningham, G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Il trattamento a lungo termine con testosterone in gel (Androgel) mantiene effetti benefici sulla funzione sessuale e sull’umore, sulla massa magra e grassa del corpo e sulla densità minerale ossea negli uomini ipogonadici. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5); 2085-98.

Farmaci utilizzati in questo trattamento:

• Testogel (Testosterone)
• Reandron (Testosterone undecanoato)
• Andriol (Testosterone undecanoato)
• Androderm (Testosterone)
• Impianti di testosterone (Testosterone)

Questo trattamento è utilizzato per le seguenti malattie:

• Ipogonadismo maschile (ipogonadismo primario e ipogonadismo secondario/ipogonadotrofico)

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