La lamotrigina (Lamictal), un derivato della feniltriazina, è un agente anticonvulsivante ben affermato che ha dimostrato efficacia nella prevenzione degli episodi di umore in pazienti adulti con disturbo bipolare I. Il meccanismo d’azione del farmaco nei pazienti con disturbo bipolare può essere legato all’inibizione dei canali del sodio e del calcio nei neuroni presinaptici e alla conseguente stabilizzazione della membrana neuronale. La monoterapia con lamotrigina ha significativamente ritardato il tempo di intervento con una farmacoterapia aggiuntiva o una terapia elettroconvulsivante per qualsiasi nuovo episodio dell’umore (mania, ipomania, depressione ed episodi misti), rispetto al placebo, in due grandi studi randomizzati e in doppio cieco della durata di 18 mesi. Inoltre, la lamotrigina è stata significativamente superiore al placebo nel prolungare il tempo di intervento per la depressione. Questi effetti della lamotrigina sono stati dimostrati sia in pazienti recentemente maniaci/ipomani che in pazienti recentemente depressi. La lamotrigina ha mostrato efficacia nel ritardare gli episodi maniacali/ipomaniaci solo nei dati aggregati, anche se il litio era superiore alla lamotrigina su questa misura. Due di quattro studi in doppio cieco e a breve termine hanno dimostrato che la lamotrigina è più efficace del placebo nel trattamento di pazienti con disturbo bipolare refrattario al trattamento o con depressione bipolare. La lamotrigina non ha dimostrato efficacia nel trattamento della mania acuta. La lamotrigina è stata generalmente ben tollerata negli studi di mantenimento e gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa, nausea, infezioni e insonnia. Le incidenze di diarrea e tremore erano significativamente più basse nei pazienti trattati con lamotrigina che in quelli trattati con litio. L’incidenza di gravi eruzioni cutanee con il trattamento con lamotrigina era dello 0,1% in tutti gli studi sul disturbo bipolare e comprendeva un caso di lieve sindrome di Stevens-Johnson. La lamotrigina non sembra causare un aumento del peso corporeo. Il dosaggio della lamotrigina è titolato su un periodo di 6 settimane fino a 200 mg/giorno per minimizzare l’incidenza di gravi eruzioni cutanee. Aggiustamenti ai dosaggi iniziali e finali sono richiesti se co-somministrato con valproato semisodico o carbamazepina.
Conclusione: La lamotrigina ha dimostrato di essere un’efficace terapia di mantenimento per i pazienti con disturbo bipolare I, ritardando significativamente il tempo di intervento per qualsiasi episodio dell’umore. Inoltre, la lamotrigina ha ritardato significativamente il tempo di intervento per un episodio depressivo e ha mostrato un’efficacia limitata nel ritardare il tempo di intervento per un episodio maniacale/ipomaniaco, rispetto al placebo. Anche se non approvata per il trattamento a breve termine degli episodi di umore, la lamotrigina ha mostrato efficacia nel trattamento acuto dei pazienti con depressione bipolare, ma non ha dimostrato efficacia nel trattamento della mania acuta. La lamotrigina è generalmente ben tollerata, non sembra causare aumento di peso corporeo e, a differenza del litio, non richiede generalmente il monitoraggio dei livelli sierici.