La steatoepatite non alcolica (NASH) è una condizione cronica del fegato che può progredire fino alla malattia epatica allo stadio finale, ed eventualmente presentarsi come cirrosi criptogenetica (CC).1, 2 La prevalenza della NASH è sconosciuta, ma affligge circa 8 milioni di adulti negli Stati Uniti.2 La patogenesi della NASH rimane poco conosciuta, ma è stata proposta una disfunzione mitocondriale.3 La disfunzione dei muscoli oculari è una caratteristica comune dei disturbi mitocondriali sistemici.4
Avendo osservato sporadicamente lo sguardo disconiugato intermittente (IDG) in pazienti con NASH e CC, abbiamo cercato di determinare la prevalenza di IDG in entrambe le popolazioni rispetto ai pazienti con virus dell’epatite C (HCV) di simile gravità della malattia. Centodiciannove pazienti ambulatoriali visti nel nostro studio di epatologia con NASH-provato dall’istologia (n = 43), CC (n = 31) e HCV (n = 45) sono stati esaminati prospetticamente per la presenza di IDG. L’IDG è stata rilevata esaminando la gamma di movimento dei muscoli oculari (Fig. 1). In tutti i casi, la disfunzione ha coinvolto lo sguardo orizzontale ma non verticale, e solo pochi dei pazienti erano consapevoli della sua presenza, in alcuni casi risalente all’infanzia. Abbiamo trovato che cinque dei 43 (12%) pazienti NASH, 7 dei 31 (23%) pazienti CC, e nessuno del gruppo HCV aveva IDG, P = .05, e P = .001, rispettivamente, rispetto ai pazienti HCV (12 di 74 combinati NASH e CC contro 0 di 45 HCV, P = .01). I 12 pazienti con IDG (età 54 anni ± 10) consistevano in 5 femmine e 7 maschi, con un BMI medio di 37 ± 7. Nove avevano il diabete mellito di tipo due, 5 avevano una modesta assunzione di alcol in passato, mentre 7 erano astemi da sempre, e 3 non avevano cirrosi. I pazienti hanno negato qualsiasi conoscenza di disturbi muscolari o mitocondriali nella loro famiglia. Tuttavia, nei pazienti IDG la storia familiare era positiva in due per la paralisi cerebrale e tre avevano una storia familiare di disturbi neurodegenerativi (2 Parkinson e 1 malattia di Alzheimer).
(A) Occhi in posizione di riposo. (B) Occhi quando si guarda a sinistra e poi si sposta l’oggetto seguito al centro del campo visivo, mostrando il ritardo dell’occhio sinistro a seguire. (C) Occhi quando guardano a destra e poi spostano l’oggetto seguito al centro del campo visivo, mostrando il ritardo dell’occhio destro a seguire. (D) Occhi quando si mettono a fuoco l’oggetto al centro del campo visivo. L’anomalia fluttua e non era tipicamente presente in ogni momento.
Lo sguardo disconiugato intermittente, una forma di disfunzione muscolare oculare distinta dalla neuropatia oculare diabetica, è stato rilevato significativamente in pazienti con NASH e CC rispetto ai pazienti HCV. La disfunzione mitocondriale, osservata in alcune miopatie oculari,4 potrebbe spiegare la suscettibilità variabile allo stress ossidativo in diversi tessuti. Tali condizioni potrebbero derivare da alterazioni acquisite o congenite nell’equilibrio tra lo stress ossidativo e il sistema anti-ossidante o da un metabolismo energetico alterato nel tessuto metabolicamente attivo.5 La presenza recentemente descritta di disfunzione mitocondriale nel muscolo scheletrico della prole insulino-resistenza di pazienti con diabete di tipo 2 supporta il ruolo del mitocondrio in questo disturbo.5 Noi ipotizziamo che IDG è una caratteristica distintiva di NASH, e può ulteriormente indicare la natura sistemica della malattia del fegato grasso e lipotossicità che merita ulteriori indagini.