DISCUSSIONE
La perdita o la diminuzione dell’espressione degli antigeni RBC è stata riportata nei tumori maligni sia solidi che ematologici. L’antigene del gruppo sanguigno ABO è il più comunemente alterato (1-4). Per le malattie ematopoietiche, la perdita di espressione risulta principalmente da una mutazione che colpisce la produzione di antigene nella cellula staminale. La perdita completa o parziale dell’espressione dell’antigene si osserva tra i progenitori di RBC che nascono da questa cellula staminale affetta, mentre i RBC che nascono da cellule staminali non affette di solito esprimono antigeni RBC normali. La perdita o l’indebolimento degli antigeni ABO viene solitamente rilevata come una discrepanza nella tipizzazione in avanti e inversa dei pazienti. Gli antigeni ABO sono l’alterazione dell’antigene del gruppo sanguigno più frequentemente riportata perché sono testati di routine per tutti i pazienti prima della trasfusione.
Gli antigeni A, B e H sono formati dalla stessa sostanza precursore. La produzione degli antigeni ABO dipende dal funzionamento di due transferasi glicosiliche. Il primo enzima, la transferasi H, aggiunge L-fucosio al galattosio terminale della sostanza precursore. La sostanza H viene poi agita dalle transferasi A o B che aggiungono rispettivamente una N-acetil galattosamina o un galattosio. Ci sono due possibili meccanismi per l’indebolimento degli antigeni ABO nelle malattie ematopoietiche. Il primo meccanismo è l’inattivazione delle transferasi A/B, e il secondo è l’inattivazione della transferasi H. Nel primo meccanismo (5-8), c’è una diminuzione dell’espressione degli antigeni A e B con un contemporaneo aumento dell’antigene H. L’antigene H non viene convertito in antigene A e B a causa dell’inattivazione delle transferasi A/B. I geni delle transferasi A e B sono codificati sul cromosoma 9 e possono essere inattivati come traslocazione cromosomica 9;22. Questa è la spiegazione plausibile per l’alterazione ABO nella CML. Il secondo meccanismo suggerito per la perdita degli antigeni ABO è l’inattivazione della transferasi H codificata al 19q13 (9, 10). L’inattivazione della transferasi H comporterebbe una diminuzione della sostanza H e una conseguente diminuzione della sostanza A e/o B.
Le alterazioni degli antigeni ABO sono più comunemente viste nella LAM, anche se una traslocazione che coinvolge il cromosoma 9 è raramente vista nella LAM. In uno studio su 12 pazienti AML con indebolimento degli antigeni ABO, è stato notato che l’inattivazione del gene ABO non era casuale (11). In 4 dei 12 pazienti studiati, solo il gene A o B di derivazione materna è stato colpito, suggerendo una possibilità di imprinting genomico.
La perdita e l’indebolimento degli antigeni ABO sono stati riportati anche prima della diagnosi di un tumore ematopoietico sottostante. Questo è di solito notato nel contesto della mielodisplasia, dove un paziente con una mielodisplasia di lunga data ha un’alterazione del gruppo sanguigno e successivamente si manifesta con AML (12, 13). Quindi, qualsiasi perdita di antigeni ABO dovrebbe culminare nella ricerca di una malignità ematopoietica sottostante. Le variazioni degli antigeni ABO possono anche riflettere lo stato della neoplasia. In caso di remissione, c’è il ritorno del gruppo sanguigno originale, e con la recidiva, c’è la soppressione degli antigeni del gruppo sanguigno (14).