NuvaRing: Efficace ma rischioso

di Naomi Mannino
Quando il metodo di controllo delle nascite NuvaRing ha colpito il mercato nel 2001, ha offerto un’alternativa alle donne che non volevano prendere una pillola ogni giorno, pur offrendo lo stesso livello di efficacia – 99%. Quasi 5 milioni di prescrizioni di NuvaRing sono state scritte da aprile 2014 a marzo 2015, secondo la società di ricerca IMS, rendendolo una delle opzioni contraccettive più popolari negli Stati Uniti. Purtroppo, ha un’altra distinzione più preoccupante: NuvaRing ha un tasso drammatico di eventi avversi gravi basati su 46.885 rapporti presentati alla FDA tra il 2004 e il 2012. Durante questo periodo, 1.950 morti sono state segnalate alla FDA (che è una media di 241 morti all’anno).

La ragione per cui alle donne piace usare NuvaRing è chiara: si inserisce un piccolo anello nella vagina e lì rimane per 3 settimane. Non c’è nessuna pillola giornaliera da ricordare – si rimuove l’anello per una settimana mentre si hanno le mestruazioni, poi se ne mette uno nuovo al suo posto.

Come le pillole anticoncezionali, NuvaRing contiene forme sintetiche di estrogeni e progesterone che lavorano per fermare l’ovulazione, così come addensare il muco cervicale per bloccare lo sperma. Il “cocktail” ormonale di NuvaRing è composto da etinil estradiolo (un estrogeno sintetico) ed etonogestrel (un progestinico, o composto che imita il progesterone). La principale distinzione di NuvaRing, tuttavia, è che gli ormoni sono rilasciati direttamente nel flusso sanguigno. Le pillole anticoncezionali orali sono assorbite attraverso il tratto digestivo.

La figlia 29enne di Dru West, Julia, usava NuvaRing da due anni quando è morta per una massiccia embolia polmonare. “Ero totalmente all’oscuro di cosa fosse un NuvaRing prima che mia figlia morisse”, dice West. “Generalmente mi fidavo dei ginecologi e di Planned Parenthood, dove a mia figlia è stato prescritto il NuvaRing”, dice West. La madre in lutto non ha più quella stessa fiducia e gestisce il sito NuvaRingtruth.com.

Seriosi effetti collaterali di NuvaRing

La maggior parte delle donne sa che tutte le pillole anticoncezionali comportano alcuni rischi cardiovascolari e che le donne che fumano, che hanno più di 35 anni o che hanno una storia familiare di malattie cardiovascolari sono a maggior rischio di questi effetti collaterali. E la maggior parte delle donne che scelgono il controllo ormonale delle nascite accettano questo rischio per il beneficio di essere protette dal 91% al 99% dalla gravidanza. Di solito sono anche disposte ad affrontare altri effetti collaterali tipici (anche se non universalmente sperimentati) come nausea, tenerezza del seno, mal di testa o aumento di peso.

Si è scoperto che l’evento avverso numero uno riportato dalle utenti di NuvaRing è l’embolia polmonare. In particolare, 1.925 casi di embolia polmonare

Gli effetti collaterali più comuni di NuvaRing sono tessuti vaginali irritati, mal di testa, umore, perdite vaginali, nausea, aumento di peso, tenerezza del seno, mestruazioni dolorose e acne e reazioni allergiche come orticaria o eruzione cutanea in voi o sul vostro partner. Gli effetti collaterali gravi includono la sindrome da shock tossico (TSS), problemi al fegato, compresi tumori al fegato, pressione alta, problemi alla cistifellea o inserimento accidentale nella vescica.

Ma si scopre che l’evento avverso numero uno riportato dagli utenti di NuvaRing è l’embolia polmonare. In particolare, 1.925 casi di embolia polmonare (un blocco improvviso e pericoloso per la vita in un’arteria polmonare) seguito da 1.287 casi di trombosi venosa profonda (un coagulo di sangue nelle vene profonde del corpo, di solito nelle gambe, che può viaggiare fino ai polmoni).

Le informazioni di prescrizione di NuvaRing per i medici (pdf) indicano che il progestinico in NuvaRing “può essere associato a un rischio maggiore di tromboembolia venosa rispetto ai contraccettivi orali contenenti altri progestinici.”

Un grande studio del 2012 pubblicato nel British Medical Journal (BMJ) ha trovato che gli utenti di NuvaRing erano due volte più probabilità di sperimentare coaguli di sangue rispetto agli utenti di pillole anticoncezionali comparabili. Per gli utenti di NuvaRing, lo studio ha trovato un’incidenza di 7,8 eventi trombotici confermati per 10.000 anni di utilizzo di NuvaRing (che implica un rischio di trombosi venosa di meno dell’1% in un periodo di 10 anni di utilizzo.) rispetto a 6,2 per gli utenti di vecchi metodi ormonali orali di controllo delle nascite.

Ci sono 2 modi NuvaRing probabilmente aumenta il rischio di coaguli di sangue:

1. La forma di estrogeni utilizzati: “L’estradiolo etinilico, l’estrogeno in NuvaRing e la maggior parte delle altre forme di contraccettivi ormonali combinati, è confermato per aumentare il rischio di pericolosi coaguli di sangue venoso, soprattutto nelle donne che sono inclini alla coagulazione”, dice Sarah L. Berga, MD, professore e direttore esecutivo di ostetricia e ginecologia e Women’s Health Services, Wake Forest School of Medicine /Wake Forest Baptist Medical Center.
2. Il metodo di consegna dell’ormone: Secondo le informazioni di prescrizione di NuvaRing, ogni NuvaRing fornisce una dose giornaliera costante di 15 microgrammi di etinil estradiolo e 120 microgrammi di etonogestrel. Ma studi recenti, tra cui lo studio BMJ del 2012, hanno scoperto che i livelli di estrogeni possono essere molto più alti nel flusso sanguigno da metodi di controllo delle nascite assorbiti direttamente nel flusso sanguigno (anche se lo studio ha esaminato gli ormoni consegnati attraverso un cerotto cutaneo, non un anello vaginale), rispetto alle pillole di nascita orale assorbite attraverso il tratto digestivo. I livelli fluttuanti di ormoni durante il periodo di tre settimane possono anche giocare un ruolo.

Può essere che armeggiare continuamente con le formule dei metodi di controllo delle nascite sia problematico. “I produttori cercano costantemente di creare metodi di controllo delle nascite che siano più facili da usare e che forniscano la dose più bassa di ormoni con un minimo di effetti collaterali, pur mantenendo le proprietà originali del componente nel prevenire la gravidanza”, spiega il dottor Berga. I ricercatori farmaceutici cercano nuove formule per mitigare gli effetti collaterali come il sanguinamento da rottura, la tenerezza del seno, la nausea, il cancro al seno e l’umore, o cercano di trovare un nuovo metodo di consegna ormonale per rendere il controllo delle nascite più facile da usare (un cerotto settimanale, un’iniezione di 3 mesi, e l’anello vaginale mensile invece della pillola quotidiana). Lungo la strada, la formula viene modificata in una nuova “generazione” di componenti ormonali. “A volte la nuova generazione scambia un effetto collaterale per un maggiore beneficio d’uso o di conformità”, dice il Dr. Berga.

Scoprire i rischi

Il vasto numero di scelte di controllo ormonale delle nascite – per non parlare delle marche, dei generici, e l’uso del controllo delle nascite per ragioni diverse dalla prevenzione della gravidanza (come regolare i periodi o alleviare il dolore mestruale) – evidenzia la chiara necessità di informazioni affidabili che aiutino le donne a fare la scelta giusta. Ma, una nuova ricerca ha scoperto che c’è uno scollamento tra le informazioni che le donne ricevono dai loro medici, e quello che effettivamente vogliono sapere. Un recente studio dei ricercatori del Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice di Hanover, NH, apparso recentemente sulla rivista Contraception, ha chiesto a 417 donne e a 188 fornitori di cure contraccettive di classificare 34 domande sulle opzioni contraccettive in ordine di importanza. La domanda “È sicuro?” è stata classificata più frequentemente nella top tre delle donne (41,7%), mentre la domanda “Come si usa?” è stata classificata più frequentemente nella top tre dei fornitori (52,3%). Le domande “Come si usa?” e “Come funziona per prevenire la gravidanza?” sono apparse sia nelle prime tre domande dei fornitori che in quelle dei pazienti, ma non nello stesso ordine di importanza.

“Le donne non sempre ricevono un supporto adeguato nel decidere quale metodo contraccettivo è più adatto a loro”, dice l’autrice dello studio Kyla Donnelly. Lei sta guidando un team per creare una griglia di opzioni, uno strumento a pagina singola per le scelte contraccettive per indurre le donne a porre domande ai loro fornitori di controllo delle nascite che sono rilevanti per le loro esigenze uniche.

Megan Henry, un’atleta d’elite che attualmente si allena in Alberta, Canada, pensava di aver fatto abbastanza domande. Quando aveva 25 anni, Henry ha chiesto al suo ginecologo una pillola anticoncezionale che andasse bene per chi viaggia molto e ha difficoltà a prendere la pillola alla stessa ora ogni giorno, e le è stato offerto NuvaRing. “Mi ha detto che c’era un aumento del rischio di coaguli di sangue per i fumatori, così ho pensato che non aveva nulla a che fare con me, dato che non fumo”, dice Henry. Solo 10 giorni dopo, la mancanza di respiro durante i suoi allenamenti era insolita. Ha sofferto in silenzio per 2 settimane con il peggioramento dei problemi di respirazione che ha razionalizzato era dovuto alla posizione ad alta quota, un’infezione del torace e infine il fumo degli incendi boschivi causandolo.

Henry è andato a un medico di assistenza urgente, che ha cercato di darle un nebulizzatore e antibiotici. Ha detto a ciascuno dei 4 medici che ha visto in seguito che aveva recentemente iniziato a usare NuvaRing, e tutti e 4 hanno detto che questo non poteva causare i suoi problemi. Quando finalmente arrivò da un pneumologo a casa, disse che il controllo delle nascite poteva causare pericolosi coaguli di sangue, ordinò una TAC e trovò più coaguli di sangue nei suoi polmoni e uno vicino alla sua arteria polmonare, una situazione molto pericolosa. Dice che se avesse conosciuto i sintomi di un coagulo di sangue avrebbe chiesto aiuto non appena ha sentito una mancanza di respiro, non caratteristico di un atleta altamente allenato.

Un altro problema lampante, dice Christina Cherol, coordinatore del programma per la rete nazionale di salute e sicurezza delle donne, è che gli inserti dei farmaci non sono sempre amichevoli per i consumatori.

La causa di NuvaRing è stata risolta

Nel febbraio 2014, Merck & Co, Ltd., l’attuale produttore di NuvaRing, ha riferito di aver accettato di risolvere più di 1.700 cause legali sul NuvaRing per un totale di 100 milioni di dollari. I ricorrenti originali accusavano Merck, così come Organon (la società che originariamente ha sviluppato NuvaRing) e Schering-Plough (che ha acquistato la società prima di fondersi con Merck) di non aver rivelato gli effetti collaterali pericolosi conosciuti. Sostenevano che l’ingrediente attivo del farmaco, l’etonogestrel, era stato testato in modo inadeguato prima del rilascio del NuvaRing. Il crescente numero di cause ha portato al consolidamento di questi casi in una controversia multidistrettuale (MDL).

A cosa fare attenzione:

• NuvaRing ha interazioni con altri farmaci e integratori che possono rendere NuvaRing meno efficace o rendere il farmaco meno efficace. Le interazioni farmacologiche più comuni coinvolgono acetaminofene (Tylenol), farmaci sostitutivi della tiroide e vitamina C, come quella che si trova nel succo di pompelmo, e integratori a base di erbe come l’erba di San Giovanni.
• Conoscere i sintomi di un coagulo di sangue. Forse ti è stato detto del rischio di trombosi, o hai scoperto da solo queste informazioni, ma come fai a sapere che sei in pericolo se succede? Un ritardo nel trattamento potrebbe significare la differenza tra la vita e la morte. Se si verificano mancanza di respiro, svenimenti, dolore al petto e/o un battito cardiaco rapido che è altrimenti inspiegabile, cercare aiuto immediatamente, come questi possono essere un segno che di un’embolia polmonare.
• Ricorda che un farmaco che viene assorbito attraverso il flusso sanguigno è diverso da uno preso per via orale e può indurre una reazione più improvvisa e potente.

Altre letture

• NuvaRing è pericoloso? (Mother Jones)
• Cause per NuvaRing (DrugWatch.com)
• Il vero pericolo del NuvaRing (Our Bodies, Ourselves)
• Pericolo nell’anello (Vanity Fair)