PRECAUZIONI
Metronidazolo Gel Vaginale permette livelli minimi di picco nel siero ed esposizione sistemica (AUCs) di metronidazolo rispetto al dosaggio orale di 500 mg di metronidazolo. Anche se questi livelli più bassi di esposizione hanno meno probabilità di produrre le reazioni comuni viste con il metronidazolo orale, la possibilità di queste e altre reazioni non può essere esclusa attualmente. I dati di studi ben controllati che confrontano direttamente il metronidazolo somministrato per via orale con il metronidazolo somministrato per via vaginale non sono disponibili.
In generale:
I pazienti con grave malattia epatica metabolizzano lentamente il metronidazolo. Questo risulta nell’accumulo di metronidazolo e dei suoi metaboliti nel plasma. Di conseguenza, per tali pazienti, metronidazolo gel vaginale deve essere somministrato con cautela.
La candidosi vaginale nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più prominenti durante la terapia con metronidazolo gel vaginale. Circa 6-10% delle pazienti trattate con Metronidazolo gel vaginale hanno sviluppato vaginite sintomatica da Candida durante o immediatamente dopo la terapia.
Reazione simile al disulfiram all’alcool è stata riportata con metronidazolo orale, quindi la possibilità di tale reazione che si verifica durante la terapia con metronidazolo gel vaginale non può essere esclusa.
Metronidazolo gel vaginale contiene ingredienti che possono causare bruciore e irritazione dell’occhio. In caso di contatto accidentale con l’occhio, sciacquare l’occhio con abbondanti quantità di acqua di rubinetto fresca.
Informazioni per il paziente:
Il paziente deve essere avvertito di bere alcol mentre è trattato con metronidazolo gel vaginale. Mentre i livelli ematici sono significativamente più bassi con Metronidazolo gel vaginale che con dosi usuali di metronidazolo orale, una possibile interazione con l’alcol non può essere esclusa.
Il paziente deve essere istruito a non impegnarsi in rapporti vaginali durante il trattamento con questo prodotto.
Interazioni farmacologiche:
È stato riportato che il metronidazolo orale potenzia l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici, con conseguente prolungamento del tempo di protrombina. Questa possibile interazione farmacologica deve essere considerata quando il gel vaginale di metronidazolo è prescritto per i pazienti su questo tipo di terapia anticoagulante.
In pazienti stabilizzati su dosi relativamente alte di litio, la terapia orale a breve termine di metronidazolo è stata associata con l’elevazione dei livelli di litio nel siero e, in pochi casi, segni di tossicità del litio.
L’uso di cimetidina con metronidazolo orale può prolungare l’emivita e diminuire la clearance plasmatica del metronidazolo.
Interazioni farmaco/test di laboratorio:
Metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori chimici del siero, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Si possono osservare valori pari a zero. Tutti i saggi in cui sono state riportate interferenze coinvolgono l’accoppiamento enzimatico del saggio all’ossidazione-riduzione dei dinucleotidi nicotinamide-adenina (NAD + NADH). L’interferenza è dovuta alla somiglianza dei picchi di assorbanza del NADH (340 nm) e del metronidazolo (322 nm) a pH 7.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità:
Il metronidazolo ha mostrato evidenza di attività cancerogena in una serie di studi che hanno coinvolto la somministrazione orale cronica nei topi e nei ratti. Tra gli effetti nel topo spicca la promozione della tumorigenesi polmonare. Questo è stato osservato in tutti i sei studi riportati in quella specie, compreso uno studio in cui gli animali sono stati dosati su un programma intermittente (somministrazione solo durante ogni quarta settimana). A livelli di dose molto alti (circa 500 mg/kg/giorno), c’è stato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di tumori epatici maligni nei maschi. Inoltre, i risultati pubblicati di uno degli studi sui topi indicano un aumento dell’incidenza di linfomi maligni e di neoplasie polmonari associati all’alimentazione a vita del farmaco. Tutti questi effetti sono statisticamente significativi. Sono stati completati diversi studi di dosaggio orale a lungo termine nel ratto. Ci sono stati aumenti statisticamente significativi nell’incidenza di varie neoplasie, in particolare nei tumori mammari ed epatici, tra le femmine di ratto a cui è stato somministrato metronidazolo rispetto a quelli rilevati nei gruppi di controllo femminili concomitanti. Due studi di tumorigenicità a vita nei criceti sono stati eseguiti e riportati come negativi.
Questi studi non sono stati condotti con il gel vaginale allo 0,75% di metronidazolo, che porterebbe a livelli ematici sistemici significativamente più bassi di quelli ottenuti con le formulazioni orali.
Anche se il metronidazolo ha mostrato attività mutagena in un certo numero di sistemi di test in vitro, gli studi nei mammiferi (in vivo) non sono riusciti a dimostrare un potenziale di danno genetico.
Sono stati effettuati studi di fertilità nei topi fino a sei volte la dose orale umana raccomandata (basata su mg/m2) e non hanno rivelato alcuna prova di fertilità compromessa.
Gravidanza: Effetti teratogeni:
Categoria di gravidanza B
Non ci sono state esperienze fino ad oggi con l’uso di Metronidazolo Gel Vaginale in pazienti incinte. Il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente nella circolazione fetale. Nessuna fetotossicità o teratogenicità è stata osservata quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a topi gravidi a sei volte la dose umana raccomandata (basata su mg/m2); tuttavia, in un singolo piccolo studio in cui il farmaco è stato somministrato per via intraperitoneale, sono state osservate alcune morti intrauterine. La relazione di questi risultati al farmaco è sconosciuta.
Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne incinte. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, e poiché il metronidazolo è un cancerogeno nei roditori, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano:
Studi specifici sui livelli di metronidazolo nel latte umano dopo la somministrazione intravaginale di metronidazolo non sono stati effettuati. Tuttavia, il metronidazolo è secreto nel latte umano in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma dopo la somministrazione orale di metronidazolo.
A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per il metronidazolo in studi su topi e ratti, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico:
Sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite.