I clinici vedono il nuovo farmaco di Alzheimer con cauto ottimismo

Quest’anno, Biogen dovrebbe presentare una domanda di licenza biologica alla FDA per il suo anticorpo anti-amiloide, aducanumab. Se approvato, sarà il primo nuovo farmaco disponibile per i pazienti con il morbo di Alzheimer in 16 anni.

Somministrato per via endovenosa una volta al mese, aducanumab elimina alcuni dei materiali della placca che possono causare la morte delle cellule e la perdita di tessuto nel cervello causata dal morbo di Alzheimer, secondo Barry Reisberg, MD, uno dei ricercatori clinici che ha sviluppato la memantina, farmaco di Alzheimer, che è stato approvato nel 2003.

Anche se non è curativo, l’aducanumab potrebbe essere una preziosa aggiunta all’armamentario del medico, secondo Sharon A. Brangman, MD, presidente del dipartimento di geriatria e direttore del Centro di eccellenza per il morbo di Alzheimer alla Upstate Medical University di New York.

“Aducanumab è eccitante in termini di aggiunta di ulteriori informazioni alla nostra conoscenza della malattia di Alzheimer e forse offre un potenziale trattamento, ma non è una cura”, ha detto.

Riferimento: Associazione Alzheimer.

L’Alzheimer’s Association stima che 5,8 milioni di americani vivono con l’Alzheimer, e la malattia costa al paese circa 290 miliardi di dollari nel 2019. Healio Primary Care ha discusso di aducanumab con diversi esperti per vedere dove il farmaco si inserisce nel panorama dei trattamenti e cosa potrebbe significare la sua approvazione per i pazienti.

Che cosa è aducanumab?

Il meccanismo dietro aducanumab, un anticorpo anti-amiloide, è diverso dal donepezil, rivastigmina, memantina e galantamina – che sono inibitori della colinesterasi o modulatori del glutammato e i tre farmaci attualmente approvati per trattare i pazienti con demenza di Alzheimer.

I ricercatori hanno precedentemente riportato che l’aducanumab è un anticorpo monoclonale umano che si lega selettivamente alle fibrille amiloidi e agli oligomeri solubili. Donepezil è un inibitore rapido, reversibile, ad azione centrale dell’acetilcolinesterasi che si lega reversibilmente all’acetilcolinesterasi e impedisce l’idrolisi dell’acetilcolina. La memantina è un antagonista del sottotipo N-Metil-D-Aspartato dei recettori del glutammato nel sistema nervoso centrale, mentre donepezil. rivastigmina e galantamina sono inibitori della colinesterasi e inibiscono reversibilmente l’acetilcolina esterasi e migliorano l’azione intrinseca dell’acetilcolina sui recettori colinergici.

Secondo Biogen, aducanumab è stato valutato in due studi randomizzati e controllati di fase 3 – EMERGE (n = 1.638) e ENGAGE (n = 1.647). Anche se lo studio EMERGE ha soddisfatto il suo endpoint primario mostrando una significativa riduzione del declino clinico, gli studi sono stati interrotti nel marzo 2019 a seguito dei risultati di un’analisi di futilità, che la società ha detto “si è basata su un set di dati precedenti e più piccoli.”

Biogen ha poi condotto un’analisi aggiuntiva con un set di dati più grande che ha dato risultati positivi.

“Hanno scoperto che c’era un sottogruppo di pazienti che avevano un lieve deterioramento cognitivo ma non soddisfacevano i criteri per il morbo di Alzheimer o qualsiasi demenza che hanno ottenuto dosi più elevate, hanno avuto un miglioramento della loro cognizione”, ha detto Brangman. “Poi, quando Biogen ha fatto una scansione PET, questi pazienti non avevano accumulo di amiloide. Quindi, il pensiero è che se si rimuove questa amiloide, si può trattare la loro malattia di Alzheimer”.

Il prezzo dell’aducanumab potrebbe essere un fattore di richiesta o di adesione dei pazienti al farmaco.

Gli autori di un recente studio di Neurology hanno scoperto che un aumento di 50 dollari dei costi out-of-pocket era associato a una diminuzione del 12% del tempo in cui una persona aveva accesso ai farmaci. Ad esempio, nel 2015, quando il costo del farmaco donepezil era di circa 3 dollari per una fornitura di 30 giorni, i pazienti hanno riempito quelle prescrizioni circa il 70% del tempo. I pazienti prescritti rivastigmina, che costava circa $100 per una fornitura di 30 giorni nel 2015, hanno riempito le loro prescrizioni circa il 45% del tempo.

Biogen ha rifiutato di rispondere alle domande sul prezzo del farmaco per questa storia.

Probabilità di approvazione

Reisberg, che ora è direttore del Fisher Alzheimer’s Disease Education and Resources Program all’Alzheimer’s Disease Center della New York University, ha detto che la FDA può approvare aducanumab sulla base dell’attuale bisogno insoddisfatto di terapie efficaci per mitigare la progressione della malattia di Alzheimer.

Ha aggiunto che Biogen presenterà la sua BLA sulla base dei dati che ha, in particolare dal trial EMERGE e dall’analisi secondaria di entrambi gli studi.

“L’analisi secondaria è molto un ragionamento ex post facto, che non piace alla FDA. La FDA vuole endpoint pre-specificati in ogni studio”, ha detto. “Ma date le circostanze – il pedaggio che la malattia di Alzheimer richiede, i trattamenti sintomatici molto limitati attualmente disponibili – c’è una buona possibilità che la FDA approvi l’aducanumab”.

Rebecca M. Edelmayer, PhD, direttore dell’impegno scientifico dell’Alzheimer’s Association ha detto che l’organizzazione “attende con ansia la rigorosa revisione dell’aducanumab da parte della FDA”. Ma ha suggerito che il farmaco non è un “trattamento unico per tutti”, quindi anche se Biogen ottiene l’autorizzazione a commercializzarlo, sono necessari più farmaci per l’Alzheimer.

“Pertanto, dobbiamo continuare a sviluppare nuove idee, testarle in studi clinici su larga scala per capire meglio se saranno efficaci o meno”, ha detto. – di Janel Miller

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Disclosures: Brangman riferisce che il suo centro sta servendo come sito di sperimentazione clinica per i farmaci gantererumab e troriluzolo, nonché lo studio Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND). Edelmeyer non riporta alcuna rivelazione finanziaria rilevante. Healio Primary Care non ha potuto confermare le informazioni finanziarie rilevanti di Reisberg al momento della pubblicazione.