“Quando si guarda la pelle dei pazienti con linfedema al microscopio, si vede un drammatico aumento della densità cellulare e un aumento dei tessuti connettivi e del fluido intorno alle cellule”, ha detto. “Quello che abbiamo visto nelle biopsie della pelle dopo quattro mesi di ketoprofene è stata una riduzione di quello spessore. Tutta quella densità cellulare è andata via.”
I risultati hanno mostrato che il ketoprofene ha reso la pelle più sana ed elastica, ha detto Rockson.
“Aneddoticamente, abbiamo anche avuto l’impressione che i pazienti che sono stati trattati hanno visto una drastica diminuzione delle infezioni, anche se questa analisi non faceva parte dello studio”, ha detto Rockson.
Dopo i quattro mesi, i pazienti nella seconda prova sono stati “unblinded” e dato la possibilità di continuare a utilizzare il farmaco su prescrizione, Rockson ha detto. Tutti hanno scelto di continuare a prendere il farmaco, compreso Hanson, che ora ha preso il ketoprofene per diversi anni.
“Nel tempo, il gonfiore è andato giù”, ha detto. “Non è una cura. Non lo fa sparire, ma è stato più facile prendersi cura della mia gamba”. Indossa ancora le calze a compressione, ma sono molto più facili da tirare, e il pompaggio notturno ora richiede solo una frazione del tempo che impiegava.
Hanson, come altri partecipanti alla sperimentazione, è stata avvertita dai ricercatori che gli studi passati hanno mostrato effetti collaterali gastrointestinali e cardiovascolari dall’uso a lungo termine del ketoprofene in alcuni pazienti, ma ha comunque deciso di continuare a prendere il farmaco.
“Per me, la scelta di essere comodo e non avere così tanto peso in termini di cura è un beneficio molto più grande e supera il rischio”, ha detto.
Una risposta infiammatoria
Solo come ketoprofene stava lavorando a livello molecolare, però, è rimasto poco chiaro all’inizio. Per esaminare ulteriormente questo mentre continuava le sue prove di ketoprofene negli esseri umani, Rockson ha unito le forze con Nicolls, il cui laboratorio aveva studiato le vie molecolari dell’infiammazione nell’ipertensione polmonare.
“Eravamo entusiasti di capire finalmente che il farmaco ha lavorato bloccando una molecola infiammatoria chiamata leucotriene B4”, ha detto Nicolls riferendosi a uno studio pubblicato nel maggio 2017.
I ricercatori hanno scoperto che l’accumulo di fluido linfatico è in realtà una risposta infiammatoria all’interno del tessuto della pelle, non semplicemente un problema “idraulico” all’interno del sistema linfatico, come precedentemente pensato. Hanno scoperto che la molecola infiammatoria naturale LTB4 è elevata in entrambi i modelli animali di linfedema e negli esseri umani con la malattia, e che a livelli elevati causa l’infiammazione dei tessuti e la compromissione della funzione linfatica.
L’ulteriore ricerca sui topi ha dimostrato che l’uso di ketoprofene per colpire LTB4 ha indotto la riparazione linfatica e invertito i processi della malattia. Questo ha indicato che forse altre terapie potrebbero invertire l’impatto negativo dell’infiammazione sulla riparazione linfatica prendendo di mira LTB4.
Altri autori di Stanford sono gli studiosi post-dottorato Wen “Amy” Tian, PhD, e Xinguo Jiang, PhD, che sono anche affiliati al Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, professore associato clinico di medicina cardiovascolare; Leslie Roche, RN, coordinatore della ricerca clinica presso il centro Stanford per i disturbi linfatici e venosi; e Jinah Kim, MD, PhD, un patologo dermatologico.
Ricercatori presso l’Università di Leuven in Belgio e Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City anche contribuito allo studio.
Lo studio è stato finanziato dalla dotazione di Stanford e dai fondi di avvio.
Anche il Dipartimento di Medicina di Stanford ha sostenuto il lavoro.