Factsheet sulla malattia invasiva da Haemophilus influenzae

Haemophilus influenzae, un coccobacillo gram negativo, si divide in ceppi non incapsulati (non tipizzabili) e incapsulati. Questi ultimi sono ulteriormente classificati in sierotipi, con l’Haemophilus influenzae sierotipo b che è il più patogeno per l’uomo, responsabile di infezioni respiratorie, infezioni oculari, sepsi e meningite. L’Haemophilus influenzae sierotipo b (Hib) è la causa più comune di meningite batterica nei bambini dai due mesi ai cinque anni, in quei paesi dove non esistono programmi di vaccinazione adeguati. I bambini iniziano a mostrare i sintomi della meningite dopo un probabile periodo di incubazione di circa 2-4 giorni e le manifestazioni cliniche tendono ad evolvere rapidamente. Anche con un trattamento antibiotico adeguato e tempestivo, la mortalità può raggiungere il 10% dei casi. La profilassi vaccinale è quindi di fondamentale importanza, al fine di proteggere i bambini.

Factsheet

Haemophilus influenzae tipo b (Hib) è un patogeno umano obbligato e una causa importante di infezioni batteriche invasive sia nei bambini che negli adulti, con la più alta incidenza tra i bambini piccoli. Un vaccino efficace e sicuro contro l’Hib è disponibile dagli anni ’80 e la maggior parte degli Stati membri dell’UE, ma non tutti, hanno incluso il vaccino Hib nei loro programmi nazionali di immunizzazione. La maggior parte delle infezioni invasive da Hib può essere prevenuta con l’immunizzazione e, dove è stata utilizzata, la vaccinazione contro l’Hib ha ridotto drasticamente il tasso di malattia invasiva da Hib nei bambini piccoli.

L’agente patogeno

• Haemophilus influenzae tipo b è un coccobacillo Gram-negativo incapsulato, immotile e senza spore.

• H. influenzae si divide in ceppi capsulati e non capsulati. I ceppi non capsulati sono talvolta definiti “non tipizzabili”.
• I ceppi incapsulati esprimono sei polisaccaridi capsulari antigenicamente distinti che sono classificati come sierotipi da a a f.
• Il sierotipo b (Hib) ha una capsula di polisaccaridi di poliribosil ribitolo fosfato (PRP) che è un fattore di virulenza importante.
• La capsula PRP protegge l’organismo dalla fagocitosi in assenza di anticorpi anticapsulari e facilita la penetrazione nel flusso sanguigno e nel liquido cerebrospinale.
• Gli esseri umani sono l’unico serbatoio conosciuto per l’Hib.

Caratteristiche cliniche e sequele

• Haemophilus influenzae tipo b causa polmonite, setticemia, meningite, epiglottite, artrite settica, cellulite, otite media e pericardite purulenta, oltre a infezioni invasive meno comuni come endocardite, osteomielite e peritonite.
• Le infezioni da Haemophilus influenzae tipo b sono clinicamente indistinguibili dalle infezioni causate da altri batteri.
• La definizione di caso UE di infezione invasiva da Hib (2002/253/CE) ai fini della segnalazione di malattie trasmissibili alla rete comunitaria può essere trovata qui. Prima della diffusione dell’immunizzazione, l’Hib era la causa più comune di meningite batterica nei bambini in Europa, e rimane la principale causa di morbilità e mortalità per meningite nelle popolazioni non immunizzate di tutto il mondo.
• La più alta incidenza di Hib invasivo nelle popolazioni non immunizzate è nel gruppo di età 6-24 mesi. Questo si spiega con la protezione passiva degli anticorpi materni durante i primi mesi di vita e il miglioramento dell’immunità naturale dopo i due anni di età.
• Sintomi e segni della meningite da Hib sono indistinguibili da altre cause di meningite batterica e comprendono febbre, mal di testa, fotofobia, torcicollo, vomito e stato mentale alterato. I casi gravi possono presentare convulsioni e coma. I neonati spesso presentano sintomi meno caratteristici come vomito, rifiuto di nutrirsi e irritabilità. I casi gravi possono sviluppare ipotonia, una fontanella tesa o rigonfia, un pianto acuto o lamentoso e convulsioni.
• Le percentuali di fatalità della meningite da Haemophilus influenzae tipo b nei paesi industrializzati sono intorno al 5%, ma possono raggiungere il 40% nei paesi in via di sviluppo. Il rischio di sequele è alto e il 10-15% dei sopravvissuti sviluppa gravi complicazioni a lungo termine, tra cui paralisi cerebrale, idrocefalo, epilessia, cecità e sordità neurosensoriale bilaterale. Un ulteriore 15-20% avrà sequele a lungo termine meno gravi come sordità parziale, difficoltà comportamentali e di apprendimento, e problemi di linguaggio e parola.
• La setticemia è la seconda presentazione più comune, che rappresenta circa un quarto di tutti i casi confermati di malattia invasiva da Hib, e può colpire tutte le età.
• Haemophilus influenzae tipo b è un’importante causa di infezioni respiratorie nell’infanzia e studi controllati randomizzati con sonda vaccinale hanno stimato che Hib è responsabile del 21-47% delle polmoniti confermate radiologicamente nei bambini. Ci sono grandi variazioni tra le popolazioni nell’incidenza registrata di polmonite e meningite Hib, e un grande studio dall’isola di Lombok in Indonesia non è riuscito a mostrare alcuna protezione contro la polmonite dal vaccino Hib coniugato.
• L’epiglottite è un’emergenza medica pericolosa per la vita; il risultato di un’infezione dell’epiglottide e dei tessuti circostanti che interferisce con il flusso d’aria. Il picco di incidenza è nel gruppo di età 5-10 anni. I pazienti in genere si presentano acutamente con una breve storia di febbre alta, tachipnea, stridore inspiratorio e bava eccessiva. L’intubazione e talvolta una tracheotomia d’emergenza possono essere necessarie per prevenire l’ostruzione delle vie aeree e la morte.
• Altre manifestazioni cliniche meno comuni della malattia invasiva da Hib includono cellulite, artrite settica, osteomielite e pericardite.

Epidemiologia

• Haemophilus influenzae tipo b è responsabile del 95% delle infezioni invasive da H. influenzae nelle popolazioni non immunizzate ed è una causa importante di infezioni gravi e talvolta mortali, in particolare nei bambini piccoli.
• L’immunizzazione di routine ha portato a un notevole calo delle malattie gravi da Hib e ha praticamente eliminato la meningite da Hib tra i neonati e i bambini vaccinati.
• L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che l’Hib causi tre milioni di episodi di malattie gravi e 400 000 morti all’anno in tutto il mondo. La maggior parte dei casi si verifica tra i bambini non immunizzati e nei paesi economicamente in via di sviluppo.
• L’età è un importante fattore di rischio per le infezioni invasive da Hib, e i bambini di età inferiore ai cinque anni sono al massimo rischio di malattia da Hib nelle popolazioni non immunizzate. Due terzi dei casi si verificano in bambini di età inferiore ai due anni e il picco di incidenza è a 10-12 mesi.
• Nell’era pre-vaccino, l’incidenza media annuale combinata della malattia invasiva da Hib nei bambini di età inferiore ai cinque anni è stata stimata a 40 su 100.000 persone per l’Asia, 41 su 100.000 per l’Europa, 60 su 100.000 per l’America Latina e 88 su 100.000 per gli USA. Tuttavia, c’era un’ampia variazione tra le popolazioni all’interno delle diverse regioni.
• L’etnia è un fattore di rischio per alcune popolazioni: Indiani d’America, Inuit, africani neri, melanesiani e afroamericani sono a maggior rischio di infezioni invasive da Hib. Non è chiaro se questo sia dovuto a differenze veramente biologiche o ad altri fattori.
• Le condizioni mediche con conseguente immunosoppressione aumentano il rischio di infezione da Hib. Le emoglobinopatie, l’asplenia, la carenza di anticorpi, i tumori maligni e l’infezione da HIV sono tutti associati a un aumento dei tassi di incidenza della malattia invasiva da Hib.
• L’allattamento al seno è protettivo contro l’Hib nei bambini di età inferiore ai sei mesi ed è stato dimostrato che il latte materno contiene anticorpi secretori della capsula PRP dell’Hib.
• Altri fattori di rischio per la malattia invasiva da Hib nei bambini includono un basso stato socio-economico, grandi dimensioni della famiglia e affollamento. La frequentazione dell’asilo nido è stata associata a un aumento del rischio di malattia invasiva da Hib nei bambini di età inferiore ai due anni.
• L’immunizzazione infantile Hib risulta in una protezione del gregge. L’immunizzazione riduce il trasporto oro-faringeo di Hib nei bambini immunizzati, riducendo così l’esposizione e la trasmissione di Hib agli individui non immunizzati.
• Le informazioni sull’incidenza della malattia invasiva da Hib in Europa sono state raccolte dal 1999 dalla European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance (EU-IBIS) che dal 2007 è coordinata dall’ECDC. I dati sono presentati nella relazione epidemiologica annuale dell’ECDC sulle malattie trasmissibili in Europa, disponibile qui.
• Non ci sono prove che ceppi non di tipo b abbiano sostituito l’Hib come causa di infezioni invasive dopo la vaccinazione di massa con coniugato Hib.

Trasmissione

• Il periodo di incubazione non è noto; tuttavia, gli individui suscettibili sviluppano solitamente la malattia entro sette giorni dall’esposizione all’Hib.
• I portatori di Hib sono infettivi finché gli organismi sono presenti nel rinofaringe, il che può avvenire per un periodo prolungato anche senza scarico nasale.
• La trasmissione da persona a persona avviene attraverso le goccioline respiratorie, ma l’infezione può essere acquisita anche attraverso il contatto con scarichi respiratori infetti.
• Nell’era pre-vaccino, i bambini di età inferiore ai cinque anni erano i principali serbatoi di Hib, con tassi di colonizzazione nasofaringea del 3-9%.
• Il vaccino coniugato Hib è altamente efficace nello sradicare il trasporto asintomatico di Hib e, nei paesi che immunizzano abitualmente contro Hib nell’infanzia, i bambini vaccinati sono raramente colonizzati.
• I bambini più grandi e gli adulti hanno maggiori probabilità di ospitare l’organismo e possono fungere da serbatoio primario per la trasmissione dell’Hib a individui suscettibili.
• Studi osservazionali nell’era pre-vaccino hanno riportato che i contatti familiari e di asilo di un caso di malattia invasiva da Hib erano a un rischio significativamente maggiore di sviluppare l’infezione rispetto alla popolazione generale. I gruppi a rischio, tuttavia, erano principalmente i bambini di età inferiore ai cinque anni e gli individui immunocompromessi.
• I tassi di attacco secondario sembrano essere più bassi per i contatti dell’asilo che per i contatti domestici.
• Gli esseri umani sono gli unici serbatoi conosciuti di Hib.

Prevenzione

• La vaccinazione è l’unico intervento di salute pubblica in grado di prevenire la maggior parte delle malattie gravi da Hib.
• Il vaccino coniugato Hib, che consiste nel polisaccaride del polibosilribitolo fosfato (PRP) della capsula Hib coniugato a un vettore proteico, previene la malattia invasiva Hib e riduce il trasporto naso-faringeo.
• L’Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda che il vaccino coniugato Hib sia incluso in tutti i programmi di immunizzazione infantile di routine con una serie primaria di tre dosi somministrate contemporaneamente ai vaccini contro difterite, tetano e pertosse. Un richiamo nel secondo anno di vita aumenta la protezione.
• Una singola dose è sufficiente nei bambini di età superiore ai 12 mesi che non hanno ricevuto l’immunizzazione primaria Hib nell’infanzia.
• La maggior parte dei paesi europei, ma non tutti, hanno incluso il vaccino coniugato Hib nei loro programmi di immunizzazione infantile di routine. I programmi nazionali di immunizzazione possono essere trovati qui.
• I contatti familiari di un caso di Hib invasivo hanno un aumentato rischio di malattia. I bambini sotto i 4 anni di età e gli individui con un rischio aumentato di infezione da Hib dovrebbero ricevere la chemioprofilassi con rifampicina. I bambini non immunizzati dovrebbero essere vaccinati con il vaccino coniugato Hib.
• I bambini trattati per la malattia invasiva di Hib dovrebbero avere i loro livelli di anticorpi Hib controllati dopo il recupero e ricevere l’immunizzazione come necessario. Se il test dell’immunità Hib non è un’opzione, i bambini sotto i due anni di età dovrebbero essere immunizzati dopo un episodio di malattia invasiva da Hib.
• Le linee guida nazionali dovrebbero essere consultate per la gestione di casi e contatti di malattia invasiva da Hib. Altri riferimenti utili sono l’Immunizzazione contro le malattie infettive – The Green Book National Health Service UK e ‘The Red Book’ pubblicato dall’American Academy of Pediatrics.
• I pazienti trattati con antibiotici endovenosi efficaci contro l’Hib non sono più infettivi dopo 24 ore.
• Le famiglie dei bambini che frequentano la stessa scuola materna o primaria di un paziente con Hib invasivo devono essere avvisate di consultare un medico se il loro bambino non si sente bene.
• In caso di focolaio (due o più casi di malattia Hib in 120 giorni) in una scuola materna o primaria, la chemioprofilassi deve essere offerta a tutti i contatti della stanza, compreso il personale. Tutti i bambini non immunizzati e parzialmente immunizzati dovrebbero completare la loro immunizzazione primaria.

Gestione e trattamento

• Le cefalosporine endovenose di terza generazione, compresi cefotaxime e ceftriaxone, sono il trattamento empirico di scelta per sospette infezioni batteriche invasive e sono altamente efficaci contro Hib.
• Il desametasone adiuvante, specialmente se dato prima o con la prima dose di antibiotico, ridurrà il rischio di sequele a lungo termine nei pazienti con meningite da Hib.
• L’ampicillina da sola non dovrebbe essere usata per sospette infezioni batteriche invasive a causa degli alti livelli di resistenza.

Nota: Le informazioni contenute in questa scheda informativa sono intese a scopo di informazione generale e non devono essere utilizzate come sostituto della competenza individuale e del giudizio degli operatori sanitari.

Bibliografia

Barbour ML, Mayon-White RT, Coles C, Crook DW, Moxon ER. L’impatto del vaccino coniugato sul trasporto di Haemophilus influenzae tipo b. J Infect Dis 1995; 171(1):93-98.
Broome CV. Epidemiologia delle infezioni da Haemophilus influenzae tipo b negli Stati Uniti. Pediatr Infect Dis J 1987; 6(8):779-782.
Chaudhuri A. Adjunctive dexamethasone treatment in acute bacterial meningitis. Lancet Neurol 2004; 3(1):54-62.
Commissione UE. Decisione della Commissione dell’Unione Europea del 28/04/08 – Definizioni dei casi di malattie infettive. Official Journal of European Union 2008; 159:46-90.
Fortnum H, Davis A. Hearing impairment in children after bacterial meningitis: incidence and resource implications. Br J Audiol 1993; 27(1):43-52.
Grimwood K, Anderson VA, Bond L, Catroppa C, Hore RL, Keir EH et al. Esiti negativi della meningite batterica nei sopravvissuti in età scolastica. Pediatria 1995; 95(5):646-656.
Istre GR, Conner JS, Broome CV, Hightower A, Hopkins RS. Fattori di rischio per la malattia invasiva primaria da Haemophilus influenzae: aumento del rischio dalla frequentazione dell’asilo e dai membri della famiglia in età scolare. J Pediatr 1985; 106(2):190-195.
Ladhani S, Neely F, Heath PT, Nazareth B, Roberts R, Slack MP, et al. Raccomandazioni per la prevenzione della malattia secondaria da Haemophilus influenzae tipo b (Hib). Il giornale di infezione. 2009 Jan;58(1):3-14.
Ladhani S, Ramsay ME, Chandra M, Slack MP. Nessuna prova per la sostituzione del sierotipo Haemophilus influenzae in Europa dopo l’introduzione del vaccino coniugato Hib. Lancet Infect Dis 2008; 8(5):275-276.
McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY et al. Dexamethasone come terapia aggiuntiva nella meningite batterica. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati dal 1988. JAMA 1997; 278(11):925-931.
McVernon J, Howard AJ, Slack MP, Ramsay ME. Impatto a lungo termine della vaccinazione sul trasporto di Haemophilus influenzae tipo b (Hib) nel Regno Unito. Epidemiol Infect 2004; 132(4):765-767.
McVernon J, Slack MP, Ramsay ME. Cambiamenti nell’epidemiologia dell’epiglottite dopo l’introduzione dei vaccini coniugati Haemophilus influenzae tipo b (Hib) in Inghilterra: un confronto tra due fonti di dati. Epidemiol Infect 2006; 134(3):570-572.
McVernon J, Trotter CL, Slack MP, Ramsay ME. Tendenze nelle infezioni da Haemophilus influenzae tipo b negli adulti in Inghilterra e Galles: studio di sorveglianza. BMJ 2004; 329(7467):655-658.
Morris SK, Moss WJ, Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness. Lancet Infect Dis 2008; 8(7):435-443.
Obonyo CO, Lau J. Efficacia della vaccinazione Haemophilus influenzae tipo b dei bambini: una meta-analisi. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25(2):90-97.
Ogle JW, Rabalais GP, Glode MP. Durata del trasporto faringeo di Haemophilus influenzae tipo b nei bambini ospedalizzati con infezioni sistemiche. Pediatr Infect Dis 1986; 5(5):509-511.
Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates. Clin Microbiol Rev 2000; 13(2):302-317.
Plotkin S, Orenstein WA. Vaccini contro l’Haemophilus influenzae. Vaccini. 5a ed. WB Saunders Company; 2008.
Redmond SR, Pichichero ME. Malattia da Hemophilus influenzae tipo b. Uno studio epidemiologico con particolare riferimento ai centri diurni. JAMA 1984; 252(18):2581-2584.
Shapiro ED, Ward JI. The epidemiology and prevention of disease caused by Haemophilus influenzae type b. Epidemiol Rev 1991; 13:113-142.Tsang R. Capsule switching and capsule replacement in vaccine-preventable bacterial diseases. Lancet Infect Dis 2007; 7(9):569-570.