Dosaggio del metotrexato

Risultato medico da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 11 agosto 2020.

Dose abituale per adulti per la leucemia linfoblastica acuta

Nota: Una varietà di regimi di chemioterapia combinata sono stati utilizzati sia per l’induzione che per la terapia di mantenimento nella leucemia linfoblastica acuta. Il medico deve avere familiarità con i nuovi progressi nella terapia anti-leucemica.
-Induzione: 3,3 mg/m2/giorno per via orale o parenterale (in combinazione con prednisone 60 mg/m2) al giorno per 4-6 settimane
-Dose di mantenimento durante la remissione: 30 mg/m2 per via orale o IM 2 volte a settimana
-Dose di mantenimento alternativa durante la remissione: 2. 5 mg/kg IV ogni 14 giorni
.5 mg/kg IV ogni 14 giorni

-Quando si verifica una ricaduta, la reintroduzione della remissione può essere solitamente ottenuta ripetendo il regime di induzione iniziale.
-La leucemia linfoblastica acuta nei pazienti pediatrici e nei giovani adolescenti è la più reattiva alla chemioterapia attuale. Nei giovani adulti e nei pazienti più anziani, la remissione clinica è più difficile da ottenere e la ricaduta precoce è più comune.
Uso: Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

Dose abituale per adulti per il coriocarcinoma

15-30 mg per via orale o IM al giorno per un ciclo di 5 giorni; I corsi sono di solito ripetuti da 3 a 5 volte, con periodi di riposo di una o più settimane tra un corso e l’altro, fino alla scomparsa di qualsiasi sintomo tossico manifesto

-L’efficacia della terapia è valutata dall’analisi quantitativa di 24 ore della gonadotropina corionica urinaria (hCG), che dovrebbe tornare alla normalità o inferiore a 50 UI/24 ore di solito dopo il terzo o quarto corso e di solito è seguita da una risoluzione completa delle lesioni misurabili in 4-6 settimane.
-Si raccomandano di solito da uno a due cicli di terapia dopo la normalizzazione di hCG.
-Siccome il neo idatidiforme può precedere il coriocarcinoma, è stata raccomandata una chemioterapia profilattica con questo farmaco.
-Corioadenoma destruens è una forma invasiva di neo idatidiforme. Questo farmaco viene somministrato in questi stati di malattia in dosi come quelle raccomandate per il coriocarcinoma.
Uso: Malattia trofoblastica gestazionale (GTD) incluso coriocarcinoma gestazionale, corioadenoma destruens e neo idatidiforme

Dose abituale per adulti per malattia trofoblastica

da 15 a 30 mg per via orale o IM al giorno per un corso di 5 giorni; I corsi sono di solito ripetuti da 3 a 5 volte, con periodi di riposo di una o più settimane tra un corso e l’altro, fino alla scomparsa di qualsiasi sintomo tossico manifesto

-L’efficacia della terapia è valutata dall’analisi quantitativa di 24 ore della gonadotropina corionica urinaria (hCG), che dovrebbe tornare alla normalità o inferiore a 50 UI/24 ore di solito dopo il terzo o quarto corso e di solito è seguita da una risoluzione completa delle lesioni misurabili in 4-6 settimane.
-Si raccomandano di solito da uno a due cicli di terapia dopo la normalizzazione di hCG.
-Siccome il neo idatidiforme può precedere il coriocarcinoma, è stata raccomandata una chemioterapia profilattica con questo farmaco.
-Corioadenoma destruens è una forma invasiva di neo idatidiforme. Questo farmaco viene somministrato in questi stati di malattia in dosi come quelle raccomandate per il coriocarcinoma.
Uso: Malattia trofoblastica gestazionale (GTD) incluso coriocarcinoma gestazionale, corioadenoma destruens e neo idatidiforme

Dose abituale per adulti per il linfoma

Tumore di Burkitt Stadi I-II: Da 10 a 25 mg per via orale una volta al giorno per 4-8 giorni
-Tumore di Burkitt Stadio III: Methotrexate è comunemente somministrato in concomitanza con altri agenti antitumorali
-Durata della terapia: Tutti gli stadi richiedono solitamente diversi cicli di terapia intervallati da periodi di riposo di 7-10 giorni
-Linfosarcoma Stadio III: da 0,625 a 2.5 mg/kg per via orale al giorno come parte della chemioterapia combinata
Usi:
-Tumore di Burkitt
-Linfoma

Dose abituale per adulti per il tumore di Burkitt

-Tumore di Burkitt Stadi I-II: Da 10 a 25 mg per via orale una volta al giorno per 4-8 giorni
-Tumore di Burkitt Stadio III: Methotrexate è comunemente somministrato in concomitanza con altri agenti antitumorali
-Durata della terapia: Tutti gli stadi richiedono solitamente diversi cicli di terapia intervallati da periodi di riposo di 7-10 giorni
-Linfosarcoma Stadio III: da 0,625 a 2.5 mg/kg per via orale al giorno come parte della chemioterapia combinata
Usi:
-Tumore di Burkitt
-Linfoma

Dose abituale per adulti per leucemia meningea

12 mg (massimo 15 mg) per via intratecale ogni 2-5 giorni fino a quando la conta cellulare del CSF ritorna alla normalità; a questo punto, una dose aggiuntiva è consigliabile

-Somministrazione a intervalli inferiori a 1 settimana può risultare in un aumento della tossicità subacuta.
-Le formulazioni conservate di questo farmaco contengono alcool benzilico e non devono essere usate per la terapia intratecale o ad alte dosi.
Uso: Trattamento e profilassi della leucemia meningea

Dose usuale per adulti per la micosi fungoide

Dosaggio in fase iniziale: Da 5 a 50 mg per via orale o parenterale una volta alla settimana; in alternativa, da 15 a 37,5 mg 2 volte alla settimana può essere utilizzato in pazienti che hanno risposto male alla terapia settimanale

-La terapia con questo farmaco come agente singolo sembra produrre risposte cliniche fino al 50% dei pazienti trattati.
-La riduzione o la cessazione della dose è guidata dalla risposta del paziente e dal monitoraggio ematologico.
Uso: Micosi fungoide (linfoma cutaneo a cellule T)

Dose abituale per adulti per osteosarcoma

Dose iniziale: 12 g/m2 IV come infusione di 4 ore (in combinazione con altri agenti chemioterapici); se questa dose non è adeguata per raggiungere una concentrazione sierica di picco di 1000 micromolari alla fine dell’infusione, la dose può essere aumentata a 15 g/m2
I trattamenti possono avvenire a 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 e 45 settimane dopo l’intervento.

-Se il paziente vomita o non e’ in grado di tollerare i farmaci per via orale, la leucovorina somministrata per via endovenosa o IM deve essere aggiunta a questo regime alla stessa dose e secondo lo stesso schema del metotrexato.
-Consultare l’etichetta del prodotto o il protocollo locale per il dosaggio dei farmaci concomitanti nel regime di chemioterapia.
Uso: Osteosarcoma

Dose abituale per adulti per la psoriasi

Dose singola: da 10 a 25 mg/settimana per via orale, IM, IV, o sottocutanea fino a quando non si ottiene una risposta adeguata
Dose suddivisa: 2. 5 mg per via orale ogni 12 ore per la chemioterapia.5 mg per via orale ogni 12 ore per 3 dosi una volta alla settimana
Dose massima: 30 mg/settimana

-Una volta raggiunta la risposta clinica ottimale, ogni schema di dosaggio dovrebbe essere ridotto alla minor quantità di farmaco possibile e al periodo di riposo più lungo possibile.
-L’uso di MTX può permettere il ritorno alla terapia topica convenzionale, che dovrebbe essere incoraggiata.
Uso: Per il controllo sintomatico della psoriasi grave, recalcitrante e disabilitante che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia, ma solo quando la diagnosi è stata stabilita, come da biopsia e/o dopo consultazione dermatologica. È importante assicurarsi che un “flare” di psoriasi non sia dovuto a una malattia concomitante non diagnosticata che influisce sulle risposte immunitarie.

Dose abituale per adulti per l’artrite reumatoide

Dose singola: 7,5 mg per via orale o sottocutanea una volta alla settimana
Dose suddivisa: 2,5 mg per via orale ogni 12 ore per 3 dosi una volta alla settimana
Dose massima settimanale: 20 mg
Durata della terapia: Sconosciuto

-I dosaggi possono essere aggiustati gradualmente per ottenere una risposta ottimale.
-L’esperienza limitata mostra un aumento significativo dell’incidenza e della gravità delle reazioni tossiche gravi, specialmente la soppressione del midollo osseo, a dosi superiori a 20 mg a settimana.
-La risposta terapeutica inizia solitamente entro 3-6 settimane e il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più.
Uso: Per l’artrite reumatoide attiva grave in pazienti che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente a, o sono intolleranti a, una prova adeguata di terapia di prima linea compresi gli agenti antinfiammatori non steroidei a dose piena (FANS)

Dose pediatrica normale per la leucemia linfoblastica acuta

Nota: Una varietà di regimi di chemioterapia di combinazione sono stati utilizzati sia per la terapia di induzione che di mantenimento nella leucemia linfoblastica acuta. Il medico deve avere familiarità con i nuovi progressi nella terapia anti-leucemica.
-Induzione: 3,3 mg/m2/giorno per via orale o parenterale (in combinazione con prednisone 60 mg/m2) al giorno per 4-6 settimane
-Induzione alternativa: 20 mg/m2 per via orale una volta alla settimana come componente di una combinazione multi-agente
-Dose di mantenimento durante la remissione: 30 mg/m2 per via orale o IM 2 volte alla settimana
-Dose di mantenimento alternativa durante la remissione: 2.5 mg/kg IV ogni 14 giorni.5 mg/kg IV ogni 14 giorni

-Quando si verifica una ricaduta, la reintroduzione della remissione può essere solitamente ottenuta ripetendo il regime di induzione iniziale.
-La leucemia linfoblastica acuta nei pazienti pediatrici e nei giovani adolescenti è la più reattiva alla chemioterapia attuale. Nei giovani adulti e nei pazienti più anziani, la remissione clinica è più difficile da ottenere e la ricaduta precoce è più comune.
Uso: Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

Dose pediatrica usuale per la leucemia meningea

-A meno di 1 anno: 6 mg per via intratecale ogni 2-5 giorni fino a quando la conta cellulare del CSF torna alla normalità; a questo punto, una dose supplementare è consigliabile
-A un anno: 8 mg per via intratecale ogni 2-5 giorni fino a quando la conta cellulare del CSF ritorna alla normalità; a questo punto, una dose aggiuntiva è consigliabile
-Due anni: 10 mg per via intratecale ogni 2-5 giorni fino a quando la conta cellulare del CSF ritorna alla normalità; a questo punto, una dose aggiuntiva è consigliabile
-Tre anni e più: 12 mg per via intratecale ogni 2-5 giorni fino a quando la conta cellulare del CSF ritorna alla normalità; a questo punto, è consigliabile una dose aggiuntiva

-La somministrazione a intervalli inferiori a 1 settimana può provocare un aumento della tossicità subacuta.
-Le formulazioni conservate di questo farmaco contengono alcol benzilico e non devono essere usate per terapia intratecale o ad alte dosi.
Uso: Trattamento e profilassi della leucemia meningea

Dose pediatrica usuale per artrite reumatoide giovanile

Dose iniziale: 10 mg/m2 per via orale o sottocutanea una volta alla settimana
Dose massima: 20 mg/m2/settimana (sebbene ci sia esperienza con dosi fino a 30 mg/m2/settimana nei bambini, ci sono troppo pochi dati pubblicati per valutare come dosi superiori a 20 mg/m2/settimana possano influenzare il rischio di grave tossicità nei bambini; l’esperienza suggerisce che i bambini che ricevono da 20 a 30 mg/m2/settimana possono avere un migliore assorbimento e meno effetti collaterali GI se questo farmaco viene somministrato per via IM o sottocutanea)

-Il dosaggio può essere regolato gradualmente per ottenere una risposta ottimale.
-L’esperienza limitata mostra un aumento significativo dell’incidenza e della gravità delle reazioni tossiche gravi, specialmente la soppressione del midollo osseo, a dosi superiori a 20 mg a settimana.
-La risposta terapeutica inizia di solito entro 3-6 settimane e il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più.
Uso: Per i bambini con artrite reumatoide giovanile attiva di tipo poliarticolare che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente o sono intolleranti a, una prova adeguata della terapia di prima linea compresi gli agenti antinfiammatori non steroidei a dose piena (FANS)

Adeguamenti della dose renale

Il CrCl deve essere maggiore di 60 mL/min prima dell’inizio della terapia

Adeguamenti della dose epatica

-Pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con alcolismo, malattia epatica alcolica o altra malattia epatica cronica: L’uso non è raccomandato.
-Malattia epatica grave (Child-Pugh C): Controindicato

Regolazioni della dose

La somministrazione di questo farmaco deve essere ritardata fino al recupero se:
-La conta dei globuli bianchi (WBC) è inferiore a 1500/microlitro
-La conta dei neutrofili è inferiore a 200/microlitro
-La conta delle piastrine è inferiore a 75.000/microlitro
-Il livello di bilirubina nel siero è superiore a 1.2 mg/dL
-Il livello di SGPT è maggiore di 450 unità
-Sono presenti mucositi, fino a quando non ci sono prove di guarigione
-Sono presenti versamenti pleurici persistenti; questi devono essere drenati asciutti prima dell’infusione

Precauzioni

Si consiglia di usare le seguenti avvertenze:
-Il farmaco deve essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l’uso della terapia con antimetaboliti.
-Per la terapia intratecale e ad alte dosi, deve essere usata la formulazione senza conservanti di questo farmaco perché non contiene alcol benzilico.
-La somministrazione orale in forma di compresse è preferita quando vengono somministrate basse dosi poiché l’assorbimento è rapido e si ottengono livelli sierici efficaci.
-La forma iniettabile di questo farmaco può essere data per via IM, IV o intraarteriosa. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo permettono.
-Il farmaco deve essere usato solo in malattie neoplastiche che minacciano la vita, o in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con malattia grave, recalcitrante, disabilitante che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia.
-Morti sono stati riportati con l’uso di questo farmaco nel trattamento di malignità, psoriasi e artrite reumatoide.
-I pazienti devono essere strettamente monitorati per tossicità del midollo osseo, fegato, polmone e rene.
-I pazienti devono essere informati dal loro medico dei rischi coinvolti e devono essere sotto la cura del medico durante tutta la terapia.
-L’uso di regimi ad alto dosaggio raccomandati per l’osteosarcoma richiede una cura meticolosa. I regimi ad alte dosi per altre malattie neoplastiche sono sperimentali e un vantaggio terapeutico non è stato stabilito.
-Questo farmaco è stato segnalato per causare morte fetale e/o anomalie congenite; pertanto, non è raccomandato per le donne in età fertile a meno che non ci sia una chiara evidenza medica che i benefici possano superare i rischi.
-Le donne incinte con psoriasi o artrite reumatoide non devono ricevere questo farmaco.
-L’eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con funzioni renali alterate, ascite o versamenti pleurici. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono la riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della terapia.
-Inaspettatamente grave (a volte fatale) soppressione del midollo osseo, anemia aplastica e tossicità GI sono stati segnalati con la somministrazione concomitante di questo farmaco (di solito ad alto dosaggio) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
-Questo farmaco causa epatotossicità, fibrosi e cirrosi, ma generalmente solo dopo un uso prolungato. Aumenti acuti degli enzimi epatici sono visti frequentemente; questi sono di solito transitori e asintomatici e non sembrano predire la successiva malattia epatica. La biopsia epatica dopo l’uso prolungato mostra spesso cambiamenti istologici, e sono state riportate fibrosi e cirrosi; queste ultime lesioni possono non essere precedute da sintomi o test di funzionalità epatica anormali nella popolazione con psoriasi. Per questo motivo, le biopsie epatiche periodiche sono solitamente raccomandate per i pazienti psoriasici che sono sotto trattamento a lungo termine. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione con artrite reumatoide.
-La malattia polmonare indotta da MTX, compresa la polmonite interstiziale acuta o cronica, è una lesione potenzialmente pericolosa, che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata riportata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati riportati casi di morte. I sintomi polmonari (specialmente una tosse secca e non produttiva) possono richiedere l’interruzione del trattamento e un’attenta indagine.
-Diarrea e stomatite ulcerosa richiedono l’interruzione della terapia; altrimenti, possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale.
-Linfomi maligni, che possono regredire dopo la sospensione della terapia, possono verificarsi in pazienti che ricevono MTX a basse dosi e, quindi, possono non richiedere un trattamento citotossico. Interrompere prima MTX e, se il linfoma non regredisce, deve essere istituito un trattamento appropriato.
-Come altri farmaci citotossici, questo farmaco può indurre la “sindrome da lisi tumorale” in pazienti con tumori in rapida crescita. Appropriate misure di supporto e farmacologiche possono prevenire o alleviare questa complicazione.
-Sono state riportate reazioni cutanee gravi, occasionalmente fatali, in seguito a dosi singole o multiple di questo farmaco. Le reazioni si sono verificate entro giorni dalla somministrazione orale, IM, IV o intratecale. Il recupero è stato segnalato con l’interruzione della terapia.
-Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, specialmente polmonite da Pneumocystis carinii, possono verificarsi con la terapia con MTX.
-Quando questo farmaco è dato in concomitanza con la radioterapia, il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi può essere aumentato.
-Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici sono state stabilite solo nella chemioterapia del cancro e nell’artrite reumatoide giovanile con decorso poliarticolare.
-Non usare la formulazione IV nei bambini di età inferiore a un mese perché ci sono state segnalazioni di “sindrome da gasping” fatale in questa popolazione perché la soluzione contiene alcol benzilico.
Consultare la sezione WARNINGS per ulteriori precauzioni.

Dialisi

Questo farmaco è dializzabile tramite emodialisi usando un dializzatore ad alto flusso; tuttavia, non sono state riportate linee guida per la regolazione della dose.

Altri commenti

Consiglio di somministrazione:
-Questo farmaco deve essere usato solo da medici che hanno conoscenza ed esperienza nell’uso della terapia con antimetaboliti a causa della possibilità di gravi reazioni tossiche.
-Le compresse orali sono preferite quando vengono somministrate basse dosi poiché l’assorbimento è rapido e si ottengono livelli sierici efficaci.
-La forma iniettabile di questo farmaco può essere data per via IM, IV, sottocutanea o intraarteriosa. Per la terapia intratecale e ad alte dosi, deve essere usata la formulazione senza conservanti (non la formulazione conservata perché contiene alcool benzilico).
Generale:
-I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo permettono.
Monitoraggio:
-I pazienti devono essere strettamente monitorati per effetti tossici.
-Valutazione di base dovrebbe includere un conteggio completo del sangue con differenziale e conta delle piastrine, enzimi epatici, test di funzionalità renale, e una radiografia del torace.
-Durante la terapia di artrite reumatoide e psoriasi, il monitoraggio di questi parametri è raccomandato: ematologia almeno mensile, funzione renale e funzione epatica ogni 1 a 2 mesi. Un monitoraggio più frequente è solitamente indicato durante la terapia antineoplastica.
-Durante il dosaggio iniziale, quando si cambiano le dosi, o durante i periodi di aumentato rischio di elevati livelli ematici di MTX (per esempio, disidratazione), può essere indicato un monitoraggio più frequente.
-Anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica sono osservate frequentemente dopo la somministrazione e non sono solitamente motivo di modifica della terapia. Anomalie persistenti dei test di funzionalità epatica e/o depressione dell’albumina sierica possono essere indicatori di grave tossicità epatica e richiedono una valutazione.
-La relazione tra test di funzionalità epatica anormale e fibrosi o cirrosi epatica non è stata stabilita per i pazienti con psoriasi. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione con artrite reumatoide.
-I test di funzionalità polmonare possono essere utili se si sospetta una malattia polmonare indotta da MTX, specialmente se sono disponibili misure di base.

Domande frequenti

• Fa aumentare il peso?
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