Diagnosi
Nella diagnosi di qualsiasi forma di distrofia muscolare, un medico di solito inizia prendendo una storia del paziente e della famiglia e facendo un esame fisico. I medici possono trovare pseudo-ipertrofia, deviazione della colonna lombare, anomalie dell’andatura e diversi gradi di diminuzione dei riflessi muscolari.
Si può imparare molto da queste osservazioni, incluso il modello di debolezza. L’anamnesi e il fisico di un paziente sono molto importanti per fare una diagnosi, anche prima di fare qualsiasi test diagnostico complicato.
La cardiomiopatia nei pazienti con DMD può essere associata anche ad anomalie di conduzione. Un medico può osservare cambiamenti caratteristici in un elettrocardiogramma. Inoltre, i cambiamenti strutturali nel cuore, come la cardiopatia valvolare (che colpisce specialmente la valvola mitrale quando si verifica) possono essere rilevati dall’ecocardiografia. Pertanto, l’elettrocardiogramma, l’imaging non invasivo con ecocardiografia o la risonanza magnetica cardiaca sono essenziali, insieme alla consultazione di un cardiologo.
Livello CK e altri enzimi
All’inizio del processo diagnostico, i medici spesso ordinano un esame del sangue chiamato livello CK. CK sta per creatina chinasi, un enzima che fuoriesce dal muscolo danneggiato. Quando si trovano livelli elevati di CK in un campione di sangue, di solito significa che il muscolo viene disintegrato da qualche processo anormale, come una distrofia muscolare o un’infiammazione. Un livello di CK molto alto suggerisce che i muscoli stessi (e non i nervi che li controllano) sono la causa probabile della debolezza, anche se non indica esattamente quale tipo di disturbo muscolare potrebbe essere in corso. Alti livelli di CK possono essere trovati prima della comparsa dei sintomi, anche nei neonati affetti da DMD.
Il livello di CK raggiunge un picco (da 10 a 20 volte il valore limite superiore) all’età di 2 anni, poi scende progressivamente ad un tasso del 25% all’anno, tornando infine al livello normale quando una notevole quantità di tessuto muscolare è stato sostituito da grasso e tessuto cicatriziale/fibrotico.
Test genetici
I test genetici consistono nell’analizzare il DNA di qualsiasi cellula (di solito si usano le cellule del sangue) per vedere se c’è una mutazione nel gene della distrofina, e se sì, esattamente dove si verifica. Tale test del DNA per le mutazioni della distrofina è ampiamente disponibile negli Stati Uniti. Il vostro medico o consulente genetico dell’MDA Care Center può darvi maggiori informazioni sulle opzioni di test. E, per saperne di più su come ottenere una diagnosi genetica definitiva, consultate The Genie’s Out of the Bottle: I test genetici nel 21° secolo.
Di solito la diagnosi genetica è indicata per i pazienti con elevati livelli sierici di CK e risultati clinici di distrofinopatia. La diagnosi è confermata se viene identificata una mutazione del gene DMD. L’analisi genetica è prima diretta a trovare mutazioni di delezione/duplicazione di grandi dimensioni (dal 70% all’80% dei casi presentano questo tipo di mutazioni). Se l’analisi genetica iniziale è negativa, l’analisi delle mutazioni del gene della piccola e micro delezione/duplicazione è successiva.
I parenti femminili di uomini e ragazzi con DMD possono sottoporsi al test del DNA per vedere se sono portatori della malattia. Le donne che sono portatrici di DMD possono trasmettere la malattia ai loro figli e il loro stato di portatrici alle loro figlie. In una minoranza di casi, le ragazze e le donne che sono portatrici della DMD possono mostrare esse stesse i sintomi della DMD, come debolezza muscolare e problemi cardiaci. Questi sintomi possono non apparire fino all’età adulta (vedi Cause/Ereditarietà).
Alcuni farmaci sperimentali attualmente in sviluppo per trattare la DMD richiedono la conoscenza della mutazione genetica precisa di una persona, così il test genetico è diventato importante non solo per la diagnosi, ma eventualmente per i trattamenti futuri.
Biopsia muscolare
Per ottenere maggiori informazioni, un medico può ordinare una biopsia muscolare, la rimozione chirurgica di un piccolo campione di muscolo dal paziente. Esaminando questo campione, i medici possono dire molto su ciò che sta realmente accadendo all’interno dei muscoli. Tuttavia, la biopsia muscolare è raramente necessaria nell’era moderna perché quasi tutti i pazienti sono diagnosticati con test genetici.
Le tecniche moderne possono utilizzare la biopsia per distinguere le distrofie muscolari da disturbi infiammatori e di altro tipo, e per distinguere tra diverse forme di distrofia muscolare. Per esempio, la quantità di proteina distrofina funzionale trovata in un campione di biopsia muscolare fa luce sulla probabilità che il decorso della malattia sia DMD, con nessuna distrofina presente, o la più lieve distrofia muscolare di Becker (BMD), con qualche distrofina parzialmente funzionale presente.
L’evidenza istologica (legata al tessuto) di una miopatia può essere osservata dalla nascita nei bambini maschi con DMD. Sebbene non sia tipicamente eseguita, la biopsia endomiocardica (strato cellulare interno del cuore) mostra una distribuzione variabile della distrofina nei cardiomiociti (cellule del muscolo cardiaco).
Rispetto alla DMD, la BMD di solito ha un’età di insorgenza più avanzata (da 5 a 60 anni di età). Il coinvolgimento clinico tende ad essere più lieve, con un certo grado di forza conservata.1 I pazienti con BMD rimangono deambulanti almeno fino ai 16 anni e in alcuni casi fino all’età adulta. Le contratture e i disturbi cognitivi sono meno comuni e gravi nei pazienti BMD rispetto ai pazienti DMD. I livelli di CK sono solitamente elevati di cinque volte o più nei pazienti con BMD. Il coinvolgimento cardiaco nella BMD è spesso predominante. I pazienti con BMD tipicamente vivono oltre i 30 anni.
Se il sospetto di DMD rimane alto nonostante l’analisi genetica negativa, la rilevazione della distrofina con la tecnica del western blot o la colorazione con anticorpi selettivi viene effettuata nel tessuto derivato da una biopsia muscolare. Il western blot è utile per predire la gravità della malattia poiché la quantità di distrofina presente nell’analisi è legata alla presentazione clinica. Meno del 5% della quantità normale di distrofina è legato alla DMD, un livello dal 5% al 20% del normale è legato alla malattia intermedia, e più del 20% del livello normale è legato alla BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy samples from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Miglioramento della diagnosi della distrofia muscolare di Becker mediante test della distrofina. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011