Curcumina – Agente terapeutico del cancro al seno per sostituire i trattamenti allopatici con effetti collaterali estesi – Journal of Young Investigators

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I curcuminoidi sono composti fenolici presenti nella curcuma. I composti fenolici sono potenti antiossidanti che difendono il corpo umano dai radicali liberi. La curcuma è abbondante in curcuminoidi, che aumentano l’attività antiossidante della pianta. I curcuminoidi sono un gruppo di composti chimici della curcuma che consiste di bisdemethoxycurcurmin, curcumina e demetossicurcumina. La figura 2 mostra la struttura dei tre curcuminoidi (Mock et al., 2015). Questi hanno la proprietà contro la crescita del cancro al seno chiamata attività antiossidante che può essere sfruttata per la shelf-life degli alimenti e mantenere le loro funzionalità includono funzionalità, qualità nutrizionale, appetibilità e sicurezza. I curcuminoidi (polifenoli naturali) sono utilizzati per migliorare la comunicazione cellulare e per ridurre al minimo le prostaglandine e le citochine. I componenti attivi della curcuma sono la curcumina flavonoide (diferuloilmetano) e gli oli essenziali ottenuti attraverso la distillazione (vaporizzazione) dei rizomi di curcuma, che includono sabinene -0,6%, acineolo -1%, a-phellandrene -1%, borneolo -0,5%, diferuloilmetano 3-4%, e zingiberene -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Questi componenti sono estratti dall’olio essenziale di curcuma, che possono combattere gravi problemi di salute. Queste diverse sostanze hanno anche un notevole valore nutrizionale e portano molti benefici medicinali. Nelle applicazioni industriali, la curcumina agisce come pigmento nell’estratto di curcuma chiamato oleoresina di curcuma (materiale di partenza) e altri composti sono proteine, resine e zuccheri. Nonostante lo 0,3-5,4 % della curcuma grezza, la curcumina è un costituente attivo.

Sperimentazioni cliniche

Una sperimentazione clinica ha somministrato la curcumina a 25 pazienti con cambiamenti pre-distruttivi in vari organi. Un gruppo di fumatori al contrario è noto per essere ad alto rischio a causa di tumori palatali. Una dose di 1g/giorno di curcuma è stata somministrata per un periodo di 9 mesi (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). Come risultato, la curcuma aiuta considerevolmente la progressione delle lesioni precancerose e il danno genotossico. Lo studio ha dimostrato che la curcumina potrebbe fermare i cambiamenti precancerosi legati allo sviluppo del tumore maligno. La ricerca ha anche dimostrato che ci sono bassi tassi di cancro nelle nazioni in cui gli individui mangiano curcumina a livelli di circa 100-200 mg al giorno per lunghi periodi di tempo.

Un’ampia varietà di studi ha anche rivelato che i semi di curcumina hanno il potenziale di distruggere le cellule cancerose. Il docetaxel è un inibitore del microtubulo che viene utilizzato per trattare la malattia metastatica o in combinazione con altri chemioterapici nelle prime fasi del cancro al seno (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Uno studio in aperto di fase I che includeva 14 pazienti consisteva nel somministrare Docetaxel (100mg/m2) come infusione endovenosa di 1 ora 3 settimane il giorno 1 della settimana per sei cicli. La curcumina è stata somministrata per via orale a 0,5 g/giorno per sette giorni consecutivi in un ciclo e aumentata fino a quando non si è verificata una tossicità limite della dose. Inoltre, a 14 pazienti con lo stadio di cancro al seno metastatico (stadio avanzato) sono stati somministrati 100mg/m3 di docetaxel ogni 3 settimane il giorno 1 della settimana per 6 cicli e la dose crescente di curcumina è stata fornita per via orale per 7 giorni consecutivi a partire da 500 mg/giorno fino a quando si è osservata una tossicità dose-limitante (Bayet-Robert et al., 2010).

La curcumina è usata come agente chemiopreventivo per i pazienti con lesioni ad alto rischio/pre-maligne (Aggarwal et al., 2002). La curcumina è stata somministrata per via orale a 8.000mg/giorno e testata su 25 pazienti con un’età di 60 anni in un regime di 3 mesi. La curcumina non è tossica per gli esseri umani anche a dosi elevate. Per analizzare l’attività inibitoria della crescita della curcumina, cellule di cancro al seno come MDA-MB-231 e MCF-7 sono state trattate con la curcumina per 1 o 2 giorni, e l’attività cellulare è stata misurata utilizzando un test MTT (Lv et al., 2014). La crescita di queste cellule è diminuita significativamente per un periodo in modo dose-dipendente.

La curcumina è un inibitore di NFĸB e ha dimostrato di diminuire l’attivazione di NFĸB nei partecipanti umani (Williams, 2017). Per diminuire NFĸB, i partecipanti hanno consumato 8 grammi di curcumina per bocca ogni giorno per 8 settimane e hanno mostrato tolleranza senza tossicità associate in pazienti con cancro al pancreas e altre condizioni pre-maligne. La curcumina ha anche inibito la morte indotta dalla camptothecin delle cellule coltivate di cancro al seno e ha attenuato la regressione del tumore al seno indotta dalla ciclofosfamide. Le pazienti con cancro al seno che ricevono una chemioterapia citotossica sono escluse dagli studi di chemioprevenzione basati sulla curcumina perché essa presenta gravi effetti collaterali sulle pazienti con cancro al seno. I pazienti con cancro trattati quotidianamente con la capsula PF4FP che contiene 0,018 grammi di curcumina e 0,002 grammi di desmetossicurcumina e 0,2 grammi di oli essenziali di curcuma con 0,18 grammi di curcumina. Secondo uno studio sulla curcumina orale, osservare la produzione di PGE2 potrebbe essere utile per gli studi clinici che utilizzano altri agenti inibitori della COX-2 (Plummer et al., 2001). La curcuma è stata usata con successo nel trattamento del cancro all’intestino, del cancro al seno e delle cellule tumorali della pelle.

Diversi studi positivi su modelli animali clinici hanno portato a studi clinici sulla curcumina per testare la sua efficacia e sicurezza come agente chemiopreventivo. Alcuni di questi studi clinici sono già stati completati, i cui risultati sono i seguenti. La curcumina è stata testata nei ratti insieme a CUR anti-nefrotossicità a 200mg/kg per un periodo di 50 giorni (Kalpravidh et al., 2010). I risultati finali hanno suggerito che la curcuma può ridurre considerevolmente le attività di infiammazione e apoptosi attraverso l’esame istopatologico. L’olio di semi di cotone che conteneva curcumina è stato somministrato nei topi a 5 mg/giorno per 4 settimane, che ha inibito la crescita di xenotrapianti PC3 (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). La curcumina orale di 8 g/giorno è stata somministrata per tre mesi che sono stati studiati nell’uomo. La curcumina inibisce lo sviluppo di adenomi intestinali (Pramela & Saikishore, 2013).

I benefici comparativi del trattamento del cancro al seno sia della curcuma che della chemioterapia (senza curcuma) sono stati studiati in varie fasi di pazienti con cancro al seno (Bayet-Robert et al., 2010; Hung et al., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

Nel TNBC, la curcumina è stata data per via orale a 30μmol/ml e 6g di docetaxel al giorno per 3 settimane consecutive in un ciclo. Questa azione ha impedito significativamente la proliferazione delle cellule tumorali. Il consumo di 45mg di Dimethyl Sulfoxide (DMSO) da parte di pazienti con cancro al seno HER2-positivo per 4 settimane ha suggerito che la curcumina ha inibito lo sviluppo di adenomi intestinali e ridotto la presenza di geni BRCA mutati (Hung et al., 2012). La curcumina orale è stata somministrata per il cancro al seno infiammatorio ad un livello di dosaggio di 1,5 g al giorno per 30 giorni. Questo ha portato a una drastica riduzione dell’infiammazione e dell’apoptosi durante l’esame istopatologico. La curcumina fornisce anche benefici nel cancro al seno avanzato o metastatico, in cui il docetaxel è stato somministrato a 100mg/m2 per 3 settimane. Il 70% al 90% dei pazienti ha sviluppato neutropenia di grado 3-4 (Stemmler et al., 2001). La curcumina ha dimostrato un trattamento sicuro, ben tollerato ed efficace per le cellule del cancro al seno.

Nei trattamenti chemioterapici, vengono consumati vari farmaci a seconda delle caratteristiche del tumore e del tipo di cancro al seno. Il Trastuzumab (Herceptin) è stato consumato nel TNBC per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Il cancro HER2-positivo è stato trattato con trastuzumab (Herceptin) e pertuzumab (Perjeta) per uccidere le cellule tumorali che si sono diffuse in altre parti del corpo. L’antraciclina, la doxorubicina, l’epirubicina e il paclitaxel sono presi per il cancro al seno infiammatorio. Questi trattamenti determinano e attaccano le cellule tumorali. Nel cancro avanzato o metastatico, tamoxifene, aromatasi e goserelin sono consumati per ridurre o rallentare la crescita delle cellule tumorali.

La curcuma fornisce molti benefici senza effetti collaterali, mentre i trattamenti chemioterapici presentano molti effetti collaterali come mancanza di respiro, gonfiore alle gambe, grave affaticamento, grave diarrea e altri.

DISCUSSIONE

La curcuma è un’erba affascinante che può essere usata per trattare tutti i tipi di cancro al seno come il cancro al seno triplo-negativo, il cancro al seno HER2-positivo, il cancro al seno infiammatorio e il cancro al seno avanzato o metastatico, tra gli altri. I trattamenti convenzionali come la radioterapia, la chemioterapia e altri presentano difficoltà perché uccidono le cellule sane e causano danni permanenti ad altri organi del corpo. La curcumina della curcuma aiuta a prevenire il cancro al seno gestendo la normale crescita delle cellule e controllando i cambiamenti dei percorsi nelle cellule del cancro al seno. Questo percorso di controllo inibisce la crescita delle cellule tumorali così come la divisione delle cellule tumorali senza influenzare le cellule vicine.

Questo documento compila una descrizione della curcuma, compresa la storia, l’essenza, così come i suoi diversi usi per prevenire il cancro al seno. Questa recensione dettaglia gli studi clinici su modelli di cancro al seno. La curcumina è stata trovata per inibire la formazione di tumori e la proliferazione delle cellule tumorali. Tuttavia, la maggior parte degli studi clinici sono stati condotti direttamente sugli esseri umani, il che presenta dei rischi nelle attività umane. Negli studi clinici, una piccola quantità di curcumina è stata consumata per un lungo periodo, che ha presentato risultati inefficaci e ha rallentato il processo di inibizione. In particolare, un dosaggio eccessivo di curcumina potrebbe anche causare ulcere o cancro e ridurre il numero di globuli rossi e bianchi nel corpo. La maggior parte degli studi clinici somministrano dosaggi di curcumina a un livello costante, e i livelli non vengono modificati in base alla gravità del cancro al seno. Dosi costanti di curcumina per un lungo periodo di tempo possono produrre effetti collaterali gastrointestinali. Ci sono diverse sfide e rischi nella curcumina che ostacolano il suo uso nella prevenzione e nel trattamento del cancro al seno. (i) La natura idrofoba della curcumina comporta una solubilità molto bassa in soluzioni acquose. (ii) La stabilità della curcumina è una delle maggiori sfide nel trattamento del cancro a causa della sua scarsa biodisponibilità, specialmente durante la somministrazione orale. La spezia della curcumina indica un basso assorbimento e una scarsa solubilità. Pertanto, la sua somministrazione in nanoparticelle è vantaggiosa per le loro caratteristiche di maggiore solubilità e assorbimento (Lee et al., 2014). Studi approfonditi sulle interazioni biologiche tra le cellule e le nanoparticelle di curcumina sono necessari per ottenere una migliore comprensione del meccanismo per aumentare la durata della residenza nel colon e l’accumulo selettivo nei tessuti infiammati.

Nel cancro al seno metastatico, il docetaxel era considerato il miglior farmaco per inibire le cellule del cancro al seno; tuttavia, aveva un lungo tempo di risposta. Il tasso di risposta sarà migliorato combinando il docetaxel con il paclitaxel. L’olio di semi di cotone contenente curcumina disciolta è stato anche considerato negli studi clinici, ma ha portato a reazioni allergiche che vanno dall’irritazione della pelle alla difficoltà di respirazione e all’ipotensione a causa delle alte dosi. I problemi legati alla somministrazione di curcumina saranno indagati in futuro, ed è necessario uno studio dettagliato per creare consapevolezza riguardo all’uso della curcumina per curare diversi tipi di cancro al seno e i livelli di dosaggio appropriati.

La curcumina è sicura e presenta pochi effetti collaterali. I dosaggi consentiti di varie forme di curcuma sono: radice tagliata, da 1,5 a 3,0 g; polvere secca, da 1,0 a 3,0 g; e integratore, da 1,2 a 1,7 g. Una vasta popolazione consuma la curcumina in base a questi livelli di dosaggio per prevenire il cancro e altre malattie comuni come l’ittero, le malattie veneree, il sangue nelle urine, l’emorragia, il mal di denti, il dolore al petto e altri. Il consumo di dosi maggiori di curcumina porta a problemi di pelle, nausea o vomito e indigestione. Tuttavia, questi sono effetti collaterali minori rispetto a quelli dei farmaci anticancro. Una vasta gamma di utilizzatori di cumino si consulta anche con i medici prima di includere la curcuma in una dieta regolare.

Quasi il 99% dei casi di cancro al seno si verificano nelle donne a causa di inconsapevolezza (Holy, 2016). Per ridurre questo livello, è necessario aumentare la consapevolezza del cancro al seno, compresa l’educazione sulle sue cause nelle fasi iniziali e sul mantenimento di una dieta regolare a partire dall’infanzia. La curcumina previene il cancro al seno e riduce la proliferazione delle cellule del cancro al seno al 38% del suo tasso precedente dopo aver consumato il dosaggio appropriato (Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). Nelle prossime recensioni, saranno discussi i dosaggi regolari di curcumina utilizzati per evitare effetti collaterali minori.

CONCLUSIONE

una medicina antinfiammatoria per trattare vari problemi medici come quelli associati al fegato, alla pelle e alle ferite. La curcumina fornisce benefici per il trattamento del cancro al seno quando viene usata da sola e per il trattamento del cancro in combinazione con le terapie convenzionali, poiché inibisce varie cellule del cancro al seno e sopprime la crescita del tumore con meno effetti collaterali. Gli studi clinici con la curcumina hanno risultati promettenti per quanto riguarda la sua sicurezza, tollerabilità, non tossicità ed efficacia. La curcumina è stata usata in molti paesi per vari trattamenti medici ed è in grado di colpire molteplici vie di segnalazione implicate nel cancro al seno. L’erba rappresenta una molecola sicura e promettente per il trattamento del cancro e di altre malattie.

In futuro, il meccanismo molecolare delle spezie a base di erbe sarà esplorato, compresa una discussione di studi attentamente controllati per stabilire l’efficacia della curcuma e le sue preziose proprietà mediche. Questo studio ha discusso gli effetti collaterali indotti dai trattamenti allopatici in pazienti con vari tipi di cancro al seno, come affaticamento, irritazione della pelle, febbre/raffreddore, sanguinamento, coaguli di sangue, danni ai tessuti vicini, dolore, infezione, e altri. Gli effetti collaterali saranno sottoposti a test statistici per sensibilizzare sia le persone colpite che quelle non colpite. Saranno anche concentrati i trattamenti con la curcumina in soggetti di varie età in base alla gravità del cancro al seno. Questo studio riguarda solo la curcuma e le sue attività biologiche per il trattamento del cancro al seno. In futuro, l’indagine sarà estesa per affrontare la prevenzione e l’inibizione delle cellule del cancro al seno in altre spezie come il cardamomo, il fieno greco e la cannella.

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