Non si consiglia l’uso in pazienti con asma acuto. Usare con cautela o a dosi ridotte in caso di asma e diminuzione della riserva respiratoria; evitare l’uso durante un attacco d’asma acuto (vedere 4.3 Controindicazioni). Deve essere usato solo con cautela in quelli con compromissione renale o epatica, e in quelli con una storia di abuso di droghe o in dose ridotta in pazienti anziani o debilitati, o in pazienti con ipotensione, ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, insufficienza adrenocorticale, disturbi intestinali infiammatori o ostruttivi, stenosi uretrale, shock, disturbi convulsivi, miastenia gravis. Deve essere evitato o ridotto il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedi 4.3 Controindicazioni, malattie epatiche). Usare con cautela in quelli con una storia di abuso di droga.
Metabolismo CYP2D6
La codeina viene metabolizzata dall’enzima epatico CYP2D6 in morfina, il suo metabolita attivo. Se un paziente ha una carenza o è completamente privo di questo enzima, non si ottiene un effetto terapeutico adeguato. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può avere questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore estensivo o ultra-rapido c’è un rischio maggiore di sviluppare effetti collaterali di tossicità da oppioidi anche a dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono rapidamente la codeina in morfina con conseguenti livelli sierici di morfina più alti del previsto.
I sintomi generali della tossicità da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respiro superficiale, pupille piccole, nausea, vomito, costipazione e mancanza di appetito. In casi gravi questo può includere sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi per la vita e molto raramente fatali.
Le stime della prevalenza di metabolizzatori ultra-rapidi in diverse popolazioni sono riassunte di seguito:
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Popolazione |
Prevalenza % |
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Africano/Etiope |
29% |
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Africano americano |
3.4% al 6,5% |
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Asiatico |
1,2% al 2% |
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Caucasico |
3,6% al 6.5% |
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Greco |
6,0% |
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Ungherese |
1.9% |
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Nord Europa |
1%-2% |
Uso post-operatorio nei bambini
Ci sono state segnalazioni nella letteratura pubblicata che la codeina somministrata post-operatoria nei bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per apnea ostruttiva del sonno, ha portato a eventi avversi rari, ma pericolosi per la vita, compresa la morte (vedere anche il paragrafo 4.3). Tutti i bambini hanno ricevuto dosi di codeina che rientravano nell’intervallo di dosaggio appropriato; tuttavia vi erano prove che questi bambini erano metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi nella loro capacità di metabolizzare la codeina in morfina.
Bambini con funzione respiratoria compromessa
La codeina non è raccomandata per l’uso in bambini in cui la funzione respiratoria potrebbe essere compromessa, compresi disturbi neuromuscolari, gravi condizioni cardiache o respiratorie, infezioni respiratorie superiori o polmonari, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare i sintomi della tossicità della morfina.
Gli analgesici oppioidi devono essere evitati nei pazienti con disturbi del tratto biliare o usati insieme a un antispasmodico.
La somministrazione di petidina e possibilmente di altri analgesici oppioidi a pazienti che assumono un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) è stata associata a reazioni molto gravi e talvolta fatali. Se l’uso della codeina è considerato essenziale, allora si deve prestare molta attenzione nei pazienti che assumono IMAO o entro 14 giorni dall’interruzione degli IMAO (vedere paragrafo 4.5).
L’alcool deve essere evitato durante il trattamento con codeina.
L’uso concomitante di codeina fosfato compresse e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni di trattamento alternative. Se si decide di prescrivere le compresse di codeina fosfato in concomitanza con farmaci sedativi, si deve usare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.
I pazienti devono essere seguiti attentamente per i segni e i sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e chi li assiste affinché siano consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).
Il rischio-beneficio dell’uso continuato deve essere valutato regolarmente dal prescrittore.
Il foglietto illustrativo riporterà in posizione ben visibile nella sezione “prima dell’assunzione”:
– Non assumere più a lungo di quanto prescritto dal prescrittore
– L’assunzione regolare di codeina per un lungo periodo può portare alla dipendenza, che potrebbe causare una sensazione di irrequietezza e irritabilità quando si smette di assumere le compresse.
– Prendere un antidolorifico per il mal di testa troppo spesso o troppo a lungo può peggiorarlo.
Il foglietto illustrativo riporta nella sezione 2 “Prima di prendere il farmaco”:
“Gravidanza e allattamento”
Se è incinta o sta pianificando una gravidanza allora consulti il suo medico o farmacista prima di prendere questi medicinali.
Non prenda la codeina durante l’allattamento. La codeina e la morfina passano nel latte materno.
‘Avvertenze e precauzioni’
La codeina viene trasformata in morfina nel fegato da un enzima. La morfina è la sostanza che produce sollievo dal dolore. Alcune persone hanno una variazione di questo enzima e questo può influenzare le persone in modi diversi. In alcune persone, la morfina non viene prodotta o viene prodotta in quantità molto piccole, e non darà abbastanza sollievo dal dolore. Altre persone hanno maggiori probabilità di avere gravi effetti collaterali perché viene prodotta una quantità molto alta di morfina. Se si nota uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali, è necessario interrompere l’assunzione di questo farmaco e consultare immediatamente un medico: respirazione lenta o superficiale, confusione, sonnolenza, pupille piccole, sensazione o essere malato, costipazione, mancanza di appetito.
L’etichetta riporterà (da esporre in modo ben visibile sulla confezione esterna – non in scatola):
– Non assumere più a lungo di quanto prescritto dal medico, in quanto l’assunzione regolare di codeina per lungo tempo può portare alla dipendenza.
Dipendenza, tolleranza e potenziale di abuso
Per tutti i pazienti, l’uso prolungato di questo prodotto può portare alla tossicodipendenza (dipendenza), anche a dosi terapeutiche. I rischi sono aumentati nei soggetti con una storia attuale o passata di disturbo da abuso di sostanze (compreso l’abuso di alcol) o di disturbo della salute mentale (ad es,
Supporto e monitoraggio supplementari possono essere necessari quando si prescrive a pazienti a rischio di abuso di oppioidi.
Si dovrebbe prendere un’anamnesi completa del paziente per documentare i farmaci concomitanti, compresi i farmaci da banco e quelli ottenuti on-line, e le condizioni mediche e psichiatriche passate e presenti.
I pazienti possono scoprire che il trattamento è meno efficace con l’uso cronico ed esprimere la necessità di aumentare la dose per ottenere lo stesso livello di controllo del dolore sperimentato inizialmente. I pazienti possono anche integrare il loro trattamento con ulteriori antidolorifici. Questi potrebbero essere segni che il paziente sta sviluppando la tolleranza.
I rischi di sviluppare la tolleranza dovrebbero essere spiegati al paziente.
L’uso eccessivo o improprio può provocare sovradosaggio e/o morte. E’ importante che i pazienti usino solo i farmaci che sono stati prescritti per loro alla dose prescritta e che non diano questo farmaco a nessun altro.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni di uso improprio, abuso o dipendenza.
Il bisogno clinico del trattamento analgesico deve essere rivisto regolarmente.
La sospensione deve essere effettuata gradualmente nei pazienti che possono aver sviluppato dipendenza fisica, per evitare di precipitare i sintomi di astinenza.
Sindrome da astinenza
Prima di iniziare il trattamento con qualsiasi oppioide, si deve discutere con i pazienti per mettere in atto una strategia di astinenza per terminare il trattamento con Codeine Phosphate.
La sindrome da astinenza può verificarsi alla cessazione improvvisa della terapia o alla riduzione della dose. Quando un paziente non richiede più la terapia, si consiglia di ridurre gradualmente la dose per minimizzare i sintomi di astinenza. L’astinenza da una dose elevata può richiedere settimane o mesi.
La sindrome da astinenza da oppioidi è caratterizzata da alcuni o tutti i seguenti sintomi: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadiglio, sudorazione, brividi, mialgia, midriasi e palpitazioni. Altri sintomi possono anche svilupparsi tra cui irritabilità, agitazione, ansia, ipercinesia, tremore, debolezza, insonnia, anoressia, crampi addominali, nausea, vomito, diarrea, aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca.
Se le donne prendono questo farmaco durante la gravidanza, vi è il rischio che i loro neonati sperimentino la sindrome da astinenza neonatale.
Iperalgesia
L’iperalgesia può essere diagnosticata se il paziente in terapia con oppioidi a lungo termine presenta un aumento del dolore.
Questo potrebbe essere qualitativamente e anatomicamente distinto dal dolore legato alla progressione della malattia o al dolore di rottura risultante dallo sviluppo della tolleranza agli oppioidi. Il dolore associato all’iperalgesia tende ad essere più diffuso del dolore preesistente e meno definito nella qualità. I sintomi di iperalgesia possono risolversi con una riduzione della dose di oppioidi.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, la carenza totale di lattasi o il malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale in quanto contiene lattosio.