Néhány orvos azt mondja, hogy az orvosi képzés kihívása hasonló egy idegen nyelv elsajátításához. Bizonyára igaz, hogy az ember szókincse óriási mértékben bővül az orvosi egyetemen. Hogy egy kicsit tovább vigyük a hasonlatot, a nyelvek és az orvosi tudás is élő, vagyis folyamatosan változik. Én 1975-ben végeztem az orvosi egyetemen. Az egyik soha nem említett szó az autoinflammatorikus volt. Mi a különbség az autoinflammatorikus és az autoimmun között? Miért viszonylag új az autoinflammatorikus fogalma? Hogyan alkalmazható az autoinflammatorikus a Bechterew-kórra és a kapcsolódó betegségekre?
Ezeknek a kérdéseknek a megválaszolásához minden olvasót egyszerre kell orvostörténésszé és klinikai immunológussá tennem. Készüljön fel tehát néhány bonyolult háttérinformációra.
Az immunrendszer fő feladata, hogy megvédje Önt a veszélytől, például egy bakteriális vagy vírusfertőzéstől. Ez nem egyszerű feladat. Az Ön teste baktériumok trillióinak ad otthont. Az élesztőgombáknak és számos vírusnak is megengeded, hogy utasai legyenek a szöveteidben. Az immunrendszerednek milliónyi jelzést kell értékelnie ezektől a mikrobáktól, és el kell döntenie, hogy melyek potenciálisan károsak és melyek jóindulatúak. Nem lehet annyira meglepő, hogy időnként előfordul egy-egy tévedés.
Az antigén olyan anyag, amelyet az immunrendszer felismerhet. Az autoimmun betegségben a szervezet immunrendszere egy olyan antigént vesz célba, amelyet a saját teste termel. Az “auto”, mint az autoimmun, önmagát jelenti. Például a reumás ízületi gyulladásban sok szakértő ma már úgy véli, hogy az ízületeiben és máshol található CCP nevű antigénre adott autoimmun válasz okozza a reumás ízületi gyulladást. Számos betegségben a Basedow-kórtól a lupuszon át a myasthenia gravisig kimutathatók autoantitestek. Az autoantitest azt jelenti, hogy a szervezet immunrendszere felismert egy olyan antigént, amelyet az Ön saját szervezete állít elő. Nem minden autoantitest eredményez betegséget. De hacsak nem mutathatók ki autoantitestek, az autoimmun kifejezést nem szabad használni a betegség leírására. Az autoantitestek pedig nem jellemzőek a Bechterew-kórra vagy az olyan rokon betegségekre, mint a gyulladásos bélbetegségek (például a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás) vagy a pikkelysömör. Az immunrendszer egyértelműen részt vesz ezekben a betegségekben, de úgy tűnik, hogy nem a szervezet egyik saját fehérjéjét veszi célba.
A ritka genetikai betegségek konkrét okának azonosítására szolgáló technológia gyorsan fejlődött. 1999-ben Dan Kastner, a National Institutes of Health reumatológusa egy nagy tudóscsoportot vezetett, amely egy rejtélyes, ritka örökletes betegséget vizsgált, amelyet visszatérő lázas és gyulladásos epizódok jellemeznek. A csoportnak sikerült kimutatnia, hogy az érintett betegeknél a TNF, más néven tumor nekrózis faktor receptorát kódoló DNS-ben van egy rendellenesség. A TNF ugyanaz a fehérje, amelyet a Bechterew-kór kezelésére használt számos biológiai gyógyszer is célba vesz. Ahhoz, hogy a TNF aktív legyen, egy receptornak nevezett fehérjének kell felismernie a sejtek felszínén. A TNF-receptor öröklött változása gyulladást okozott, mert azt eredményezte, hogy a TNF túlságosan aktív lett. Ebben az esetben a hibás receptor olyan volt, mint egy hibás zár, amely folyamatosan nyitva hagyta az ajtót. Felfedezéseikről a Cell című folyóiratban számoltak be, a kézirat címe pedig autoinflammatorikusnak nevezte ezt a betegséget. A kifejezés azért volt találó, mert a szervezet úgy viselkedett, mintha egy veszélyjelzésre reagálna, de nem voltak jelen autoantitestek. E beszámoló óta egyre több örökletes betegséget neveznek autoinflammatorikusnak, mert visszatérő gyulladásos epizódok és autoantitestek hiánya jellemzi őket.
Az immunrendszernek van egy adaptív és egy veleszületett ága. Az adaptív ág termeli az antitesteket, amelyek egy nagyon célzott választ eredményeznek, mint egy tökéletesen célzott irányított rakéta. A specifikus antitestek előállításához azonban időre, egy hétre vagy többre van szükség. A szervezetnek tehát van egy veleszületett karja is, amely gyorsabban, de kevésbé célzottan tud reagálni. A veleszületett kar képes felismerni a bakteriális és vírusos termékeket és reagálni rájuk. A veleszületett kar olyan fehérjéket termel, mint a TNF, hogy reagáljon erre a potenciális veszélyre. Az autoinflammatorikus betegségeket szinte mindig olyan fehérjék mutációi okozzák, amelyeknek fontos szerepük van a veleszületett immunrendszerben.”
Hát mi a helyzet a Bechterew-kórral, autoimmun vagy autoinflammatorikus? A jelenlegi gondolkodás szerint: egy kicsit mindkettő, mivel a legtöbb betegség valahol az autoimmun és az autoinflammatorikus közötti kontinuumon helyezkedik el. Néhány, a Bechterew-kórhoz hasonló egér- és patkánymodellben a betegség átvihető egyik állatról a másikra úgy, hogy a beteg állatból nyiroksejteket vesznek és befecskendezik egy egészséges állatba. Ez autoimmun betegség mellett szól, mivel a limfociták az adaptív immunrendszerre jellemző célzott választ adnak. A HLA-B27 befolyásolja a limfociták működését, és ez szintén autoimmun betegség mellett szól. Egyesek azonban baktériumokat gyanítanak a Bechterew-kór okozójaként, és ez egy autoinflammatorikus betegség mellett szól. Ahogyan az autoantitestek hiánya is. A TNF-et pedig sok sejt termeli, de leginkább olyan sejtek, mint a makrofágok, amelyek a veleszületett immunrendszer fő alkotói. Tehát ha a TNF blokkolása segít a Bechterew-kóron, akkor egyesek amellett érvelnek, hogy a Bechterew-kórnak autoinflammatorikusnak kell lennie.
Azt hiszem, hogy amit a legtöbben helyesen mondtak, az az, hogy “Ne nevezzük autoimmunnak”. Egyetértek ezzel a tanáccsal, de a finomság az, hogy még ha nem is szabad autoimmunnak nevezni, az autoimmunitás szempontjai is hozzájárulhatnak hozzá. Az autoimmun és az autoinflammatorikus kifejezések hasznos fogalmakká váltak, hogy megpróbáljuk megérteni az immunmediált betegségeket. Sok immunrendszeri betegség azonban nem illik bele egy tökéletes címkébe; a legtöbbnél az autoimmunitásra és az autoinflammációra jellemző szempontok egy része jelenik meg. A koncepció hasznosnak bizonyul, mint elméleti módszer a Bechterew-kór és az olyan rokon betegségek, mint az arthritis psoriatica és a reaktív arthritis megértéséhez.
És az orvosi tudás szerencsére sokat fejlődött azóta, hogy elvégeztem az orvosi egyetemet.