A pertussist (szamárköhögést) a Bordetella pertussis, egy kis Gram-negatív koccobacillus okozza, amely az emberi légutak nyálkahártyáját fertőzi. A fertőzöttektől a fogékony egyénekre légúti cseppek útján terjed. A 7-10 napos lappangási fázis után a betegeknél orr- és torokgyulladás és köhögés alakul ki, és 1-2 hét alatt a klasszikus “huhogásban” végződő köhögési görcsök jelentkezhetnek. A viszonylag magas halálozási arányt okozó bronchopneumonia a legjelentősebb probléma a pertussisszal kapcsolatban.
A pertussis világszerte továbbra is a csecsemőhalálozás egyik fontos oka, és még a magas átoltottsággal rendelkező országokban is közegészségügyi problémát jelent. Úgy tűnik, hogy az anyai antitestek nem védik meg az újszülötteket a súlyos pertussistól, és még a vakcinával kiváltott immunitással rendelkező egyének esetében is a B. pertussisra adott kezdeti antitest-közvetített immunválasz minimalizálhatja mind a hámsejtek, mind az immunsejtek toxikus károsodását, de korlátozott hatással van a későbbi terjedésére a nem immunizált gyermekek és a csökkenő immunitású idősebb egyének körében.
A pertussis elleni védőoltás bevezetését követően az 1950-es – 1960-as években a pertussis incidenciájának és mortalitásának drámai csökkenése (>90%) volt megfigyelhető az iparosodott világban. A pertussis vakcina így a WHO kiterjesztett immunizációs programjának 1974-es indulása óta része.
Pertussis vakcinák
A vakcinának két formája van használatban, a teljes sejtes vakcina (wP) és az acelluláris vakcina (aP). A teljes sejtes pertussis vakcinákat fejlesztették ki először, és ezek a teljes B. pertussis organizmus szuszpenziói, amelyet inaktiváltak, általában formalin segítségével. A legtöbb wP vakcina diftéria (D) és tetanusz (T) vakcinával kombinálva kapható, adjuvánsként alumíniumsókat és tartósítószerként tiomerzált tartalmaz. A wP vakcinákkal történő immunizálás hatékony és a vakcina viszonylag olcsó, de az immunizálás gyakran jár kisebb mellékhatásokkal, mint például az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír és duzzanat, valamint láz és nyugtalanság. A helyi reakciók az életkorral és az injekciók számával általában fokozódnak; a wP-vakcinák ezért nem ajánlottak serdülők és felnőttek immunizálására.
A teljes sejtes vakcináknál megfigyelt mellékhatások kezelésére olyan aP vakcinákat fejlesztettek ki, amelyek a B. pertussis tisztított komponenseit, például inaktivált pertussis toxint tartalmaznak önmagukban vagy más B. pertussis komponensekkel, például fonalas haemagglutininnel, fimbriális antigénekkel és pertactinnal kombinálva. A teljes sejtes vakcinákhoz hasonlóan a felhasznált baktériumklónok, a komponensek száma és mennyisége, a tisztítási és inaktiválási módszerek, valamint a formulák között nagy eltérések vannak, ami megnehezíti a vakcinák közötti közvetlen klinikai összehasonlítást.
Az elsődleges immunizálási sorozat esetében az aP vakcináknál nem gyakoribbak a nemkívánatos események, mint a kontrolloknál, bár a későbbi adagoknál nagyobb arányú duzzanatot figyeltek meg, ami a serdülők és felnőttek esetében csökkentett antigéntartalmú vakcinák használatához vezetett. Bár az aP vakcinák fokozatosan kiszorították a wP vakcinák használatát az iparosodott országokban, az aP vakcinák lényegesen magasabb fejlesztési és gyártási költségei miatt az áruk jóval magasabb, mint egy adag wP vakcináé. Mivel a legjobb wP és aP vakcinák relatív védőhatása összehasonlítható, és mindkét vakcina mellékhatásai viszonylag csekélyek, sok fejlődő országban továbbra is a wP vakcinákat választják.
A DTP-tartalmú multiantigén vakcinákat (Hep B-vel, Hib-vel vagy IPV-vel) egyre gyakrabban alkalmazzák a nemzeti immunizációs kampányokban.
Pertussis vakcina szabványosítása
Írott szabványok
Mivel a pertussis vakcina általában a multivalens DTP kombinált vakcina egyik összetevője, a WHO ajánlása a pertussis vakcinák előállítására és minőségellenőrzésére a DTP vakcinára vonatkozó ajánlásokban található. A WHO pertussis toxoidra vonatkozó eredeti ajánlásait 1963-ban fogalmazták meg, majd 1978-ban felülvizsgálták és beépítették a DTP-ajánlásokba. A kombinált vakcinára vonatkozó ajánlásokat 1990-ben felülvizsgálták, hogy tükrözzék a tisztítási és hatékonysági mérésekben bekövetkezett változásokat. A legutóbbi felülvizsgált WHO ajánlásokat a pertussis vakcinákra vonatkozóan az ECBS 2005-ben fogadta el, és a TRS 941, 2007-ben jelent meg.
A teljes sejtes pertussis vakcina
A WHO teljes sejtes pertussis vakcinára vonatkozó ajánlásait először 1963-ban fogalmazták meg, majd 1978-ban felülvizsgálták és beépítették a DTP-re vonatkozó ajánlásokba. A kombinált vakcinára vonatkozó ajánlásokat 1989-ben felülvizsgálták, hogy tükrözzék a tisztítási és hatékonysági mérésekben bekövetkezett változásokat. Ezen ajánlások módosítására 2003-ban került sor a diftéria és a tetanusz komponensek hatékonysági vizsgálatainak egyszerűsítése érdekében, de a pertussisra vonatkozó követelményeken nem változtattak. Az ECBS 2005-ben fogadta el a teljes sejtes pertussis vakcinákra vonatkozó legújabb, felülvizsgált ajánlásokat. Ezt a felülvizsgálatot a DTP-re vonatkozó általános követelmények felülvizsgálatának részeként kell figyelembe venni.
- Recommendations for Whole Cell Pertussis Vaccine, Technical Report Series 941, 2007, Annex 6
pdf, 370kb - Recommendations for Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Combined Vaccines, Amendment 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, Annex 5
pdf, 135kb - WHO Manual for Quality Control of Diphtheria, Tetanus and Pertussis Vaccines
- Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of DT-based combined vaccines, WHO Technical Report Series 980, Annex 6
pdf, 337kb
Replacement of Annex 2 of WHO Technical Report Series, No. 800
Acelluláris pertussis vakcina
A monovalens és kombinált vakcinák acelluláris pertussis komponensének előállítására és ellenőrzésére vonatkozó iránymutatásokat 1996-ban fogadták el.
- Ajánlások az acelluláris pertussis vakcinák minőségének, biztonságosságának és hatékonyságának biztosítására, 4. melléklet, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
A WHO TRS 878 2. mellékletének helyettesítése
Referenciaanyagok
WHO referenciaanyagok, beleértve a 2. és 3. szerotípusú pertussis tipizáló szérumokat (anti-Bordetella pertussis fimbriae), pertussis elleni szérum (egér monoklonális), folyékony tisztított pertussis toxin, liofilizált pertussis vakcina, acelluláris pertussis vakcina a módosított Kendrick-teszttel történő hatékonyságvizsgálathoz és opacitás a jogosult kérelmezők rendelkezésére állnak:
- International Reference Preparations Catalogue
Meeting reports
- WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines – meeting report on acellular pertussis vaccine sessions, 9-13 November 2009, WHO, Geneva, Svájc
pdf, 145kb - WHO munkacsoport ülései a Manual laboratory methods for testing DTP vaccines (Kézikönyv a DTP-vakcinák vizsgálatára szolgáló laboratóriumi módszerek felülvizsgálatáról), Genf, Svájc, 2006. július 20-21. és 2007. március 28-30.
pdf, 223kb - WHO munkacsoport ülése az acelluláris pertussis vakcinák szabványosításáról: Peking, Kína, 2007. november 7-9.
pdf, 278kb - WHO Munkacsoport az acelluláris pertussis vakcinák szabványosításával és ellenőrzésével foglalkozó munkacsoport, St. Albans, Egyesült Királyság, 2006. március 16-17.
pdf, 144kb
Előminősített pertussis vakcinák
A teljes sejtes pertussist tartalmazó vakcinák (a DTP wP komponense) előminősítettek az ENSZ szervezetek általi beszerzésre. A Hib és/vagy hepatitis B-vel kombinált DTwP vakcinák szintén előminősítettek az ENSZ-szervezetek általi beszerzésre.