A tizenéves diákok és szüleik gyakran nem sokat tudnak az Epstein-Barr-vírus fertőzésekről. De ha megemlítjük a “mono” szót, azonnal reakciót kapunk: “ez rossz dolog; olyasmi, amitől távol kell tartani magunkat”. Pontosan. A Minnesotai Egyetem Epstein-Barr-betegségeket Kutató Programjában a prospektív vizsgálataink kimutatták, hogy a Minnesotai és Iowai Egyetemek elsőéveseinek körülbelül 50 százaléka naiv az EBV-vel szemben az első félév elején, azonban 25 százalékuk még a második félév vége előtt elsődleges EBV-fertőzést szerez. E fertőzések túlnyomó többsége mono formájában jelentkezik, amelynek átlagos időtartama 17 nap. Az egyetemisták számára a mono egyértelműen olyan betegség, amelyet érdemes megelőzni. Részben ezért is töltöttük az elmúlt közel két évtizedet egy profilaktikus EBV-vakcina kifejlesztésével.
A vakcináról
Az EBV a B-limfociták fertőzését úgy indítja el, hogy fő felszíni glikoproteinjét (gp350) a B-sejtek felszínén lévő CD21-hez köti. A gp350 elleni antitest hatékonyan gátolja a B-sejtek EBV általi fertőzését. Ezért az EBV gp350-et választottuk vakcinánk gerincének. Mivel az EBV az első felismert humán rákos vírus, a teljes élő vírus vakcina nem megvalósítható. Így a mi vakcinánk csak a vírus egy darabja, amelyet a monofoszforil lipid A származékával adjuváltunk. Egy hasonló vakcina biztonságos volt és megelőzte a mono-t belga egyetemisták körében, így a vakcinánknak már van pozitív előélete.
Ez egy gyermekgyógyászati vakcina kellene legyen?
Úgy gondoljuk, igen, mert egy profilaktikus vakcinát az elsődleges fertőzés előtt kell beadni. A HealthPartners kollégáival együttműködve végzett helyi és a National Health and Nutrition Examination Survey mintáinak felhasználásával országos szinten végzett kutatásaink azt mutatják, hogy az EBV elleni vakcinát az iskolába lépés környékén kell beadni, hogy az oltottak többségét megvédjük a mono megbetegedésétől. A mono magas előfordulási gyakorisága a főiskolai elsőévesek körében ideális résztvevőkké teszi őket a kezdeti klinikai vizsgálatokhoz, de a gyerekek lennének a következők a sorban.
Az EBV-vakcina a monón kívül mást is megelőzhetne?
Igen. Az EBV számos emberi rákos megbetegedés okozója, beleértve a Hodgkin-limfómát, a szerv- vagy sejtátültetés utáni limfómákat, a gyomor adenokarcinómát és az orrgarat karcinómát. Az EBV elválaszthatatlanul kapcsolódik az autoimmun betegségekhez, különösen a szklerózis multiplexhez, de a lupus erythematosushoz, a reumatoid artritiszhez és újabban a pikkelysömörhöz is. Mivel a mono előfordulás a Hodgkin-limfóma és a szklerózis multiplex kockázati tényezője, és az EBV-vakcina bizonyítottan megelőzi a mono-t, logikus az előrejelzés, hogy egy profilaktikus EBV-vakcina megelőzheti vagy csökkentheti az összes fent említett rák és autoimmun betegség előfordulását.
Timelines
A humán felhasználásra szánt vakcina kifejlesztése lassú folyamat. Ezt az odüsszeiát 2002-ben kezdtük el, és még mindig folyamatban van. De történt előrelépés. 2017-ben egy ipari partnertől megkaptuk a vakcinajelöltünk előállításához szükséges anyagokat. Az oldható gp350-et a Minnesotai Egyetem molekuláris és sejtterápiás laboratóriumában állítottuk elő, és készen áll a tisztításra, ami után megkezdődhet a preklinikai tesztelés. Nem akarunk túl sokat ígérni, de egy valószínű forgatókönyv szerint 2020 nyarára befejezzük a tisztítást és a preklinikai tesztelést, majd 2020 végéig kérelmezzük az FDA-nál a vizsgálati új gyógyszer (IND) státuszt. Ha megkapjuk az IND engedélyt, 2021 nyarán indítanánk el a klinikai vizsgálatokat.
A szerzőről
Henry “Hank” Balfour, MD, a Minnesotai Egyetem orvosi karának gyermekgyógyászat, laboratóriumi orvostudomány és patológia professzora, ahol az elmúlt 50 évben a herpeszvírus-fertőzések megelőzését és kezelését kutatta.