FELSZÓLÍTÁSOK
A metronidazol hüvelygél a metronidazol minimális szérumcsúcsszintet és szisztémás expozíciót (AUC) biztosít az 500 mg metronidazol szájon át történő adagolásához képest. Bár ezek az alacsonyabb expozíciós szintek kevésbé valószínűsítik a szájon át szedett metronidazolnál tapasztalt gyakori reakciókat, az ilyen és más reakciók lehetőségét jelenleg nem lehet kizárni. A szájon át adott metronidazolt a hüvelyi úton adott metronidazollal közvetlenül összehasonlító, jól kontrollált vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre.
Általános:
A súlyos májbetegségben szenvedő betegek lassan metabolizálják a metronidazolt. Ez a metronidazol és metabolitjainak felhalmozódását eredményezi a plazmában. Ennek megfelelően az ilyen betegek esetében a metronidazol hüvelygélt óvatosan kell alkalmazni.
A metronidazol hüvelygéllel történő kezelés során az ismert vagy korábban fel nem ismert hüvelyi candidiasis feltűnőbb tünetekkel járhat. A metronidazol hüvelygéllel kezelt betegek kb. 6-10%-ánál a terápia alatt vagy közvetlenül utána tüneteket okozó Candida-vaginitisz alakult ki.
A szájon át szedett metronidazollal kapcsolatban alkohollal szembeni dezulfiramszerű reakcióról számoltak be, így nem zárható ki, hogy a metronidazol hüvelygél terápia alatt is előfordulhat ilyen reakció.
A metronidazol hüvelygél olyan összetevőket tartalmaz, amelyek a szem égését és irritációját okozhatják. A szemmel való véletlen érintkezés esetén bőséges mennyiségű hideg csapvízzel öblítse ki a szemet.
Tájékoztatás a beteg számára:
A beteget figyelmeztetni kell az alkoholfogyasztásra a metronidazol hüvelygéllel történő kezelés alatt. Bár a Metronidazol Vaginális Gél alkalmazása esetén a vérszint jelentősen alacsonyabb, mint az orális metronidazol szokásos adagjainál, az alkohollal való lehetséges kölcsönhatás nem zárható ki.
A beteget arra kell utasítani, hogy a készítménnyel történő kezelés alatt ne éljen hüvelyi közösülést.
Gyógyszerkölcsönhatások:
Az orális metronidazol a jelentések szerint erősíti a warfarin és más kumarin antikoagulánsok véralvadásgátló hatását, ami a protrombinidő meghosszabbodását eredményezi. Ezt a lehetséges gyógyszerkölcsönhatást figyelembe kell venni, amikor metronidazol hüvelygélt írnak fel ilyen típusú véralvadásgátló terápiában részesülő betegeknek.
Viszonylag nagy lítiumadagokkal stabilizált betegeknél a rövid távú orális metronidazolterápia a szérumlítiumszint emelkedésével és néhány esetben a lítiumtoxicitás jeleivel járt.
A cimetidin alkalmazása orális metronidazollal együtt meghosszabbíthatja a metronidazol felezési idejét és csökkentheti a metronidazol plazmaürülését.
A gyógyszer és a laboratóriumi vizsgálatok kölcsönhatásai:
A metronidazol befolyásolhatja a szérumkémiai értékek bizonyos típusú meghatározásait, mint például az aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT), laktát-dehidrogenáz (LDH), trigliceridek és glükóz-hexokináz. Nulla értékek is megfigyelhetők. Az összes olyan vizsgálat, amelyben interferenciáról számoltak be, a vizsgálatnak a nikotinamid-adenin-dinukleotidok oxidációjához-redukciójához (NAD + NADH) való enzimatikus kapcsolódását foglalja magában. Az interferencia a NADH (340 nm) és a metronidazol (322 nm) abszorbanciacsúcsainak hasonlóságából adódik pH 7-nél.
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység károsodása:
A metronidazol számos, egereken és patkányokon történő krónikus orális adagolással járó vizsgálatban rákkeltő hatásra utaló bizonyítékot mutatott. Az egereken tapasztalt hatások közül kiemelkedő volt a tüdőtumorigenezis elősegítése. Ezt mind a hat, e fajon végzett, bejelentett vizsgálatban megfigyelték, beleértve egy olyan vizsgálatot is, amelyben az állatokat szakaszos adagolással (csak minden negyedik héten történő beadás) kezelték. Nagyon magas dózisszinteken (kb. 500 mg/kg/nap) statisztikailag szignifikánsan nőtt a rosszindulatú májdaganatok előfordulása a hímeknél. Az egyik egérvizsgálat közzétett eredményei szintén a rosszindulatú limfómák, valamint a tüdő daganatok előfordulási gyakoriságának növekedését jelzik a gyógyszer élethosszig tartó etetésével összefüggésben. Mindezek a hatások statisztikailag szignifikánsak. Patkányokon több hosszú távú orális adagolási vizsgálatot végeztek. A metronidazollal kezelt nőstény patkányoknál statisztikailag szignifikánsan nőtt a különböző daganatok, különösen az emlő- és májdaganatok előfordulása az egyidejűleg alkalmazott nőstény kontrollcsoportoknál tapasztaltakhoz képest. Két élethosszig tartó tumorigenitási vizsgálatot végeztek hörcsögökön, amelyek negatívnak bizonyultak.
Ezeket a vizsgálatokat nem végezték 0,75%-os metronidazol hüvelygéllel, ami lényegesen alacsonyabb szisztémás vérszintet eredményezne, mint az orális készítményekkel kapott értékek.
Bár a metronidazol mutagén aktivitást mutatott számos in vitro vizsgálati rendszerben, az emlősökön (in vivo) végzett vizsgálatok nem bizonyították a genetikai károsodás lehetőségét.
Egereken az ajánlott humán orális dózis hatszorosáig (mg/m2 alapján) végeztek termékenységi vizsgálatokat, és nem mutatták ki a termékenység károsodását.
Vemhesség: Teratogén hatások:
B terhességi kategória
A Metronidazol hüvelygél terhes betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban eddig nem volt tapasztalat. A metronidazol átlépi a placenta gátat és gyorsan bejut a magzati keringésbe. Nem észleltek fetotoxicitást vagy teratogenitást, amikor a metronidazolt szájon át adták terhes egereknek az ajánlott humán dózis hatszorosában (mg/m2 alapján); azonban egyetlen kis vizsgálatban, ahol a gyógyszert intraperitoneálisan adták be, néhány méhen belüli halálozást figyeltek meg. Ezeknek az eredményeknek a gyógyszerrel való összefüggése nem ismert.
Vemhes nőkön azonban nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig jósolják meg az emberi reakciót, és mivel a metronidazol rágcsálókban karcinogén, ezt a gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges.
Szoptató anyák:
Az intravaginálisan beadott metronidazol után az emberi tejben lévő metronidazol szintjére vonatkozó specifikus vizsgálatokat nem végeztek. A metronidazol azonban az emberi tejben hasonló koncentrációban választódik ki, mint a metronidazol szájon át történő beadása után a plazmában.
A metronidazol egér- és patkányvizsgálatokban kimutatott tumorigenitási lehetősége miatt a szoptatás abbahagyásáról vagy a gyógyszer szedésének felfüggesztéséről kell dönteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
GYermekeknél történő alkalmazás:
A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekeknél nem állapították meg.
A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekeknél nem igazolták.