A Mayo Foundation Institutional Review Board felülvizsgálta és jóváhagyta a vizsgálati protokollt. Az érdeklődő résztvevőket a Mayo Klinika nikotinkutatási programjába Rochesterből, MN-ből és a környékről toborozták sajtóközlemények és hirdetések útján. Az alanyok akkor jelentkezhettek, ha 18 és 65 év közöttiek voltak, az elmúlt 6 hónapban ≥ 10 cigarettát szívtak, hajlandóak voltak kísérletet tenni a dohányzásról való leszokásra, és képesek voltak írásbeli beleegyezést adni.
A kizárási kritériumok közé tartoztak: jelenlegi súlyos depressziós vagy szorongásos zavar; bipoláris zavar életkori diagnózisa; skizofrénia vagy demencia; a Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) által meghatározott közepes vagy súlyos depresszió; jelenleg (az előző 30 napban) bármilyen dohányfüggőség-kezelési programot igénybe vevő személy; az elmúlt 30 napban vizsgálati készítményt használt; a CAGE kérdőív és a Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20) segítségével értékelt alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség; terhesség, szoptatás, vagy a gyógyszeres fázis alatt valószínűleg teherbe esik, és nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni; az elmúlt 6 hónapban bármilyen súlyos kardiovaszkuláris esemény a kórtörténetben; jelentős ritmuszavarokat vagy rendellenes ingerületvezetést mutató EKG; jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a metilfenidáttal, és nem tudják abbahagyni a gyógyszeres kezelést a vizsgálati időszak alatt; kontrollálatlan magas vérnyomás (> 160/100) vagy tachycardia (pulzusszám > 110); a vizsgálatban részt vevő másik háztartási tag; ismert allergia a metilfenidáttal vagy annak összetevőivel szemben; és olyan speciális egészségügyi állapot, amely esetén a metilfenidát alkalmazása ellenjavallt.
Eljárások
A vizsgálat egy telefonos előszűrést, 11 klinikai látogatást és egy telefonos utóvizsgálatot tartalmazott. A klinikai látogatások közé tartozott egy tájékoztató megbeszélés, egy beiratkozási látogatás, 8 heti látogatás a gyógyszeres fázis alatt, egy 4 hónapos telefonos ellenőrző látogatás és egy 6 hónapos tanulmány végi klinikai látogatás. A jogosult résztvevőket tájékoztatták a vizsgálati eljárásokról és egyéb beleegyezési kérdésekről, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, majd kitöltötték a szűrési kérdőíveket és az interjúkat. Minden szülőképes korú női vizsgálati résztvevőnek legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt negatív terhességi teszttel kellett rendelkeznie, és bele kellett egyeznie, hogy a vizsgálatban való részvétel alatt jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaz. A vizsgálati alanyok visszatértek az alapvizsgálatra, kitöltötték a további szűrési kérdőíveket, a vizsgálati orvos által végzett anamnézis és fizikális vizsgálaton estek át, és 12 elvezetéses elektrokardiogramot végeztek. A vizsgálati alanyok véletlenszerűen placebót vagy aktív OROS-MPH-t kaptak napi egy 18 mg-os tabletta dózisban, az első két hétben az 54 mg-os maximális dózis eléréséig (napi egyszer három 18 mg-os tabletta). A leszokás céldátumát (TQD) a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14. napra határozták meg, mivel az OROS-MPH céldózisának elérése körülbelül 10 napot vesz igénybe. Azoknak a résztvevőknek, akik nem tolerálható mellékhatásokról számoltak be, azt tanácsolták, hogy térjenek át a következő alacsonyabb dózisra.
A gyógyszeres fázis 8 hétig tartott, amikor a vizsgálati személyek hetente visszatértek a gyógyszeres kezelés betartásának és a nemkívánatos események értékelésére. A rövid viselkedési tanácsadást (< 10 perc) egy képzett vizsgálati asszisztens végezte el minden egyes látogatás alkalmával a “Smoke Free and Living It” kézikönyv segítségével. Ezt a kézikönyvet, amely lehetővé teszi az egyénre szabott beavatkozást, a Nikotinkutatási Program munkatársai tervezték és használják már több éve. Az alanyok 10 dollárt kaptak minden egyes kitöltött klinikai látogatásért és 5 dollárt minden egyes kitöltött telefonos látogatásért.
Mérések
A kiinduláskor a dohányfüggőséget a Fagerström-féle nikotinfüggőségi teszt segítségével, az alkoholizmust a CAGE-kérdőívvel, az anyagfüggőséget a DAST-20 segítségével és a leszokási hajlandóságot a kontemplációs létra segítségével értékeltük. A depressziót is felmértük a Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale (CES-D) segítségével. A CES-D-t a 4. héten és a gyógyszeres kezelés végén (8. hét) megismételtük. A nemkívánatos eseményekre és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésre vonatkozó információkat minden egyes látogatás alkalmával összegyűjtöttük. A nikotinmegvonást és a sóvárgást napi naplóval értékelték, amely tartalmazta a Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) és az önbevallás szerinti dohányfogyasztást . A napi nikotinmegvonási adatokat az információs találkozótól az 5. hétig kaptuk.
A gyógyszeradhéziót úgy értékeltük, hogy minden egyes látogatáskor tablettaszámlálást végeztünk, valamint a kihagyott adagokról szóló önjelentésekkel. Az elhasznált levegő szén-monoxid (CO) milliomodrészben (ppm) mért értékét minden látogatáskor megkaptuk.
A dohányzás absztinencia eredményei
Az elsődleges végpontok a 7 napos pontprevalencia és a kezelés végén (8 hét) a dohányzás absztinenciájának elhúzódása voltak. A másodlagos végpontok a 7 napos pontprevalencia és a dohányzás 6 hónapos absztinenciája voltak. A dohányzás absztinencia eredményeit a kezelési szándék szerinti megközelítéssel elemezték, és a cigarettától eltérő dohánytermékek használatáról beszámoló alanyokat a kezelés sikertelenségének tekintették. A pontszerű prevalenciát a dohányzás absztinenciája a következő kérdésre adott negatív válasz alapján ítélték meg: “Használt-e Ön bármilyen típusú dohányt, még egy slukkot is, az elmúlt 7 napban?” és b) a kilélegzett levegő CO ≤ 8 ppm A dohányzás tartós absztinenciáját akkor ítélték meg, ha a dohányzás absztinenciájának 7 napos pontszerű prevalenciájára vonatkozó kritériumok teljesültek, és minden egyes látogatáskor negatív választ kaptak a következő kérdésre: “A (hónap/nap/év) óta, amely 2 héttel a leszokás céldátumát követően volt, dohányzott-e bármilyen dohányt, még egy slukkot is, 7 egymást követő napon keresztül vagy legalább hetente egyszer, 2 egymást követő héten?”
Statisztikai módszerek
A dohányzás absztinenciáját a 8. héten (a gyógyszeres kezelés végén) és a 24. héten a csoportok között Fisher egzakt tesztjével hasonlítottuk össze. A nikotinmegvonási tüneteket és a sóvárgást naponta értékelték az MNWS segítségével. Az összetett elvonási pontszámot az egyes tünetek átlagaként számították ki, a sóvárgást pedig külön elemezték. Minden alany esetében a gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 7 nap átlagos pontszámát használták kiindulási értékként. A gyógyszeres kezelés megkezdését követő első 24 nap napi pontszámát a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásként fejezték ki, és általános becslő egyenletek (GEE) segítségével elemezték. Mivel a leszokás céldátuma a gyógyszeres kezelés megkezdését követő 15. nap volt, külön elemzéseket végeztek az 1-14. és a 15-28. nap adatainak felhasználásával. Minden esetben
a modellekben szereplő magyarázó változók a kezelési csoport (OROS-MPH vs. placebo) és a gyógyszeres kezelés megkezdését követő napokban kifejezett idő voltak. A napi elvonási pontszámokat kétmintás t-próbával is összehasonlítottuk a csoportok között. A vizsgált gyógyszerrel valószínűleg, valószínűsíthetően vagy biztosan összefüggőnek ítélt nemkívánatos eseményeket összefoglalták, és a csoportok között Fisher egzakt tesztjével hasonlították össze.