Methotrexát adagolás

A Drugs.com által orvosilag felülvizsgált. Utolsó frissítés: 2020. augusztus 11.

Az akut limfoblasztos leukémia szokásos felnőtt adagja

Megjegyzés: Az akut limfoblasztos leukémia indukciós és fenntartó terápiájára számos kombinált kemoterápiás kezelést alkalmaztak. Az orvosnak ismernie kell a leukémiaellenes terápia új vívmányait.
-Indukció: Naponta 3,3 mg/m2/nap szájon át vagy parenteralisan (prednizonnal 60 mg/m2 kombinációban) 4-6 héten keresztül
-Fenntartó dózis a remisszió alatt: 30 mg/m2 szájon át vagy IM hetente kétszer
-Alternatív fenntartó dózis a remisszió alatt: 2.5 mg/kg intravénásan 14 naponként

-A visszaesés esetén a remisszió általában a kezdeti indukciós kezelés megismétlésével érhető el.
-A gyermekbetegek és a fiatal serdülők akut limfoblasztos leukémiája a legjobban reagál a mai kemoterápiára. Fiatal felnőtteknél és idősebb betegeknél nehezebb klinikai remissziót elérni, és gyakoribb a korai visszaesés.
Használat: Akut limfoblasztos leukémia (ALL)

Felnőttek szokásos adagja choriokarcinóma esetén

15-30 mg szájon át vagy IM naponta egy 5 napos kúrán keresztül; a kúrákat általában 3-5 alkalommal megismétlik, a kúrák között egy- vagy többhetes pihenőidőszakokkal, amíg a manifeszt toxikus tünetek el nem múlnak

A terápia hatékonyságát a vizelet choriongonadotropin (hCG) 24 órás mennyiségi elemzésével értékelik, amelynek általában a harmadik vagy negyedik kúra után vissza kell térnie a normál értékre vagy 50 NE/24 óra alá, és általában 4-6 héten belül a mérhető elváltozások teljes megszűnésének kell következnie.
-A hCG normalizálódása után általában egy-két kúra javasolt.
-Mivel a hydatidiform mola megelőzheti a choriocarcinomát, javasolt a profilaktikus kemoterápia ezzel a gyógyszerrel.
-Chorioadenoma destruens a hydatidiform mola invazív formája. Ezt a gyógyszert ezekben a betegségállapotokban olyan adagokban adják, mint amilyeneket a choriocarcinoma esetében javasolnak.
Használat: Terhességi trofoblasztos betegség (GTD), beleértve a terhességi koriokarcinómát, a chorioadenoma destruens-t és a hidatidiform anyajegyet

Trofoblasztos betegség esetén szokásos felnőtt adag

15-30 mg szájon át vagy IM naponta 5 napos kúrán keresztül; a kúrákat általában 3-5 alkalommal megismétlik, a kúrák között egy- vagy többhetes pihenőidőszakokkal, amíg a manifeszt toxikus tünetek el nem múlnak

A terápia hatékonyságát a vizelet choriongonadotropin (hCG) 24 órás mennyiségi elemzésével értékelik, amelynek általában a harmadik vagy negyedik kúra után vissza kell térnie a normál értékre vagy 50 NE/24 óra alá, és általában 4-6 héten belül a mérhető elváltozások teljes megszűnésének kell bekövetkeznie.
-A hCG normalizálódása után általában egy-két kúra javasolt.
-Mivel a hydatidiform mola megelőzheti a choriocarcinomát, javasolt a profilaktikus kemoterápia ezzel a gyógyszerrel.
-Chorioadenoma destruens a hydatidiform mola invazív formája. Ezt a gyógyszert ezekben a betegségállapotokban olyan adagokban adják, mint amilyeneket a choriocarcinoma esetében javasolnak.
Használat: Terhességi trofoblasztos betegség (GTD), beleértve a terhességi choriocarcinomát, a chorioadenoma destruens-t és a hydatidiform mole-t

Felnőttkori szokásos dózis limfóma esetén

-Burkitt-tumor I-II. stádium: III. stádium: A metotrexátot általában más daganatellenes szerekkel egyidejűleg adják
-Burkitt-tumor III. stádium: A metotrexátot általában más daganatellenes szerekkel egyidejűleg adják
-Terápia időtartama: Minden stádiumban általában több kezelésre van szükség, amelyeket 7-10 napos pihenőidőszakok szakítanak meg
-Lymphoszarkóma III. stádium: 0,625-2.Napi 5 mg/kg szájon át, kombinált kemoterápia részeként
Alkalmazások:
-Burkitt-tumor
-Lymphoma

A Burkitt-tumor szokásos felnőttkori adagja

-Burkitt-tumor I-II. stádium: I-II. stádium: III. stádium: A metotrexátot általában más daganatellenes szerekkel egyidejűleg adják
-Burkitt-tumor III. stádium: A terápia időtartama: 10-25 mg szájon át naponta egyszer, 4-8 napon keresztül
: Minden stádiumban általában több kezelésre van szükség, amelyeket 7-10 napos pihenőidőszakok szakítanak meg
-Lymphoszarkóma III. stádium: 0,625-2.5 mg/kg naponta szájon át, kombinált kemoterápia részeként
Alkalmazások:
-Burkitt-tumor
-Lymphoma

A Meningeális leukémia szokásos felnőtt adagja

12 mg (maximum 15 mg) intrathecálisan 2-5 naponként, amíg a liquor sejtszám normálisra nem változik; ekkor egy további adag adása javasolt

Az 1 hétnél rövidebb időközönként történő alkalmazás fokozott szubakut toxicitást eredményezhet.
-A gyógyszer tartósított formulái benzil-alkoholt tartalmaznak, és nem használhatók intratekális vagy nagy dózisú terápiához.
Használat: A meningeális leukémia kezelése és profilaxisa

A Mycosis Fungoides szokásos felnőtt adagja

Korai stádiumban történő adagolás:

Egyszeri kezelésként ezzel a gyógyszerrel végzett terápia a kezelt betegek akár 50%-ánál klinikai választ látszik produkálni.
A dózis csökkentése vagy abbahagyása a beteg válaszától és a hematológiai ellenőrzéstől függ.
Alternatívaként heti kétszer 15-37,5 mg is alkalmazható olyan betegeknél, akik rosszul reagáltak a heti terápiára

Az egy hatóanyagként alkalmazott terápia úgy tűnik, hogy a kezelt betegek akár 50%-ánál klinikai választ eredményez.
A dózis csökkentése vagy abbahagyása a beteg válaszától és a hematológiai ellenőrzéstől függ.
Használat: Mycosis fungoides (cutan T-sejtes limfóma)

Felnőttkori szokásos dózis osteosarcoma esetén

Előzetes adag: 12 g/m2 IV 4 órás infúzióban (más kemoterápiás szerekkel kombinálva); ha ez a dózis nem megfelelő ahhoz, hogy az infúzió végén 1000 mikromoláros szérum csúcskoncentrációt érjen el, a dózis 15 g/m2-re növelhető
A kezelésre a műtétet követő 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 és 45 héten kerülhet sor.

Ha a beteg hány, vagy nem képes tolerálni a szájon át szedett gyógyszert, a metotrexáttal azonos dózisban és ütemezésben infúzióban vagy IM-ben adott leukovorint kell hozzáadni ehhez a kezeléshez.
A kemoterápiás kezelésben egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagolásával kapcsolatban konzultáljon a termék címkéjével vagy a helyi protokollal.
Használat: Oszteoszarkóma

Felnőttek szokásos adagja pikkelysömörhöz

Egyszeri adag: 10-25 mg/hét szájon át, IM, IV vagy szubkután a megfelelő válasz eléréséig
Elosztott adag: 2.5 mg szájon át 12 óránként 3 adagban hetente egyszer
Maximális dózis: 30 mg/hét

Az optimális klinikai válasz elérése után az egyes adagolási sémákat a lehető legkisebb gyógyszermennyiségre és a lehető leghosszabb pihenőidőre kell csökkenteni.
Az MTX alkalmazása lehetővé teheti a hagyományos lokális terápiához való visszatérést, amit ösztönözni kell.
Használat: A súlyos, visszahúzódó, rokkantságot okozó pikkelysömör tüneti kezelésére, amely nem reagál megfelelően más terápiás formákra, de csak akkor, ha a diagnózist megállapították, például biopsziával és/vagy bőrgyógyászati konzultációt követően. Fontos meggyőződni arról, hogy a pikkelysömör “fellángolása” nem egy nem diagnosztizált, az immunválaszt befolyásoló kísérő betegség következménye.

Reumatoid artritiszre vonatkozó szokásos felnőtt adag

Egyszeri adag: 7,5 mg orálisan vagy szubkután hetente egyszer
Elosztott adag: 2,5 mg orálisan 12 óránként 3 adagban hetente egyszer
Maximális heti adag: 20 mg
A kezelés időtartama: Ismeretlen

-A dózisok fokozatosan módosíthatók az optimális válasz elérése érdekében.
– A korlátozott tapasztalatok szerint a heti 20 mg-nál nagyobb adagok esetén jelentősen megnő a súlyos toxikus reakciók, különösen a csontvelő-szuppresszió előfordulása és súlyossága.
– A terápiás válasz általában 3-6 héten belül kezdődik, és a beteg állapota további 12 hétig vagy még tovább javulhat.
Használat:

Az akut limfoblasztos leukémia szokásos gyermekgyógyászati dózisa

Megjegyzés: Az akut limfoblasztos leukémia indukciós és fenntartó terápiájára számos kombinált kemoterápiás kezelést alkalmaztak akut limfoblasztos leukémiában. Az orvosnak ismernie kell a leukémiaellenes terápia új vívmányait.
-Indukció: Naponta 3,3 mg/m2/nap szájon át vagy parenteralisan (60 mg/m2 prednizonnal kombinálva) 4-6 héten keresztül
-Alternatív indukció: 20 mg/m2 szájon át hetente egyszer egy több hatóanyagú kombináció részeként
-Fenntartó adag a remisszió alatt: 30 mg/m2 szájon át vagy IM hetente 2 alkalommal
-Alternatív fenntartó adag a remisszió alatt: 2.5 mg/kg IV 14 naponként

-A visszaesés esetén a remisszió általában a kezdeti indukciós kezelés megismétlésével érhető el.
-A gyermekbetegek és a fiatal serdülők akut limfoblasztos leukémiája a legjobban reagál a mai kemoterápiára. Fiatal felnőtteknél és idősebb betegeknél nehezebb klinikai remissziót elérni, és gyakoribb a korai visszaesés.
Használat: Akut limfoblasztos leukémia (ALL)

A meningeális leukémia szokásos gyermekgyógyászati dózisa

-1 évesnél fiatalabbak: 6 mg intrathecálisan 2-5 naponként, amíg a liquor sejtszám nem normalizálódik; ekkor egy további dózis ajánlott
-Egy évesek: 8 mg intrathecálisan 2-5 naponként, amíg a liquor sejtszáma vissza nem tér a normális szintre; ekkor még egy további adag ajánlott
-Kétéves kor: 10 mg intrathecálisan 2-5 naponként, amíg a liquor sejtszáma vissza nem tér a normális szintre; ekkor még egy további adag ajánlott
-Hároméves és idősebb: 12 mg intrathecálisan 2-5 naponként, amíg a liquor sejtszáma vissza nem tér a normális szintre; ekkor egy további adag adása javasolt

Az 1 hétnél rövidebb időközönként történő alkalmazás fokozott szubakut toxicitást eredményezhet.
-A gyógyszer tartósított formulái benzil-alkoholt tartalmaznak, és nem használhatók intrathecális vagy nagy dózisú terápiához.
Alkalmazás: Meningeális leukémia kezelése és profilaxisa

Juvenilis reumatoid artritisz szokásos gyermekgyógyászati adagja

Első adag: 10 mg/m2 szájon át vagy szubkután hetente egyszer
Maximális adag: A tapasztalatok szerint a 20-30 mg/m2/hétben kapott gyermekeknél jobb lehet a felszívódás és kevesebb a GI mellékhatás, ha ezt a gyógyszert IM vagy szubkután adják be)

– Az adagokat fokozatosan lehet módosítani az optimális válasz elérése érdekében.
– A korlátozott tapasztalatok szerint a súlyos toxikus reakciók, különösen a csontvelő-szuppresszió előfordulása és súlyossága jelentősen megnő a 20 mg/hétnél nagyobb dózisok esetén.
-Terápiás válasz általában 3-6 héten belül kezdődik, és a beteg állapota további 12 hétig vagy még tovább javulhat.
Használat: Aktív poliartikuláris lefolyású juvenilis rheumatoid arthritisben szenvedő gyermekeknél, akiknél a terápiás válasz nem volt elégséges, vagy nem tolerálják, a teljes dózisú nem-szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat) is tartalmazó első vonalbeli terápia megfelelő vizsgálatára,

Veseadagok beállítása

CrCl-nek nagyobbnak kell lennie, mint 60 ml/perc a terápia megkezdése előtt

Májadagok beállítása

-Pszoriázisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél alkoholizmus, alkoholos májbetegség vagy egyéb krónikus májbetegség:
-Súlyos májbetegség (Child-Pugh C): Ellenjavallt

Dózismódosítások

A gyógyszer alkalmazását a gyógyulásig el kell halasztani, ha:
-A fehérvérsejtszám (WBC) kevesebb, mint 1500/mikroliter
-A neutrofilok száma kevesebb, mint 200/mikroliter
-A vérlemezkeszám kevesebb, mint 75 000/mikroliter
-A szérum bilirubinszint nagyobb, mint 1.2 mg/dl
-Az SGPT-szint nagyobb, mint 450 egység
-Mucositis jelen van, amíg a gyógyulás jelei nem mutatkoznak
-Persistens pleurális folyadékgyülem jelen van; ezt az infúzió előtt szárazra kell üríteni

Figyelmeztetések

KERETEZETT FIGYELMEZTETÉSEK:
-Azt a gyógyszert csak olyan orvosok alkalmazhatják, akiknek ismeretei és tapasztalata kiterjed az antimetabolit terápia alkalmazására.
-Az intratekális és nagy dózisú terápiához e gyógyszer tartósítószermentes formuláját kell használni, mivel az nem tartalmaz benzil-alkoholt.
-A kis dózisok beadásakor előnyös a tabletta formájában történő orális adagolás, mivel a felszívódás gyors és hatékony szérumszint érhető el.
-A gyógyszer injektálható formája IM, IV vagy intraarteriális úton adható. A parenterális gyógyszerkészítményeket a beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni részecskék és elszíneződések szempontjából, amennyiben az oldat és a tartály lehetővé teszi.
-Ezt a gyógyszert csak életveszélyes daganatos betegségekben, vagy pikkelysömörben vagy reumatoid artritiszben szenvedő, súlyos, visszahúzódó, fogyatékosságot okozó betegségben szenvedő betegeknél szabad alkalmazni, akik nem reagálnak megfelelően más terápiás formákra.
– Halálesetekről számoltak be a gyógyszer rosszindulatú daganatok, pikkelysömör és reumatoid artritisz kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatban.
-A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a csontvelő-, máj-, tüdő- és vesetoxicitások szempontjából.
-A beteget orvosának tájékoztatnia kell a kockázatokról, és a terápia során orvosi felügyelet alatt kell állnia.
-A csontritkulás esetén ajánlott nagy dózisú kezelési séma alkalmazása gondos gondosságot igényel. A más daganatos betegségeknél alkalmazott nagy dózisú kezelési sémák vizsgálati célúak, és terápiás előnyük nem bizonyított.
-Ez a gyógyszer a jelentések szerint magzati halált és/vagy veleszületett rendellenességeket okozhat; ezért nem ajánlott fogamzóképes nők számára, kivéve, ha egyértelmű orvosi bizonyíték van arra, hogy az előnyök várhatóan meghaladják a kockázatokat.
-Pszoriázisban vagy reumatoid artritiszben szenvedő terhes nők nem kaphatják ezt a gyógyszert.
-Methotrexát-elimináció csökken a károsodott vesefunkciójú, aszciteszben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél. Az ilyen betegeknél különösen gondos toxikológiai megfigyelésre van szükség, és a dózis csökkentésére vagy egyes esetekben a terápia abbahagyására.
-Váratlanul súlyos (néha halálos kimenetelű) csontvelő-szuppresszióról, aplasztikus anémiáról és GI-toxicitásról számoltak be e gyógyszer (általában nagy dózisban) és egyes nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) egyidejű alkalmazása esetén.
-Ez a gyógyszer májkárosodást, fibrózist és cirrózist okoz, de általában csak hosszan tartó alkalmazás után. Gyakran előfordulnak akut májenzim-emelkedések; ezek általában átmeneti és tünetmentesek, és nem jelzik előre a későbbi májbetegséget. A tartós használatot követő májbiopszia gyakran mutat szövettani elváltozásokat, és beszámoltak fibrózisról és cirrózisról; ez utóbbi elváltozásokat nem feltétlenül előzik meg tünetek vagy kóros májfunkciós tesztek a pikkelysömörös populációban. Emiatt a hosszú távú kezelés alatt álló pikkelysömörös betegeknél általában rendszeres májbiopszia javasolt. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrózis vagy cirrózis megjelenését a rheumatoid arthritisben szenvedő populációban.
-MTX-indukált tüdőbetegség, beleértve az akut vagy krónikus interstitialis pneumonitist, potenciálisan veszélyes elváltozás, amely a terápia során bármikor akut módon jelentkezhet, és már alacsony dózisok esetén is beszámoltak róla. Nem mindig teljesen reverzibilis, és halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak. A tüdőtünetek (különösen a száraz, nem produktív köhögés) a kezelés megszakítását és gondos kivizsgálást tehetnek szükségessé.
– A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás a terápia megszakítását teszi szükségessé; ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás és bélperforáció okozta halál következhet be.
– A rosszindulatú limfómák, amelyek a terápia megvonását követően visszafejlődhetnek, kis dózisú MTX-et kapó betegeknél előfordulhatnak, és így nem feltétlenül igényelnek citotoxikus kezelést. Először az MTX-et kell abbahagyni, és ha a limfóma nem alakul vissza, megfelelő kezelést kell indítani.
-A többi citotoxikus gyógyszerhez hasonlóan ez a gyógyszer is “tumorlízis-szindrómát” idézhet elő gyorsan növekvő daganatokban szenvedő betegeknél. Megfelelő támogató és farmakológiai intézkedésekkel megelőzhető vagy enyhíthető ez a szövődmény.
-Súlyos, esetenként halálos kimenetelű bőrreakciókról számoltak be a gyógyszer egyszeri vagy többszöri adagolását követően. A reakciók az orális, intravénás, intravénás vagy intratekális beadást követő napokon belül jelentkeztek. A terápia abbahagyásával gyógyulásról számoltak be.
-Potenciálisan halálos kimenetelű opportunista fertőzések, különösen Pneumocystis carinii pneumonia, fordulhatnak elő MTX-terápia mellett.
-Ha ezt a gyógyszert sugárkezeléssel egyidejűleg adják, a lágyrész-nekrózis és az oszteonekrózis kockázata megnőhet.
-Pediatriai betegeknél a biztonságosságot és a hatékonyságot csak rákos kemoterápiában és poliartikuláris lefolyású juvenilis rheumatoid arthritisben állapították meg.
-Nem szabad az intravénás készítményt egy hónaposnál fiatalabb gyermekeknél alkalmazni, mert ebben a populációban halálos kimenetelű “lihegési szindrómáról” számoltak be, mivel az oldat benzil-alkoholt tartalmaz.
A további óvintézkedésekről lásd a WARNINGS szakaszt.

Dialízis

Ez a gyógyszer nagy fluxusú dializátorral végzett hemodialízis útján dializálható; azonban nem számoltak be dózismódosítási irányelvekről.

Egyéb megjegyzések

Adagolási tanácsok:
Ezt a gyógyszert csak olyan orvosok alkalmazhatják, akiknek ismereteik és tapasztalatuk van az antimetabolit-terápia alkalmazásában, mert súlyos toxikus reakciók kialakulásának lehetősége miatt.
A kis dózisok beadásakor előnyben részesítendő az orális tabletta, mivel a felszívódás gyors és hatékony szérumszint érhető el.
-A gyógyszer injektálható formája IM, IV, szubkután vagy intraarteriális úton adható. Intrathecális és nagy dózisú terápia esetén a tartósítószermentes formulát kell használni (nem a tartósított formulát, mert az benzil-alkoholt tartalmaz).
Általános:
-A parenterális gyógyszerkészítményeket beadás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni részecskék és elszíneződések szempontjából, amennyiben az oldat és a tartály lehetővé teszi.
Monitorozás:
A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a toxikus hatások szempontjából.
-Az alapfelmérésnek tartalmaznia kell a teljes vérképet differenciál- és vérlemezkeszámmal, a májenzimeket, a vesefunkciós vizsgálatokat és a mellkasröntgent.
-Rheumatoid arthritis és pikkelysömör terápiája során a következő paraméterek ellenőrzése javasolt: hematológia legalább havonta, vesefunkció és májfunkció 1-2 havonta. Antineoplasztikus terápia során általában gyakoribb ellenőrzés indokolt.
-A kezdeti adagolás során, az adagok változtatásakor vagy az emelkedett MTX-vérszintek fokozott kockázatával járó időszakokban (pl. dehidráció) gyakoribb ellenőrzés lehet indokolt.
-A májfunkciós tesztek átmeneti eltérései gyakran megfigyelhetők a beadást követően, és általában nem adnak okot a terápia módosítására. A tartós májfunkciós teszt eltérések és/vagy a szérum albuminszint csökkenése súlyos májtoxicitásra utaló jelek lehetnek, és kivizsgálást tesznek szükségessé.
-A kóros májfunkciós tesztek és a máj fibrózisa vagy cirrózisa közötti összefüggést nem állapították meg pikkelysömörös betegek esetében. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrózis vagy cirrózis megjelenését a rheumatoid arthritisben szenvedő populációban.
-Tüdőfunkciós tesztek hasznosak lehetnek, ha MTX-indukált tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen, ha rendelkezésre állnak a kiindulási mérések.

Gyakran ismételt kérdések

• Hízást okoz?
• Mennyi ideig tart a hatása?
• Miért kell folsavat szedni a metotrexáttal együtt?
• Mennyi ideig marad a szervezetben a metotrexát?
• Melyek a metotrexát különböző márkái?