Helicobacter pylori fertőzés és a gyomor diszbiózisa:

Abstract

A Helicobacter pylori (Hp) felelős az egyik leggyakoribb fertőzésért a világon. A prevalenciája a fejlődő országokban meghaladja a lakosság 50%-át, Észak-Európában és Észak-Amerikában pedig a felnőttek körülbelül egyharmada kolonizált. A krónikus gyomorhurut, a peptikus fekély, az atrófiás gyomorhurut, a gyomorrák és a nyálkahártyához kapcsolódó nyirokszöveti limfóma (MALT) egyik fő kórokozójának tartják. A Hp-kolonizáció módosítja a gyomor mikrobióta összetételét, ami a gyomorbetegségek kialakulását irányíthatja. Jelenleg a Hp kezelésében felmerülő problémát az antimikrobiális terápiás rezisztencia növekvő aránya jelenti. Ebben az összefüggésben az adjuváns szerek keresése nagyon hasznos lehet e probléma leküzdésére, és a probiotikumok adása érvényes lehetőséget jelenthet. Ennek az áttekintésnek a célja a Hp-kolonizáció során bekövetkező gyomormikrobióta-változások, a hatásmechanizmusok és a probiotikumok lehetséges szerepének leírása e fertőzés kezelésében.

1. Bevezetés

A Helicobacter pylori (Hp) a Proteobacteria törzsbe tartozó Gram-negatív, spirál alakú, flagellált baktérium, amely a gyomor kemény savas miliőjében is képes túlélni. A Hp felelős a világon az egyik legelterjedtebb fertőzésért, és a fertőzöttek száma még mindig nagyon magas világszerte. A prevalencia meghaladja a népesség 50%-át a világ egyes területein, például Dél- és Kelet-Európában, Dél-Amerikában és Ázsiában. Az alacsony társadalmi-gazdasági státusz, a rossz iskolai végzettség és a rossz higiéniai körülmények a fő kapcsolódó kockázati tényezők. Különösen Észak-Európában és Észak-Amerikában a felnőttek körülbelül egyharmada kolonizált .

Egyre több újabb bizonyíték is rávilágított arra, hogy a Hp módosíthatja a gyomor mikrobióta összetételét, és az ebből eredő változások szerepet játszhatnak a Hp-vel kapcsolatos betegségek kialakulásában. Még mindig nem teljesen tisztázott a gazdaszervezet, a mikrobióta és a Hp közötti kölcsönhatás ezen állapotok patogenezisében .

A Hp kolonizáció krónikus gasztritiszt, peptikus fekélyt, atrófiás gasztritiszt, gyomor adenokarcinómát és mucosa-asszociált nyirokszöveti limfómát (MALT) okozhat . A Hp gasztritisz a tünetektől és a betegség stádiumától függetlenül fertőző betegségnek minősül, és az eradikációs terápia erősen ajánlott . Az antibiotikum-rezisztens baktériumok gyors megjelenése azonban a világ egyik legkritikusabb közegészségügyi problémájává válik, és így a Hp-fertőzés kezelésére szolgáló terápiás lehetőségek kiválasztása ezzel a dilemmával szembesül .

Ebben az összefüggésben a probiotikumok alkalmazása, amelyeket “olyan élő mikroorganizmusokként határoznak meg, amelyek megfelelő mennyiségben beadva egészségügyi előnyöket biztosítanak a gazdaszervezet számára”, hasznos lehet a Hp elleni antibakteriális hatásuk és a gazdaszervezet komplex ökoszisztémájával való kölcsönhatásuk miatt .

A probiotikumok jótékony tulajdonságai a gazdaszervezet mikrobiológiai környezetére az emésztő mikroflórára és a bél immunrendszerére gyakorolt lehetséges hatásaikkal hozhatók összefüggésbe, amelyek magukban foglalják a bélpatogénekkel való versengés képességét, az IgA szekréció növelését, a citokin mRNS expresszió és szekréció modulálását, a mucin, bakteriocin és tejsav termelés serkentését, valamint a mikrobióta növekedésének modulálását .

Az áttekintés célja, hogy áttekintést adjon a gyomor mikrobióta összetételének változásairól a Hp fertőzés során, majd értékelje a probiotikumok lehetséges szerepét a Hp által kiváltott diszbiózisban és eradikációban. Kritikusan értékeltük a klinikai kutatási bizonyítékokat a Hp és a gyomor mikrobióta összetételére vonatkozó adatokról, valamint a probiotikumok hatékonyságáról a Hp-fertőzés kezelésében és az antimikrobiális terápia mellékhatásainak megelőzésében. A keresés az angol nyelvű teljes kéziratokra korlátozódott.

2. Helicobacter pylori és a gyomor mikrobióta összetétele

A gyomrot mindig is steril szervnek tekintették. Nem meglepő, hogy sokáig úgy vélték, hogy a gyomor lumenének alacsony pH-ja és a perisztaltika hozzájárult ahhoz, hogy kedvezőtlen környezetet teremtsen a baktériumok túléléséhez és e szerv stabil mikrobiális kolonizációjához. Azonban 1983-ban a Hp Marshall és Warren általi felfedezése adta meg a gyomorfertőzés területén a progresszív felfedezések időszakának bemenetét, és biztosította az áttörést a gyomor mikroökológiai környezetének megértésében. A mikrobák kimutatási technikáinak fejlődése döntő fontosságú volt. A kezdeti elemzést tenyésztésen alapuló módszerekkel végezték, amelyek számos korlátozást rejtenek magukban; különösen nagy mennyiségű baktériumot tekintenek, amelyeket a hagyományos táptalajokon való növekedési rezisztencia, a különleges környezeti feltételek szükségessége, az alacsony baktériumnövekedési sebesség és a más baktériumokkal vagy azok szekretált szubsztrátjaival való kölcsönhatás miatt még mindig “nem tenyészthetőnek” tartanak . Ezek a tényezők együttesen vagy külön-külön meghatározhatják a komplex gyomor-baktériumközösség hiányos és korlátozott reprezentációját, ami helytelenül hasonló gyomormikrobióta-összetételt mutat a Hp-betegeknél az egészséges alanyokhoz képest . Ezzel szemben a legújabb molekuláris technikák, amelyek lehetővé teszik a gyomor mikrobióta mélyreható vizsgálatát, rávilágítottak a mikrobióta összetételének jelentős különbségére a Hp-pozitív és az egészséges alanyok között. A technika a 16S rRNS riboszomális gén szekvenálásából áll, amely 9 változó régiót tartalmaz, amelyek minden baktériumban jelen vannak, és hasonlóak az azonos filába tartozó mikroorganizmusokban. Technikailag ez a fajta elemzés lehetővé teszi a különböző baktériumfajok felismerését a genom elemzése révén, ami megnehezíti a mikroorganizmusok vitalitásának értékelését. E hátrány elkerülése érdekében a DNS helyett előnyösebb a bakteriális RNS használata .

Jelenleg tudjuk, hogy egészséges alanyoknál a gyomor mikrobiótája főként Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria és Actinobacteria törzsek szintjén áll. A leginkább jelenlévő nemzetségek a Streptococcus, majd a Veillonella, a Prevotella, a Fusobacterium és a Rothia . A gyomornedveken és biopsziákon végzett elemzések azt mutatták, hogy a gyomormikrobióta sűrűsége alacsonyabb, mint a gasztrointesztinális (GI) traktus más részein, körülbelül 101-103 CFU/ml-t számlálva .

A baktériumok jelenléte a gyomorban a gyomorlumenből (pH 1-2) a gyomor mirigyek által aktívan szekretált nyálkával bevont nyálkahártya felszínére (pH 6-7) történő fokozatos pH eltolódás miatt lehetséges. Ez a pH-gradiens lehetővé teszi a mikroorganizmusok növekedését lehetővé tevő különböző környezetek kialakulását, mivel a nyálkahártya felszíne a vendégszeretőbb gyomorfelület . A gyomornyálkahártya Hp-kolonizációja megváltoztatja ezt a gyomorlakóhelyet a nyálkahártya réteg lebontásával és a gyomornedv lúgosításával .

A Hp-pozitív alanyoknál a molekuláris elemzés a baktériumok diverzitásának általános csökkenését mutatta, a Proteobacteria, majd a Firmicutes, Bacteroidetes és Actinobacteria abszolút prevalenciájával a phyla szintjén. A nemzetségek alanalízisében, a Hp kivételével, amely a legjobban reprezentált fajnak bizonyult, a Streptococcus általában a második kimutatott baktérium . Andersson és munkatársai érdekes tanulmánya, amely Hp-pozitív és egészséges alanyok mintáit egyaránt értékelte, kimutatta, hogy a Hp jelenléte a mikrobiális diverzitás csökkenését okozza. Csak 33 filotípust találtak a Hp alanyokban, szemben a gyomormikroorganizmus gazdag és változatos, mintegy 262 filotípust tartalmazó választékával az egészséges emberekben, ami kiemeli ezt a különbséget .

Azért, hogy megállapítsák, hogy a Hp fertőzéssel egyidejűleg talált gyomormikrobióta-változásokat a hipoklórhidria indukálja-e, Parsons és munkatársai elemezték a gyomormikrobióta összetételét különböző hipoklórhidrikus állapotokban és egészséges alanyokban. Mint korábban leírtuk, ebben a vizsgálatban is az egészséges alanyok gyomra tartalmazza a legszélesebb baktériumdiverzitást a többi csoporthoz képest. Érdekes módon a PPI-csoport a gyógyszerhasználat miatti hipoklórhidrikus állapot ellenére is az egészséges gyomorhoz hasonló mikrobióta-jellemzőt mutat. Szignifikáns különbséget találtunk a mikrobiális diverzitásban az egészséges alanyok és a Hp-hez kapcsolódó állapotok összehasonlításában, és érdekes adat derül ki a Hp-gasztritisz és a Hp-hez kapcsolódó atrófiás gasztritisz összehasonlításából. Valójában nem találtak szignifikáns különbséget e két állapot között, ami arra utal, hogy a Hp alcsoportba tartozó betegeknél a baktériumok szerepe a gyomormikrobióta összetételének változásában a hipoklórhidriához képest jobb lehet .

A gyomormikrobióta Hp fertőzés okozta változásai a baktériumok intrinsic tulajdonságaihoz kapcsolódhatnak. A Hp ugyanis oxidáz, kataláz és ureáz aktivitással rendelkezik. Az ureáz egy metalloenzim, amely képes a karbamidot ammóniává és bikarbonáttá alakítani, amely felelős a gyomor pH-értékének lokális emelkedéséért és a gyomorlumenbe való biztonságos átjutásért. A Hp flagellák lehetővé teszik a kórokozó számára, hogy a pH-gradiens által hajtott nyálkarétegen áthaladjon, és így lehetővé tegye a gyomornyálkahártya invázióját. A megtelepedést követően a Hp olyan adhézineket (HopQ, HopP és HopS) bocsát ki, amelyek lehetővé teszik a gyomorhámsejtekhez való receptorspecifikus szoros tapadást, és következésképpen a citotoxikus aktivitást közvetítő CagA és VacA virulenciafaktorok kifejeződését. A nyálkahártya károsodása vonzza a polimorfonukleáris és más immunsejteket, amelyek valószínűleg citokinek és más proinflammatorikus anyagok termelésével járulnak hozzá a gyomor károsodásához . Valószínűleg ezek az ellenséges környezetet létrehozó tényezők megnehezítik a többi baktérium túlélését, lehetővé téve a gyomor diszbiózis kialakulását.

3. Helicobacter pylori irtása és a probiotikumok alkalmazása

A Maastricht V konszenzusjelentés szerint a standard hármas terápia, protonpumpa-gátló (PPI) + amoxicillin (AMX) + klaritromicin (CLR), az első vonalbeli empirikus kezelésnek számít az alacsony CLR-rezisztenciájú területeken. Ha a CLR-rel szembeni regionális rezisztencia magas, a populáció 15%-át határértéknek tekintve, a PPI + AMC + metronidazol (MTZ) + CLR nem-bizmut négyes terápia javasolt. Mindezekben az esetekben a bizmut négyes terápia alternatívaként alkalmazható, és első vonalbeli kezelésként ajánlott a magas kettős CLR-MTZ rezisztenciával rendelkező területeken. A Hp-eradikáció előnyeit olyan állapotokban bizonyították, mint a peptikus fekélybetegség, MALT-limfóma, vashiányos vérszegénység, idiopátiás trombocitopéniás purpura és B12-vitamin-hiány . Az antibiotikum-rezisztencia a kezelés sikertelenségének növekvő becsléseihez vezet, amint azt a CLR-rezisztens törzsek növekvő aránya mutatja, amely a világ egyes területein elérte a 40-50%-ot .

A szakirodalmi adatok alapján (1. táblázat) kiderül, hogy az antibiotikum-terápiához társított egyes probiotikumok javíthatják a Hp eradikációs arányát, és emellett csökkenthetik az antimikrobiális terápia okozta káros mellékhatásokat, mint a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, puffadás és ízlelési zavarok, amelyek esetenként a kezelés megvonásáért felelősek .

A Lactobacillus törzsek adásának szerepe a Hp fertőzés kezelésében és az antimikrobiális terápia mellékhatásainak megelőzésében jól dokumentált. Ezen probiotikumok pótlása közvetlenül csökkentheti a Hp növekedési sebességét és a Hp kolonizációját. Ojetti és munkatársai prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatában egy probiotikum (L. reuteri 1 × 108 CFU tid 14 napon át) hozzáadása a levofloxacin alapú másodvonalbeli terápiához további 20%-os eradikációs arányt mutatott a csak antibiotikumos kezeléshez képest, amit a tünetek, például a hasmenés és a hányinger következetes csökkenése követett . Armuzzi és munkatársai 120 tünetmentes Hp-pozitív személyt vontak be, akiket véletlenszerűen két kezelési csoportba osztottak be: az egyik Hp-ellenes hármas terápiát kapott (PPI 40 mg bid, CLR 500 mg bid és tinidazol 500 mg bid), a másik pedig ugyanezt az antibiotikus terápiát Lactobacillus GG-tartalmú probiotikummal (6 × 109 életképes baktérium) társítva 14 napon át bidben. Az elemzés dokumentálta a gasztrointesztinális tünetek javulását a probiotikum-kiegészítő csoportban, az ízlelési zavarok (), a puffadás () és a hasmenés () jelentős csökkenésével. Másrészt nem számoltak be szignifikáns különbségekről az eradikációs arányokban (1. csoport vs. 2. csoport; PP: 80,7% vs. 80%, ) . Kiváló eredmények érhetők el a Lactobacillust vagy annak tenyésztési felülúszót tartalmazó iható étrend-kiegészítőkkel is .

A Bifidobacterium adásának jótékony hatásait Chitapanarux és munkatársai egy kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban elemezték, amelyben a B. longumot a standard hármas terápia mellett alkalmazták. Az eredmények szignifikáns kedvező hatást mutattak a Hp eradikációs arányára (PP: 28/30, 93,33% vs. PP: 22/30, 73,33%, ) és a hasmenés gyakoriságának csökkenésére (25% vs. 3,23%, ), miközben a hányinger (18,75 vs. 12,90%), az ízlelési zavarok (15,63% vs. 12,90%) és az epigasztrikus fájdalom (6,25 vs. 3,23%) tekintetében nem volt szignifikáns eredmény . Yaşar és munkatársai egy korábbi vizsgálatában azonban, amely 76 szövettanilag igazolt Hp-pozitív betegre terjedt ki, a Bifidobacterium DN-173 tartalmú joghurt hozzáadása a standard hármas terápiához 14 napon keresztül 66%-os eradikációs arányt eredményezett, szemben a csak antibiotikumos terápia 53%-os arányával. A Hp-eradikációs arány növekedése azonban statisztikailag nem volt szignifikáns .

Saccharomyces boulardii, egy élesztő probiotikum, különösen hatékony volt az eradikációs terápia mellékhatásainak csökkentésében. Song és munkatársai arról számoltak be, hogy e probiotikum hozzáadásával a CLR és AMX alapú hármas terápiához 4 héten keresztül 85,4%-os eradikációs arányt értek el, szemben a 80%-kal a probiotikum hiányában. A gasztrointesztinális mellékhatások, különösen a hasmenés, az utóbbi csoportban gyakoribbak voltak () . Szajewska és munkatársai tizenegy RCT-t (2200 résztvevő, köztük 330 gyermek) tartalmazó metaanalízise kimutatta, hogy a S. boulardii szignifikánsan növelte a Hp eradikációs arányt, de a célzott szint alatt. Ez a probiotikum azonban jelentősen csökkentette a mellékhatásokat, különösen a hasmenést és a hányingert .

A probiotikumok tulajdonságai alapján valószínűsíthető, hogy a törzsek keveréke javíthatja a Hp eradikációs arányt. Du és munkatársai vizsgálatában egy Lactobacillus acidophilust, Streptococcus faecalis-t és Bacillus subtilis-t tartalmazó többtörzsű probiotikumot adtak a betegeknek két hétig az antibiotikumos kezelés előtt, illetve egy másik csoportban két hétig az eradikációs terápia után. Mindkét séma hatékonyabb volt a Hp-fertőzés felszámolásában, mint a hármas terápia önmagában (81,6% és 82,4% vs. 61,5%), de a mellékhatások előfordulása tekintetében nem volt statisztikai szignifikancia . Wang és munkatársai tíz vizsgálatot (1469 alany) tartalmazó metaanalízise kimutatta, hogy a Lactobacillus és Bifidobacterium törzseket tartalmazó vegyületekkel történő probiotikus kiegészítés jelentősen javítja mind a Hp-eradikációs arányt, mind az antimikrobiális terápia mellékhatásainak előfordulását. Ráadásul a probiotikum-kiegészítés előnye a vizsgálatban alkalmazott eradikációs terápia típusától függetlenül bizonyult, a bizmutot tartalmazó terápia ellenére, amely a bizmutnak a probiotikumokkal szembeni gátló hatása miatt potenciális kudarcot jelenthet. Továbbá Mcfarland és munkatársai egy későbbi metaanalízise megerősítette, hogy a többtörzsű probiotikumok hasznosak lehetnek a Hp eradikáció kiegészítő terápiájaként és az eradikációs mellékhatások megelőzésében, de arra a következtetésre jutottak, hogy nem minden keverék egyformán hatékony . Végül Lau és munkatársai megerősítették a Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces és probiotikum keverékek hasznosságát a Hp fertőzés kezelésében felnőttek és gyermekek esetében egyaránt, ázsiai és nem ázsiai populációban .

A probiotikumok alkalmazása gyermekeknél a Hp fertőzés kezelésére jelenleg nem egyértelmű. A Wang és munkatársai által korábban említett metaanalízisben a gyermekek alcsoportos elemzése nem mutatott probiotikus hatékonyságot az eradikációs arányok és a nemkívánatos mellékhatások csökkentése tekintetében . Pacifico et al. rámutatott a probiotikumok alkalmazásának ellentmondásos hatékonyságára ezeknél a betegeknél. Hét, heterogén antibiotikum- és probiotikus terápiákat tartalmazó vizsgálat mutatott ki általános előnyöket az eradikációs arányokban a probiotikum-kiegészítésnek köszönhetően, de csak két vizsgálatban voltak statisztikailag szignifikánsak az eredmények, így arra a következtetésre jutottak, hogy nincs meggyőző bizonyíték a probiotikumok hármas terápiával történő alkalmazására gyermekeknél . Ezenkívül 2015-ben a latin-amerikai szakértői csoport konszenzusa megállapította, hogy abban az időben nem állt rendelkezésre elegendő bizonyíték a probiotikumok adásának ajánlására ezen a területen . Más bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy egyes probiotikumok, mint a S. boulardii vagy a L. casei önmagukban vagy többtörzsűek (L. acidophilus + B. bifidum, B. mesentericus + C. butyricum + S. faecalis) hasznosak lehetnek a Hp kezelésében és az eradikációs terápia okozta mellékhatások megelőzésében gyermekbetegeknél, így alkalmazásuk ajánlott .

Ezeknek a probiotikumoknak a Hp-fertőzéssel szembeni kedvező hatásai a probiotikus fajoktól függő intrinzikális tulajdonságaikhoz kapcsolódhatnak (1. ábra). A Lactobacillusokról kimutatták, hogy a következő tulajdonságokkal rendelkeznek:(1)Antimikrobiális anyagok termelése, mint bakteriocinok, amelyeket riboszómák szintetizálnak és számos baktérium, köztük a Lactobacillusok is kiválasztanak. Ezek az anyagok antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, és fontos és sikeres fegyvert jelentenek más mikrobafajok, például a Hp ellen. Néhány bakteriocin, mint például a nizin, a pediocin, az acidocin és a lacticin, hozzájárul a komplex GI traktus ökoszisztémájának homeosztázisához .(2) Képesség a gyomor savas környezetében való túlélésre a tejsav és az illósavak termelésének indukálásával, ami gátló hatással van a Hp növekedésére. A L. salivarius szupplementáció hatását egér modell vizsgálatban dokumentálták, és hatékonyságát a baktérium által termelt nagy mennyiségű tejsavval hozták összefüggésbe, amely zavarja a kórokozó ureáz aktivitását . Továbbá in vitro a L. salivarius képes csökkenteni a gyomorgyulladást a helyi citokinszekréció, különösen a neutrofilek toborzásával és a nyálkahártya-gyulladással közvetlenül összefüggő IL-8 szekréciójának modulálásával, valószínűleg válaszként a CagA virulenciafaktor elnyomott szekréciójára .(3) Képesség a gyomor- és nyombélsejtekhez való tapadásra, és így a kórokozókkal szembeni kompetitív hatás kifejtésére. Mukai és munkatársai megállapították, hogy két L. reuteri törzs, a JCM 1081 és a TM105, képes volt specifikus membrán glikolipideket kötni, és így elfoglalni a Hp adhézió potenciális helyét, gátolva e kórokozó gyomor kolonizációját .

1. ábra

A probiotikumok hatásmechanizmusa.

Más probiotikumok esetében is hasonló hatásmechanizmusokat írtak le. A Bifidobacterium törzsek képesek olyan antimikrobiális anyagokat termelni, amelyek gátolhatják a Hp növekedését, így javítva az eradikációs arányokat . Érdekes módon Yu és munkatársai egereken végzett vizsgálata azt sugallta, hogy egy B. longumot, L. acidophilust és E. faecalis-t tartalmazó probiotikus keverék javíthatja a Hp gyomorhurutot, csökkentve a gyulladásos választ azáltal, hogy gátolja az IL-8, TNF-α, G-CSF és GM-CSF típusú citokinek szekrécióját . Ezzel szemben a S. boulardii csökkentheti a Hp adhéziót a gyomor- és nyombélsejteken neuraminidáz aktivitása révén, amely képes szelektíven csökkenteni az α (2-3)-kötött sziálsav expresszióját a sejtfelszínen, amely a Hp adhézió célpontja .

4. Következtetés

Áttekintésünk rávilágít arra, hogy egyes probiotikus törzsek hogyan javíthatják a Hp eradikációs arányát és megelőzhetik az antimikrobiális terápia mellékhatásait, valószínűleg e mikroorganizmusok azon képességeinek köszönhetően, hogy közvetlenül a Hp ellen hatnak, helyreállítva az egészséges mikrobiótát. Olaszországban az antimikrobiális terápia mellett alkalmazott probiotikumok átlagos költsége a jelen áttekintésben szereplő tanulmányok alapján körülbelül 2 €/kezelési nap/beteg. Véleményünk szerint ezt a költséget széles körben indokolja az antibiotikumterápia okozta mellékhatások csökkenése és a megnövekedett eradikációs arány, ami csökkenti a másodvonalbeli kezelés szükségességét. Ezért a probiotikumok adása kiegészítő kezelésnek tekinthető, különösen akkor, ha a Hp eradikáció sikertelen. Azonban nem minden probiotikum egyformán hasznos, és valószínűleg a gyógyító hatás törzsfüggő. További vizsgálatokra van szükség a Hp-fertőzésben betöltött szerepük jobb megértéséhez, különösen a frissített eradikációs sémák alkalmazásakor.

Jelenleg kevés tanulmány vagy metaanalízis áll rendelkezésre a különböző probiotikumfajok antimikrobiális terápia során kifejtett jótékony hatásainak közvetlen összehasonlításáról. A rendelkezésre álló adatok és a Maastricht V. konszenzusjelentés “Bizonyos probiotikumok kedvező hatással lehetnek a Hp eradikációjára” című nyilatkozata alapján azonban a Lactobacillus, Bifidobacterium és Saccharomyces törzsek használatát javasoljuk. Mindazonáltal véleményünk szerint több probiotikumokkal végzett vizsgálatot kellene a gyomor mikrobióta összetételének állapotára szabni a Hp eradikációs terápia előtt és után, mivel ez magyarázatot adhat a különböző baktériumok szerepére a gyomorbetegségek kialakulásában.

Érdekütközések

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek érdekellentétek.

A szerzők hozzájárulása

Giovanni Bruno és Giulia Rocco valamennyi szerző közreműködésével fogalmazta meg a kéziratot. Piera Zaccari kritikusan átdolgozta a kéziratot. Barbara Porowska, Maria Teresa Mascellino és Carola Severi tudományos útmutatást nyújtottak.