“Amikor mikroszkóp alatt megnézzük a nyiroködémás betegek bőrét, akkor látjuk a sejtsűrűség drámai növekedését, a kötőszövetek és a sejtek körüli folyadék növekedését”, mondta. “Amit a bőrbiopsziákban a ketoprofen négy hónapos szedése után láttunk, az e vastagság csökkenése volt. Az összes sejtsűrűség eltűnt.”
Az eredmények azt mutatták, hogy a ketoprofen egészségesebbé és rugalmasabbá tette a bőrt, mondta Rockson.
“Anekdotikusan az volt a benyomásunk, hogy a kezelt betegeknél drámaian csökkent a fertőzések száma, bár ez az elemzés nem volt része a vizsgálatnak” – mondta Rockson.”
A négy hónap elteltével a második vizsgálatban részt vevő betegeket “elvakították”, és lehetőséget kaptak arra, hogy receptre felírva folytassák a gyógyszer használatát, mondta Rockson. Mindannyian a gyógyszer szedésének folytatása mellett döntöttek, köztük Hanson is, aki már több éve szedi a ketoprofent.
“Idővel a duzzanat csökkent” – mondta. “Ez nem gyógymód. Nem szűnik meg tőle, de könnyebbé vált a lábam ápolása”. Még mindig viseli a kompressziós harisnyát, de sokkal könnyebb azt felhúzni, és az éjszakai pumpálás már csak töredékét veszi igénybe a korábbi időnek.
Hansont, akárcsak a vizsgálat többi résztvevőjét, a kutatók figyelmeztették, hogy korábbi tanulmányok gyomor-bélrendszeri és szív- és érrendszeri mellékhatásokat mutattak ki a ketoprofen hosszú távú használatakor egyes betegeknél, de ő mégis úgy döntött, hogy továbbra is szedi a gyógyszert.
“Számomra az a választás, hogy kényelmes vagyok, és nincs annyi teher az ellátás szempontjából, sokkal nagyobb előny, és felülmúlja a kockázatot” – mondta.”
Egy gyulladásos válasz
Az azonban, hogy a ketoprofen molekuláris szinten hogyan hat, kezdetben tisztázatlan maradt. Hogy ezt tovább vizsgálja, miközben folytatta a ketoprofén embereken végzett kísérleteit, Rockson egyesítette erőit Nicolls-szal, akinek laboratóriuma a gyulladás molekuláris útjait vizsgálta a pulmonális hipertóniában.
“Izgatottak voltunk, amikor végre rájöttünk, hogy a gyógyszer egy leukotrién B4 nevű gyulladásos molekula blokkolásával működik” – mondta Nicolls egy 2017 májusában megjelent tanulmányra utalva.
A kutatók megállapították, hogy a nyirokfolyadék felhalmozódása valójában a bőr szövetén belüli gyulladásos válaszreakció, nem csupán a nyirokrendszeren belüli “vízvezeték-probléma”, ahogy azt korábban gondolták. Felfedezték, hogy a természetben előforduló gyulladásos molekula, az LTB4 mind a nyiroködéma állatmodelljeiben, mind a betegségben szenvedő emberekben emelkedett, és hogy emelkedett szintjén szöveti gyulladást és károsodott nyirokműködést okoz.
Egereken végzett további kutatások kimutatták, hogy az LTB4-et célzó ketoprofen alkalmazása a nyirokrendszer helyreállítását indukálta, és visszafordította a betegség folyamatait. Ez azt jelezte, hogy talán más terápiák is visszafordíthatják a gyulladásnak a nyirokszervek helyreállítására gyakorolt negatív hatását az LTB4 célba vételével.
A Stanford további szerzői Wen “Amy” Tian, PhD és Xinguo Jiang, PhD posztdoktori ösztöndíjasok, akik szintén a Veterans Affairs Palo Alto Health Care System munkatársai; François Haddad, MD, a szív- és érrendszeri orvostudomány klinikai docense; Leslie Roche, RN, a Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders klinikai kutatási koordinátora; és Jinah Kim, MD, PhD, bőrgyógyász patológus.
A belgiumi Leuveni Egyetem és a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center kutatói szintén hozzájárultak a tanulmányhoz.
A tanulmányt a Stanford alapítvány és az induló alapok finanszírozták.
A Stanford Orvosi Tanszéke szintén támogatta a munkát.
A Stanford Orvosi Tanszéke is támogatta a munkát.