Fogyasztói gyógyszerinformációk

5.1 Farmakodinamikai tulajdonságok

A hatásmechanizmus.

A valaciklovir az emberben gyorsan és szinte teljesen aciklovirrá alakul át, valószínűleg a valaciklovir-hidroláz enzim által. Az aciklovir a herpeszvírusok specifikus gátlója, in vitro aktivitással a herpes simplex vírus (HSV) I. és II. típusa (IC50 0,1-3,0 mikromoláris), a varicella zoster vírus (VZV) (IC50 1,6-5,1 mikromoláris) és a humán citomegalovírus (HCMV) (IC50 10 és > 200 mikromoláris) ellen. Az aciklovir gátolja a herpeszvírus DNS-szintézisét, amint az aktív trifoszfát formává foszforilálódott. A foszforilálás első szakaszához egy vírusspecifikus enzim, a HSV-vel és VZV-vel fertőzött sejtekben a timidin-kináz, illetve a HCMV-vel fertőzött sejtekben a protein-kináz aktivitása szükséges. Az aciklovir vírusspecifikus enzim általi aktiválásának ez a követelménye nagymértékben magyarázza az aciklovir egyedülálló szelektivitását. A foszforilálási folyamatot (mono-ból trifoszfáttá alakítás) sejtkinázok fejezik be. Az aciklovir-trifoszfát kompetitíven gátolja a vírus DNS-polimerázát, és ennek a nukleozid-analógnak a beépülése obligát láncvégződéshez vezet, leállítja a vírus DNS-szintézisét, és így gátolja a vírus replikációját.

Farmakodinamikai hatások.

Farmakodinamika/rezisztencia kialakulása.

Az aciklovirral szembeni rezisztencia általában a timidin-kináz hiányos fenotípusnak köszönhető. Állatmodellekben úgy tűnik, hogy ennek a fenotípusnak a vírusos fitnesz és patogenitás csökken. Ritkán az aciklovirral szembeni csökkent érzékenységet a vírus timidin-kinázában vagy a DNS-polimerázban bekövetkező finom változások eredményeként írták le. Ezeknek a változatoknak a virulenciája állatmodellekben hasonlít a vad típusú víruséhoz.
A HSV és a VZV aciklovirral szembeni rezisztenciája ugyanazon mechanizmusok révén alakul ki. Bár az eddig immunhiányos betegekből izolált aciklovir-rezisztens mutánsok többsége TK-hiányos mutánsnak bizonyult, izoláltak más, a vírus TK-gént (TK részleges és TK módosított) és DNS-polimerázt érintő mutánsokat is. A TK-negatív mutánsok súlyos betegséget okozhatnak az immunhiányos betegeknél. A valaciclovirral (és így az aciclovirral) szembeni vírusrezisztencia lehetőségét figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik a terápia során gyenge klinikai választ mutatnak.

Herpes zoster fertőzések.

A valaciclovir két dózisát hasonlították össze aciclovirral egy kettős vak randomizált vizsgálatban 50 éves vagy idősebb, herpes zosterben szenvedő, immunkompetens betegeknél (n = 1141). Minden beteget a kiütés megjelenésétől számított 72 órán belül kezeltek. A hét napon át naponta háromszor 1 g valaciclovir az aciclovirral összehasonlítva statisztikailag szignifikánsan csökkentette a zosterrel járó fájdalom időtartamát (amely az akut fájdalom és a posztherpeszes neuralgia összege) és a posztherpeszes neuralgia időtartamát. A három kezelés között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kiütések megszűnése tekintetében. Lásd a 9. táblázatot.

Nem volt szignifikáns különbség a zosterrel kapcsolatos fájdalom időtartamát illetően, ha a kezelést 48 órán vagy 72 órán belül kezdték meg. A kiütés megjelenésétől számított 48 órán belül kezelt betegeknél gyorsabb gyógyulási arányt tapasztaltak az új elváltozás kialakulásának időtartama és a kéregképződésig vagy az elváltozások legalább 50%-ának gyógyulásáig eltelt idő alapján mérve. Így nagyobb előny érhető el, ha a gyógyszert 48 órán belül elkezdik alkalmazni. Lásd az 1. ábrát.
Egy második, placebokontrollos vizsgálatban, amelyet 50 év alatti betegeken végeztek (n = 399), a hatékonyság bizonyítása az új elváltozások kialakulásának megszűnéséig eltelt átlagos idő kis mértékű csökkenésére korlátozódott. Ebben a korcsoportban nem mutattak ki jelentős hatást a herpes zoster egyéb kimeneteleire. Mindazonáltal a súlyos herpes zosterben szenvedő, esetenként fiatalabb betegek számára előnyös lehet a valaciclovirral történő kezelés. A herpes zoster általában enyhébb állapot a fiatalabb betegeknél.
A szemészeti zosterben az orális aciclovirról kimutatták, hogy csökkenti a stromális keratitis előfordulását és az elülső uveitis előfordulását és súlyosságát, de más szemészeti szövődményeket vagy akut fájdalmat nem. A valaciclovir ajánlott dózisa magasabb plazmakoncentrációt eredményez az aciclovirnak, mint ami ezekkel a kedvező hatásokkal jár.

Fülbaj (herpes labialis).

Két kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatot végeztek 1856 egészséges, immunkompetens felnőtt és serdülő (≥ 12 éves) személyen, akiknek a kórtörténetében visszatérő ajakherpesz szerepelt. A betegek a legkorábbi tünetek jelentkezésekor és a felfázás bármilyen jele előtt önkezűleg kezdeményezték a terápiát. A betegek többsége a tünetek megjelenésétől számított két órán belül megkezdte a kezelést.
A két vizsgálat a klinikus alapú epizód időtartamát és a felfázás okozta léziók kialakulásának megelőzését/elzárását vizsgálta, mint egymással szöges ellentétben álló elsődleges és másodlagos végpontokat.
A betegeket három csoportba randomizálták: napi kétszer 2 g valaciclovir egy napon át, vagy napi kétszer 2 g valaciclovir egy napon át, majd a második napon napi kétszer 1 g, vagy placebo mindkét napon.
A két vizsgálat integrált elemzése a betegek 44%-ánál az egynapos terápia mellett statisztikailag szignifikánsan megelőzte/blokkolta az elváltozások kialakulását, szemben a placebót kapó 37%-kal. Az integrált elemzésben a felfázás átlagos időtartama a placebóhoz képest körülbelül egy nappal szignifikáns csökkenést mutatott. Az ITT-populációban az epizódok átlagos időtartama 6,2 nap volt a placebocsoportban és 5,2 nap az egynapos csoportban, ami -1,0 nap (CI -1,4, -0,6) kezelési különbséget jelent.

Az egyedi vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az ajakherpeszes epizódok átlagos időtartama körülbelül egy nappal rövidebb volt a kezelt személyeknél a placebóhoz képest. Az ITT populáció esetében, amikor elsődleges végpontként vizsgálták, az epizódok átlagos időtartama 6,1 nap volt a placebocsoportban és 5,0 nap az egynapos csoportban, ami -1,1 napos kezelési különbséget jelent (CI -1,6, -0,6). Másodlagos végpontként vizsgálva, az ITT-populáció esetében az epizódok átlagos időtartama 6,3 nap volt a placebocsoportban és 5,3 nap az egynapos csoportban, ami -1,0 napos kezelési különbséget jelent (CI -1,5, -0,5).
A léziók kialakulását az egynapos valaciclovir-terápiában részesülő betegek 43-44%-ánál sikerült megelőzni, szemben a placebóval kezelt betegek 35-38%-ával. Nem volt szignifikáns különbség a valaciclovirt vagy placebót kapó alanyok között a felfekvéses elváltozások papuláris stádiumon túli progressziójának megelőzésében, amikor elsődleges vagy másodlagos végpontként vizsgálták.
Nincsenek adatok a felfekvés klinikai jeleinek, azaz papulának, hólyagnak vagy fekélynek a kialakulása után megkezdett kezelés hatékonyságára vonatkozóan. A kétnapos kezelés nem nyújtott további előnyöket az egynapos kezeléshez képest.
Az adatok a herpes labialis egyetlen epizódjának kezelésén alapulnak.

A herpes simplex vírus (HSV) kezdeti és visszatérő fertőzéseinek akut kezelése.

Négy nagy multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatot végeztek herpes simplex fertőzésben szenvedő felnőtteken. Ezekben a vizsgálatokban összesen 3569 kezelt beteg vett részt, akik közül 1941 kapott valaciclovirt.

Első genitális herpes simplex fertőzések.

Az egyik vizsgálatban a valaciclovirt (napi kétszer 1000 mg) tíz napon át adott aciclovirral (napi ötször 200 mg) hasonlították össze immunkompetens betegeknél, akiknek a genitális herpeszük kezdeti (elsődleges vagy első epizód) volt. A betegek a genitális herpesz első jeleit vagy tüneteit követő 72 órán belül jelentkeztek a klinikán kezelésre.
A betegeket véletlen besorolás szerint valaciclovirt (n = 323) vagy Zoviraxot (n = 320) kaptak tíz napon keresztül. Az elváltozás gyógyulásáig eltelt idő mediánja mindkét kezelési csoportban kilenc nap volt. A vírusürítés megszűnéséig eltelt idő mediánja mindkét kezelési csoportban három nap volt. A fájdalom megszűnéséig eltelt medián idő mindegyik kezelési csoportban öt nap volt.

Újra jelentkező genitális herpes simplex fertőzések.

A másik három vizsgálatba olyan immunkompetens betegeket vontak be, akiknek a kórtörténetében visszatérő genitális herpeszfertőzés szerepelt. Ezekben a vizsgálatokban a valaciclovirt (1000 mg és/vagy 500 mg naponta kétszer) öt napon keresztül adagolt aciclovirral (200 mg naponta ötször) és/vagy placebóval hasonlították össze. A betegek saját maguk kezdték meg a terápiát a visszatérő genitális herpeszes epizód első jelét vagy tünetét követő 24 órán belül.

A primer hatékonysági végpontok minden vizsgálatban a következők voltak: az elváltozás gyógyulási ideje és a fájdalom/ kellemetlenség; azon betegek aránya, akiknél az elváltozást megelőzték (megszakított elváltozás); vírusürítés.
Egy vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen ötnapos kezelésre jelölték ki, amely során vagy 500 mg bid valaciclovirral (n = 360) vagy placebóval (n = 259) kezelték őket.

A léziók elhúzódása.

Az elváltozás gyógyulásáig eltelt idő mediánja négy nap volt a valaciclovir 500 mg-ot kapó csoportban, szemben a placebocsoport hat napjával.

A vírusürítés megszűnése.

A vírusürítés megszűnéséig eltelt idő mediánja a legalább egy pozitív tenyésztéssel rendelkező betegeknél (a teljes vizsgálati populáció 42%-a) két nap volt a valaciclovir 500 mg-ot kapó csoportban, szemben a placebocsoport négy napjával.

A fájdalom megszűnése.

A fájdalom megszűnéséig eltelt idő mediánja három nap volt a valaciclovir 500 mg-ot kapó csoportban, szemben a placebocsoport négy napjával. A hatékonyságot alátámasztó eredményeket a másik két vizsgálatban is megismételték.

A lézió kialakulásának megelőzése (megszakított epizódok).

A három vizsgálat együttes elemzése azt is kimutatta, hogy a valaciclovir alkalmazása azoknál a betegeknél, akik a prodromában saját maguk kezdeményezték a kezelést, 31-44%-kal növelte a lézió kialakulásának (az epizódok megszakításának) megelőzési esélyét a placebóhoz képest.

A visszatérő genitális herpes simplex vírus (HSV) fertőzések megelőzése.

Három nagy, multicentrikus, kettős vak, randomizált vizsgálatban vizsgálták a valaciclovir hatékonyságát a visszatérő genitális HSV fertőzések megelőzésében. Két vizsgálatban immunkompetens egyéneken, míg a harmadikban immunkompetens (HIV-fertőzött) populáción vizsgálták a betegséget.

Immunkompetens betegek.

Az immunkompetens betegeken végzett két vizsgálatban összesen 1861 beteg vett részt, akik közül 1366-an kaptak valaciclovirt legfeljebb 52 héten keresztül. Az elsődleges végpontot mindkét vizsgálatban a HSV-fertőzés első klinikai kiújulása, a másik végpont pedig a 12 hónap végén kiújulásmentes arány volt. A BQRT/95/0026 vizsgálatban a napi egyszeri 500 mg valaciklovir-kezelést placebóval hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél évente legalább nyolc kiújulás fordult elő. A klinikai kiújulást úgy definiálták, hogy az elváltozások elérték a papula/hólyag stádiumot, és a valaciclovir a kiújulások 85%-át késleltette vagy megelőzte a placebóval összehasonlítva.
A BQRT/96/0001 vizsgálat egy kettős vak vizsgálat volt, amelyben különböző valaciclovir dózisokat és aciclovirt hasonlítottak össze placebóval. A klinikai kiújulást a makula/papula stádiumban lévő elváltozásokként definiálták. Mivel a HSV-fertőzést korábbi genitális herpeszes vizsgálatokban erős prognosztikai tényezőként azonosították, alcsoport-elemzéseket végeztek a kiújulás története szerint. Az egyes alcsoportokon belül kapott, a placebóval összehasonlított aktív kezelésre vonatkozó arányos kockázatelemzések eredményeit (kockázati arányok és 95%-os CI) a 10. táblázat tartalmazza.

Az eredmények azt mutatják, hogy a napi kétszer 250 mg a legjobb klinikai hatékonyságot nyújtotta a genitális herpesz kiújulásainak elnyomására ebben a betegcsoportban. Ugyanakkor ugyanaz a napi egyszeri adagként adott teljes napi adag (azaz napi egyszeri 500 mg) is nagyon hatékony volt, amint azt a BQRT/95/0026 vizsgálat is megerősítette.
Noha az első vizsgálatban a napi 1000 mg hatékonyabb volt, mint a napi egyszeri 500 mg, a kettő közötti marginális különbség nem indokolta a napi adag kétszeresének hosszú távú alkalmazását. A naponta egyszeri 1000 mg valaciclovirt és a naponta egyszeri 500 mg-ot összehasonlító kockázati arány csak körülbelül 12%-os hatékonyságnövekedést jelzett (kockázati arány 0,879, 95% CI 0,637, 1,211).

Immunokompromittált betegek.

Egy harmadik vizsgálat összesen 1062 immunkompromittált beteget vizsgált (HIV-fertőzöttek, CD4+ szám ≥ 100/mm3 a felvételkor), akik közül 713-an kaptak valaciclovirt (1000 mg naponta egyszer, 500 mg naponta kétszer, 48 hétig), összehasonlítva 349 beteggel, akik aciclovirt kaptak (400 mg naponta kétszer, 48 hétig). Az elsődleges végpont az első HSV kiújulásig (makulák/papulák megjelenéséig) eltelt idő volt. A vizsgálat kimutatta, hogy a valaciclovir napi kétszer 500 mg ugyanolyan hatékony a HSV-fertőzések megelőzésében vagy késleltetésében immunhiányos betegeknél, mint az aciclovir. A naponta kétszer 500 mg valaciclovir szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a naponta egyszeri 1000 mg valaciclovir.

A genitális herpes simplex vírus átvitelének csökkentése.

A HS2AB3009 vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebóval kontrollált vizsgálat volt, amelyben a valaciclovir napi egyszeri 500 mg-ot értékelték nyolc hónapon keresztül a HSV-2 átvitelének megelőzésében heteroszexuális monogám pároknál. A kezelésben 1484 pár részesült: 741 forráspartner placebót, 743 forráspartner pedig valaciclovirt kapott. A forráspartnereknek HSV-2 szeropozitívnak kellett lenniük, és a kórtörténetükben évente tíznél kevesebb kiújuló genitális herpeszes megbetegedésnek kellett lennie. A fogékony partnerek nem lehettek szeropozitívak HSV-2-re, de szeropozitívak HSV-1-re. A párokat biztonságosabb szexuális gyakorlatra (beleértve az óvszer használatát) ösztönözték. A vizsgálat elsődleges végpontja azon párok aránya volt, amelyeknél a fogékony partnerben a genitális herpesz HSV-2 első epizódjának klinikai bizonyítékai jelentkeztek. Az első epizód klinikai bizonyítékaként a laboratóriumi elemzéssel megerősített genitális herpesz tüneteit határozták meg.

A vizsgálat eredményei megállapították, hogy azon párok aránya, akiknél a fogékony partneren a genitális herpesz klinikai tünetei jelentkeztek, magasabb volt a placebocsoportban, mint a valaciklovir-csoportban (2,2%, illetve 0,5%). A tüneteket mutató genitális herpesz átvitelének kockázata 75%-kal (95% CI 26%, 92%, p = 0,011) csökkent a valaciclovir csoportban, ami klinikailag és statisztikailag is jelentős különbség.
Az esemény bekövetkezéséig eltelt idő elemzésének eredményei megerősítik az elsődleges végpont eredményeit, a klinikai tünetek megjelenéséig eltelt idő a valaciclovir csoportban jelentősen hosszabb volt a placebocsoporthoz képest (p = 0,011).008).
Azoknak a pároknak az aránya, akiknél a fogékony partner összességében megszerezte* a genitális HSV-2 fertőzést, 3,6% (27/741) volt a placebocsoportban és 1,9% (14/743) a valaciklovircsoportban (p = 0,054, közelítő relatív kockázat (95% CI): 0,52 (0,27, 0,97). Ezek az elemzések azt mutatják, hogy a valaciclovir csoportban 48%-kal csökkent a HSV-2 fertőzés megszerzésének kockázata a placebocsoporthoz képest. Ez a különbség megközelítette a statisztikai szignifikanciát a teljes megszerzés tekintetében.
(*A teljes megszerzés: amelyben a fogékony partner genitális herpesz HSV-2 fertőzést szerzett, amelyet csak HSV-2 szerokonverzióval, vagy szerokonverzióval és/vagy a vírus tenyésztéssel vagy PCR-rel történő kimutatásával dokumentáltak, és függetlenül a klinikai tünetek jelenlététől).
A HSV-2 teljes megszerzéséig eltelt idő elemzésének eredménye (kockázati arány: 0,52; 95% CI: 0.27, 0,99), amely kifejezetten figyelembe veszi a követés eltérő időtartamát, statisztikailag szignifikáns (p = 0,039).
A HSV-2 szerokonverziót mutató párok aránya a fogékony partnerben 3,2% (24/741) volt a placebocsoportban és 1,6% (12/743) a valaciclovircsoportban (p = 0,060, közelítő relatív kockázat (95% CI): 0,50 (0,25, 0,99)).
A fogékony partnerben tünetmentes szerokonverziót mutató párok aránya 1,5% (11/741) volt a placebocsoportban és 1,3% (10/743) a valaciklovircsoportban (p = 0,996), közelítő relatív kockázat (95% CI): 0,91 (0,39, 2,12).
A valaciklovir hatékonyan csökkentette a genitális HSV-2 kiújulásának kockázatát a forráspartnereknél (a genitális HSV-2 kiújulást mutató forráspartnerek aránya: placebo: 573/724, 79%; valaciklovir: 288/715, 40%), az első kiújulásig eltelt idő szignifikánsan hosszabb volt a valaciklovircsoportban a placebocsoporthoz képest (p < 0.001; kockázati arány 0,30, 95% CI 0,26, 0,35).
Az elsődleges végpont előfordulása magasabb volt a fogékony női partnereknél, mint a fogékony férfi partnereknél. Azon fogékony női partnerek aránya, akiknél az első epizód genitális HSV-2 fertőzés klinikai bizonyítékát jelentették, 4,1% (10/244) volt a placebocsoportban és 0,8% (2/244) a valaciklovircsoportban. Azon fogékony férfi partnerek aránya, akiknél a genitális HSV-2 fertőzés első epizódjának klinikai bizonyítékát jelentették, 1,2% (6/497) volt a placebocsoportban és 0,4% (2/499) a valaciklovircsoportban.

A valaciklovir biztonsági profilja ebben a vizsgálatban hasonló volt a placebóéhoz és ahhoz, amit korábban hasonló populációban ennél az adagolási sémánál kimutattak.

A citomegalovírus (CMV) fertőzés és betegség megelőzése szervátültetést követően.

Három kettős vak, randomizált klinikai vizsgálatot végeztek a valaciklovir hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a CMV fertőzés és betegség megelőzésében vese- vagy szívátültetést követően. Ezek a vizsgálatok összesen 643 beteget vontak be, akik közül 320-an valaciclovirt, 13-an aciclovirt és 310-en placebót kaptak.
A veseátültetéses vizsgálatok elsődleges hatékonysági végpontja a CMV-betegség kialakulása, a szívátültetéses vizsgálat elsődleges végpontja pedig a CMV-antigenaemia kialakulása volt. A vizsgálatok másodlagos végpontjai a CMV-betegség (szívtranszplantációs vizsgálat), CMV-fertőzés, csökkent akut graftkilökődés, kevesebb opportunista bakteriális vagy gombás fertőzés és csökkent herpeszvírus-betegség (HSV, VZV) voltak.

Veseátültetési vizsgálatok.

A két vesetranszplantációs vizsgálatban összesen 616 veseátültetett recipiens vett részt, akik közül 306-an kaptak napi négyszer 2 g valaciclovir napi adagját (a kreatinin clearance szerint a vesefunkciónak megfelelően kiigazítva), 310-en pedig placebót kaptak 90 napon keresztül. A betegeket a donor és a recipiens CMV szerostátusa szerint rétegezték (szeropozitív recipiensek versus szeronegatív recipiensek, akik szeropozitív donortól származó graftot kaptak ). A betegek a transzplantációt követő 72 órán belül kezdték meg a vizsgálatot, és 90 napig (kezelési időszak) folytatták a kezelést, a vesefunkcióra való kiigazítást követően napi átlagosan 4,7 g ( alanyok) és 5,3 g ( alanyok) valaciclovir adagot kaptak. A betegeket a transzplantációt követő hat hónapig (vizsgálati időszak) értékelték a hatékonyság és a biztonságosság szempontjából.
A veseátültetett recipienseknél a valaciclovir szignifikánsan jobb volt a CMV-betegség megelőzésében vagy késleltetésében, mint a placebo, 78%-kal, illetve 82%-kal a és rétegekben, a hat hónapos vizsgálati időszak alatt. Lásd a 2. ábrát.
A valaciclovir szignifikánsan jobb volt a placebónál a virémia, a viruria és a klinikai HSV-betegség kialakulásának megelőzésében vagy késleltetésében is a vizsgálati időszak alatt. Egyetlen valaciclovir-recepciónál sem alakult ki VZV-betegség, míg a placebót kapó betegek 2%-ánál és 4%-ánál igen, R+, illetve D+R- rétegben. Emellett a D+R- betegeknél a valaciclovir jelentősen csökkentette az akut graftkilökődést (biopsziával igazolt és klinikai akut kilökődés 57%-kal, illetve 45%-kal) és az opportunista fertőzéseket (48%-kal, elsősorban bakteriális és gombás fertőzéseket). A krónikus graftkilökődés arányában nem volt jelentős különbség. Az allograftfunkció és a túlélés, beleértve a legutóbbi értékeléskor működőképes graftot mutató betegek arányát, hasonló volt a kezelési csoportok között. A valaciclovir adása szignifikánsan kevesebb kórházi felvétellel és a CMV-betegség, illetve más herpeszvírus-fertőzések kezelésére használt ganciclovir és aciclovir csökkent használatával járt együtt.

Szívátültetési vizsgálat.

A harmadik vizsgálatban 27 szívátültetett recipiens vett részt. Ebben a vizsgálatban a valaciclovirt (n = 14, naponta négyszer 2 g, a kreatinin-clearance szerint a vesefunkciónak megfelelően kiigazítva) az aciclovirral (n = 13, naponta négyszer 200 mg) hasonlították össze. A kezelést a transzplantációt követő három napon belül kezdték meg és 90 napig folytatták. A betegeket a hatodik hónap végéig követték.
A 90 napos kezelési időszak alatt a valaciclovirt kapó betegek 29%-ánál alakult ki CMV-antigenaemia (elsődleges végpont), szemben az aciclovirt kapó betegek 92%-ával. A CMV-antigenaemiáig eltelt időbeli különbség statisztikailag szignifikáns volt, a CMV-antigenaemiáig eltelt medián idő 19 nap volt a valaciclovir javára a 119 nappal szemben (HR = 0,422, 95% CI: 0,179, 0,992; p = 0,049). A vizsgálati időszak végén (három hónappal a kezelési időszakot követően) a CMV-antigenaemiás betegek aránya hasonló volt mindkét kezelési ágban.
A 90 napos kezelési időszak alatt a CMV-fertőzés (valaciklovir 43%, aciklovir 92%), a tüneteket okozó CMV-fertőzés (valaciklovir 0%, aciklovir 38%), a CMV-betegség (valaciklovir 0%, aciklovir 23%) és a HSV-betegség (valaciklovir 29%, aciklovir 54%) arányának jelentős, de statisztikailag nem jelentős csökkenése volt megfigyelhető. Az egyéb fertőzések (bakteriális, gombás, nem herpeszvírusos) előfordulása szintén alacsonyabb volt a valaciclovir csoportban a teljes vizsgálati időszak alatt (valaciclovir 36%, aciclovir 62%). A vizsgálat végén (három hónappal a kezelési időszakot követően) a valaciclovir- és aciclovir-betegek között nem volt jelentős különbség a graftkilökődés és a túlélési arányok tekintetében. Lásd a 11. táblázatot.

Csontvelőátültetési vizsgálatok.

Két további klinikai vizsgálatot végeztek a valaciklovir biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a CMV-fertőzés megelőzésében csontvelőátültetett recipienseknél. E vizsgálatok mellékhatási adatai összhangban vannak a valaciclovir jelenlegi biztonsági profiljával.