Mi a dystonia?
A dystonia olyan rendellenesség, amelyet lassú, ismétlődő mozgásokat vagy rendellenes testtartást okozó akaratlan izomösszehúzódások jellemeznek. A mozgások fájdalmasak lehetnek, és egyes dystoniás egyéneknél remegés vagy más neurológiai tünetek is jelentkezhetnek. A dystoniának számos különböző formája létezik, amelyek csak egy izmot, izomcsoportokat vagy az egész test izmait érinthetik. A dystonia egyes formái genetikai eredetűek, de az esetek többségének oka nem ismert.
top
Melyek a tünetek?
A dystonia a test számos különböző részét érintheti, és a tünetek a dystonia formájától függően eltérőek. A korai tünetek közé tartozhat a lábgörcs vagy az a tendencia, hogy az egyik láb elfordul vagy húzódik – akár szórványosan, akár futás vagy hosszabb gyaloglás után -, vagy a kézírás romlása több sor írása után. Más esetekben a nyak önkéntelenül elfordulhat vagy húzódhat, különösen, ha az illető fáradt vagy stressz alatt áll. Néha mindkét szem gyorsan és kontrollálatlanul pisloghat; máskor a görcsök hatására a szemek becsukódnak. A tünetek közé tartozhat a remegés vagy a beszéd nehézsége is. Bizonyos esetekben a dystonia csak egy bizonyos cselekvést befolyásolhat, míg más cselekvések zavartalanul végbemehetnek. Például egy zenésznek disztóniája lehet, amikor a kezét hangszeren való játékra használja, de nem, amikor ugyanezzel a kézzel gépel. A kezdeti tünetek nagyon enyhék lehetnek, és csak hosszan tartó megerőltetés, stressz vagy fáradtság után jelentkezhetnek. Idővel a tünetek észrevehetőbbé vagy kiterjedtebbé válhatnak; néha azonban a tünetek nem vagy csak alig fokozódnak. A disztónia jellemzően nem jár gondolkodási vagy megértési problémákkal, de depresszió és szorongás jelen lehet.
top
Mit tudnak a kutatók a disztóniáról?
A disztónia oka nem ismert. A kutatók úgy vélik, hogy a disztónia a bazális ganglionok vagy más, a mozgást irányító agyi régiók rendellenességéből vagy károsodásából ered. Lehetnek rendellenességek az agy azon képességében, hogy feldolgozza a neurotranszmittereknek nevezett vegyi anyagok egy csoportját, amelyek segítik az agy sejtjeit az egymással való kommunikációban. Abnormalitások lehetnek abban is, ahogyan az agy az információkat feldolgozza és a mozgásra vonatkozó parancsokat generálja. A legtöbb esetben a mágneses rezonanciás vagy más diagnosztikai képalkotó eljárásokkal nem láthatóak rendellenességek.
A dystoniák három csoportba sorolhatók: idiopátiás, genetikai és szerzett.
- Az idiopátiás dystonia olyan dystoniára utal, amelynek nincs egyértelmű oka. A dystonia számos esete idiopátiás.
- A dystoniának számos genetikai oka van. Úgy tűnik, hogy egyes formái domináns módon öröklődnek, ami azt jelenti, hogy csak az egyik szülőre van szükség, aki hordozza a hibás gént, hogy a rendellenességet átadja gyermekének. A kóros génnel rendelkező szülő minden gyermeke 50 százalékos eséllyel hordozza a hibás gént. Fontos megjegyezni, hogy a tünetek típusukban és súlyosságukban még ugyanazon család tagjai között is nagymértékben eltérhetnek. Egyes esetekben előfordulhat, hogy a hibás gént öröklődő személyeknél nem alakul ki dystonia. Úgy tűnik, hogy egy mutáns gén megléte elegendő a dystoniához vezető kémiai egyensúlyzavarok kialakulásához, de más genetikai vagy akár környezeti tényezők is szerepet játszhatnak. Az öröklődés mintázatának ismerete segíthet a családoknak megérteni a dystonia átörökítésének kockázatát a következő generációkra.
- A szerzett dystonia, más néven másodlagos dystonia az agy környezeti vagy egyéb károsodásának, illetve bizonyos típusú gyógyszereknek való kitettségnek a következménye. A szerzett dystonia néhány oka a születési sérülés (beleértve a hypoxiát, az agy oxigénhiányát és az újszülöttkori agyvérzést), bizonyos fertőzések, bizonyos gyógyszerekre adott reakciók, nehézfém- vagy szénmonoxid-mérgezés, trauma vagy stroke. A disztónia más betegségek tünete is lehet, amelyek közül néhány örökletes lehet. A szerzett dystonia gyakran leáll, és nem terjed át a test más részeire. A gyógyszerek hatására fellépő disztónia gyakran megszűnik, ha a gyógyszereket gyorsan abbahagyják.
top
Mikor jelentkeznek a tünetek?
A disztónia bármely életkorban jelentkezhet, de gyakran korán vagy gyermekkorban kezdődőnek, illetve felnőttkorban kezdődőnek írják le.
A korán kezdődő dystonia gyakran a végtagok tüneteivel kezdődik, és más régiókra is kiterjedhet. Egyes tünetek általában megerőltető időszakok után jelentkeznek és/vagy a nap folyamán ingadoznak.
A felnőttkori dystonia általában a test egy vagy szomszédos részein jelentkezik, leggyakrabban a nyakat és/vagy az arcizmokat érinti. A szerzett dystonia a test más régióit is érintheti.
A disztóniák gyakran különböző stádiumokon keresztül haladnak előre. Kezdetben a dystonikus mozgások szakaszosak lehetnek, és csak akaratlagos mozgások vagy stressz során jelentkeznek. Később az egyének dystonikus testtartást és mozdulatokat mutathatnak járás közben, és végül még nyugalmi állapotban is. A dystonia fixált testtartással és az inak megrövidülésével járhat.
top
Hogyan osztályozzák a dystoniákat?
A dystoniák osztályozásának egyik módja az alapján történik, hogy a test mely régióit érintik:
- A generalizált dystonia a test nagy részét vagy egészét érinti.
- A fokális dystonia a test egy meghatározott részére lokalizálódik.
- A multifokális dystonia két vagy több, egymással nem összefüggő testrészt érint.
- A szegmentális dystonia két vagy több szomszédos testrészt érint.
- A hemidystonia a test ugyanazon oldalán lévő kart és lábat érinti.
A dystoniának számos különböző formája létezik. A leggyakoribb fokális formák közül néhány:
A nyaki dystonia, más néven görcsös torticollis vagy torticollis, a leggyakoribb a fokális dystoniák közül. A nyaki disztóniában a nyak azon izmai érintettek, amelyek a fej helyzetét szabályozzák, és emiatt a fej oldalra fordul, vagy előre vagy hátra húzódik. Néha a vállat is felfelé húzza. A nyaki dystonia bármely életkorban előfordulhat, bár a legtöbb egyénnél a tünetek először középkorban jelentkeznek. Gyakran lassan kezdődik, és általában néhány hónap vagy év alatt eléri a platót. A torticollisban szenvedők körülbelül 10 százalékánál előfordulhat spontán remisszió, de sajnos a remisszió nem feltétlenül tartós.
A második leggyakoribb fokális dystonia, a blepharospasmus a szemhunyorgást irányító izmok önkéntelen, erőszakos összehúzódása. Az első tünet lehet a fokozott pislogás, és általában mindkét szem érintett. A görcsök hatására a szemhéjak teljesen becsukódhatnak, ami “funkcionális vakságot” okozhat annak ellenére, hogy a szemek egészségesek és a látás normális.
A cranio-faciális dystonia a fej, az arc és a nyak izmait érintő dystonia (mint például a blefarospasmus) leírására használt kifejezés. A Meige-szindróma kifejezést néha a blepharospasmusszal kísért cranio-faciális dystoniára alkalmazzák. Az oromandibuláris dystonia az állkapocs, az ajkak és a nyelv izmait érinti. Ez a dystonia nehézségeket okozhat az állkapocs nyitásában és zárásában, és a beszédet és a nyelést is befolyásolhatja. A görcsös diszfónia, más néven gégedystonia, a hangszalagokat irányító izmokat érinti, ami feszült vagy lihegő beszédet eredményez.
A gégespecifikus dystoniák olyan fokális dystoniák, amelyek általában csak egy bizonyos ismétlődő tevékenység végzésekor jelentkeznek. Ilyen például az írógörcs, amely a kéz és néha az alkar izmait érinti, és csak kézírás közben jelentkezik. Hasonló fokális dystóniákat neveztek gépírógörcsnek, zongoristagörcsnek és zenészgörcsnek is.A zenészdystónia a zenészeket érintő fokális dystóniák osztályozására használt kifejezés, különösen a hangszeren való játékra vagy előadásra való képességükre. Ez érintheti a kezet billentyűsöknél vagy vonósoknál, a szájat és az ajkakat fúvósoknál, vagy a hangot énekeseknél.
Ezeken kívül vannak olyan formái a dystoniának, amelyeknek genetikai oka lehet:
- A DYT1-dystonia a dominánsan öröklődő generalizált dystonia egy ritka formája, amelyet a DYT1 gén mutációja okozhat. A dystoniának ez a formája jellemzően gyermekkorban kezdődik, először a végtagokat érinti, és előrehaladva gyakran jelentős fogyatékosságot okoz. Mivel a gén hatása annyira változó, előfordulhat, hogy a DYT1 gén mutációját hordozó emberek egy részénél nem alakul ki dystonia.
- A dopa-rezisztens dystonia (DRD), más néven Segawa-kór, a dystonia egy másik formája, amelynek genetikai oka lehet. A DRD-ben szenvedő egyéneknél jellemzően gyermekkorban kezdődik, és progresszív járási nehézségekkel küzdenek. A tünetek jellemzően ingadoznak, és a nap késői szakaszában és testmozgás után rosszabbak. A DRD egyes formái a DYT5 gén mutációira vezethetők vissza. Az ebben a rendellenességben szenvedő betegek tünetei drámai mértékben javulnak a levodopával, a Parkinson-kór kezelésére általánosan használt gyógyszerrel történő kezelés után.
A közelmúltban a kutatók azonosították a dystonia egy másik genetikai okát, amely a DYT6 gén mutációira vezethető vissza. A DYT6 mutációk által okozott disztónia gyakran koponya-arc dystonia, nyaki dystonia vagy kar dystonia formájában jelentkezik. Ritkán a láb is érintett a kezdetben.
Már számos más, dystonikus szindrómát okozó gént is találtak, és számos genetikai variáns ismert a mai napig. A dystonia néhány fontos genetikai oka a következő gének mutációi: DYT3, amely parkinsonizmussal járó dystoniát okoz; DYT5 (GTP ciklohidroláz 1), amely dopa-rezisztens dystoniával (Segawa-kór) jár; DYT6 (THAP1), amely a dystonia számos klinikai megjelenési formájával jár; DYT11, amely myoclonusszal (rövid izomösszehúzódásokkal) járó dystoniát okoz; és DYT12, amely parkinsonizmussal járó, gyorsan kezdődő dystoniát okoz.
top
Milyen kezelések állnak rendelkezésre?
Pillanatnyilag nincsenek gyógyszerek a dystonia megelőzésére vagy progressziójának lassítására. Számos olyan kezelési lehetőség létezik azonban, amely enyhítheti a dystonia egyes tüneteit, így az orvosok az egyes egyéni tünetek alapján választhatják ki a terápiás megközelítést.
- Botulinum toxin. A botulinum injekciók gyakran a leghatékonyabb kezelést jelentik a fokális dystoniák esetében. Ennek a vegyszernek az érintett izmokba történő kis mennyiségű befecskendezése megakadályozza az izomösszehúzódásokat, és átmeneti javulást eredményezhet a dystoniára jellemző rendellenes testtartásokban és mozgásokban. Az először a blepharospasmus kezelésére használt injekciókat ma már széles körben alkalmazzák más fokális dystoniák kezelésére. A toxin csökkenti az izomgörcsöket azáltal, hogy gátolja az acetilkolin neurotranszmitter felszabadulását, amely normális esetben az izmok összehúzódását okozza. A hatás jellemzően néhány nappal az injekció beadása után jelentkezik, és több hónapig is eltarthat, mielőtt az injekciókat meg kell ismételni. A kezelés részletei egyénenként eltérőek.
- Gyógyszerek. A különböző neurotranszmitterekre ható gyógyszerek számos csoportja hatásos lehet a dystonia különböző formáira. Ezeket a gyógyszereket “off-label” alkalmazzák, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala különböző rendellenességek vagy állapotok kezelésére engedélyezte őket, de kifejezetten a dystonia kezelésére nem hagyták jóvá. A gyógyszerekre adott válasz egyénenként és még ugyanazon személy esetében is idővel változó. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak:
- Az antikolinerg szerek blokkolják az acetilkolin nevű neurotranszmitter hatását. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a trihexifenidil és a benztropin. Ezek a gyógyszerek néha nyugtató hatásúak lehetnek, vagy memóriazavarokat okozhatnak, különösen nagyobb dózisban és idősebb egyéneknél. Ezek a mellékhatások korlátozhatják hasznosságukat. Az egyéb mellékhatások, például a szájszárazság és a székrekedés általában étrendi változtatásokkal vagy más gyógyszerekkel kezelhető.
- A GABAerg szerek olyan gyógyszerek, amelyek a GABA neurotranszmittert szabályozzák. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak a benzodiazepinek, például a diazepám, a lorazepám, a klonazepám és a baclofen. Gyakori mellékhatásuk az álmosság.
- A dopaminerg szerek a dopamin rendszerre és a dopamin neurotranszmitterre hatnak, amely segít az izommozgás szabályozásában. Egyes egyének számára előnyösek lehetnek a dopamin hatását gátló gyógyszerek, például a tetrabenazin. A mellékhatások (például a súlygyarapodás és az önkéntelen és ismétlődő izommozgások) korlátozhatják e gyógyszerek alkalmazását. A dopára reagáló dystonia (DRD) a dystonia egy speciális formája, amely leggyakrabban gyermekeket érint, és gyakran jól kezelhető levodopával.
- A mély agyi stimuláció (DBS) egyes dystoniás egyének számára javasolt lehet, különösen akkor, ha a gyógyszerek nem enyhítik kellőképpen a tüneteket, vagy a mellékhatások túl súlyosak. A DBS során sebészi úton kis elektródákat ültetnek be, amelyek egy impulzusgenerátorhoz kapcsolódnak a mozgást irányító bizonyos agyi régiókba. Ellenőrzött mennyiségű elektromosságot küldenek pontosan abba az agyi régióba, amely a dystonikus tüneteket okozza, és megzavarják és blokkolják a tüneteket okozó elektromos jeleket. A DBS-t interdiszciplináris csapatnak kell végeznie, amelyben neurológusok, idegsebészek, pszichiáterek és neuropszichológusok vesznek részt, mivel az egyén DBS-beállításainak optimalizálása érdekében intenzív nyomon követés és beállítások történnek.
- Más műtétek célja, hogy megszakítsák a kóros mozgásokért felelős pályákat az idegrendszer különböző szintjein. Egyes műtétek szándékosan károsítják a talamusz (thalamotómia), a globus pallidus (pallidotómia) vagy az agy más mélyközpontjainak kis régióit. Más műtétek közé tartozik az ideggyökerekhez vezető idegek elvágása mélyen a nyakban, közel a gerincvelőhöz (elülső nyaki rizotómia) vagy az idegek eltávolítása azon a ponton, ahol azok az összehúzódó izmokba lépnek (szelektív perifériás denerváció). Egyes betegek jelentős tünetcsökkenésről számolnak be a műtét után.
- A fizikai és egyéb terápiák hasznosak lehetnek a dystoniában szenvedő egyének számára, és kiegészíthetik az egyéb terápiás megközelítéseket. A beszédterápia és/vagy a hangterápia igen hasznos lehet a görcsös diszfónia által érintettek egy részének. A fizikoterápia, a sín használata, a stresszkezelés és a biofeedback szintén segíthet a dystonia bizonyos formáiban szenvedő egyéneknek.
top
Milyen kutatás folyik?
A kutatás végső célja a dystoniák okának (okainak) megtalálása, hogy megelőzhető legyen, valamint az érintettek gyógyításának vagy hatékonyabb kezelésének módjainak megtalálása. A National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), amely a National Institutes of Health (NIH) része, az agy- és neuromuszkuláris kutatásokért elsődlegesen felelős szövetségi ügynökség. A NINDS támogatja a dystonia kutatását mind az NIH létesítményeiben, mind pedig az ország orvosi központjainak és intézményeinek nyújtott támogatásokon keresztül. Az NIH más intézeteinek tudósai is végeznek olyan kutatásokat, amelyek a dystoniában szenvedő egyének javát szolgálhatják. A Siketséggel és Egyéb Kommunikációs Rendellenességekkel Foglalkozó Nemzeti Intézet (NIDCD) tudósai a dystoniához társuló beszéd- és hangzavarok jobb kezelését tanulmányozzák. A Nemzeti Szemészeti Intézet (NEI) a blepharospasmus és a kapcsolódó problémák tanulmányozásával kapcsolatos munkát támogatja, az Eunice Kennedy ShriverNational Institute of Child Health and Human Development (NICHD) pedig a dystoniával kapcsolatos munkát, beleértve a rendellenesség rehabilitációját.
A NINDS laboratóriumaiban dolgozó tudósok részletes vizsgálatokat végeztek az izomaktivitás mintáiról, az agyi aktivitás képalkotó vizsgálatairól és az agy fiziológiai vizsgálatáról a dystoniában szenvedő személyeknél.
Műtéti vagy gyógyszeres kezelési vizsgálatokat végeznek számos központban, beleértve a NIH-t is. A dystoniával kapcsolatos klinikai vizsgálatokról bővebben a www.clinicaltrials.gov oldalon tájékozódhat.
A közelmúltban a NINDS és a NIH Ritka Betegségek Kutatási Hivatalának támogatásával a Ritka Betegségek Klinikai Kutatási Hálózatának részeként létrejött a Dystonia Coalition – a dystonia klinikai kutatási hálózata. A Dystonia Coalition által létrehozott klinikai vizsgálatokról és betegregiszterről bővebb információért lásd: http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/dystonia/.
A dystonia egyes formáiért felelős gének keresése folytatódik. 1989-ben egy kutatócsoport a 9. kromoszómára térképezte fel a korai torziós dystonia génjét; a gént később DYT1-nek nevezték el. 1997-ben a csoport szekvenálta a DYT1 gént, és megállapította, hogy az egy korábban ismeretlen fehérjét kódol, amelyet ma “torsin A”-nak neveznek. A DYT1 gén és a torsin A fehérje felfedezése lehetőséget ad a születés előtti vizsgálatokra, lehetővé teszi az orvosok számára, hogy a dystonia egyes eseteiben specifikus diagnózist állítsanak fel, és lehetővé teszi a betegséghez vezető molekuláris és sejtszintű mechanizmusok vizsgálatát.
A “torsin A” mutáció felfedezése lehetővé tette a tudósok számára, hogy olyan állatmodelleket vizsgáljanak, amelyekbe a mutáns gént bevitték. A betegeken végzett, a genetika és az alapvető idegtudományok legújabb felfedezéseivel alátámasztott kutatások révén a tudósok és az orvosok remélik, hogy jobban megértik a disztóniát és hatékonyabb kezeléseket találnak.
top
Hol kaphatok további információkat?
A neurológiai rendellenességekkel vagy a National Institute of Neurological Disorders and Stroke által finanszírozott kutatási programokkal kapcsolatos további információkért forduljon az Intézet Agyi Erőforrások és Információs Hálózatához (BRAIN) a:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Információkat a következő szervezetektől is kérhet:
Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: [email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
National Spasmodic Torticollis Association
9920 Talbert Avenue
Fountain Valley, CA 92708
[email protected]
Tel: American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Benign Essential Blepharospasm Research Foundation
637 North 7th Street Suite 102
P.O. Box 12468
Beaumont, TX 77726-2468
[email protected]
Tel: 409-832-0788
Fax: 409-832-0890
Bachmann-Strauss Dystonia & Parkinson Foundation
P.O. Box 38016
Albany, NY 12203
[email protected]
Tel: 212-509-0995
Fax: 212-987-0662
Spasmodic Torticollis Dystonia/ST Dystonia
P.O. American Dystonia Society
17 Suffolk Lane
Princeton Junction, NJ 08550
[email protected]
Tel: 310-237-5478
“Dystonias Fact Sheet”, NINDS, Kiadási dátum 2012. január.
NIH Publication No. 12-717
Back to Dystonias Information Page
A NINDS összes rendellenességének listája
Publicaciones en Español
Distonías
Preparated by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
A NINDS egészségügyi vonatkozású anyagai kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem feltétlenül jelentik a National Institute of Neurological Disorders and Stroke vagy bármely más szövetségi ügynökség jóváhagyását vagy hivatalos álláspontját. Az egyes betegek kezelésével vagy gondozásával kapcsolatos tanácsokat az adott beteget vizsgáló vagy a beteg kórtörténetét ismerő orvossal való konzultáció útján kell beszerezni.
A NINDS által készített valamennyi információ közkincs, és szabadon másolható. A NINDS vagy az NIH feltüntetését megköszönjük.